Антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии

Комментарии

Р.А. ХАНФЕРЯН

ВВЕДЕНИЕ

Многочисленные эпидемиологические исследования, проводимые в различных странах мира, указывают, что более 25% населения страдает различными аллергическими заболеваниями. Среди наиболее распространенных аллергических болезней важное место занимают риниты. Понятие “аллергический ринит” включает как сезонный (обусловленный, главным образом, пыльцой растений), так и круглогодичный (вызываемый преимущественно бытовыми аллергенами) риниты. Несмотря на то, что развивающиеся при рините симптомы не являются угрожающими для жизни, они создают значительный дискомфорт, резко снижают работоспособность, заметно снижают качество жизни человека. Учитывая сходство строения и функционирования слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей, несвоевременная терапия различных форм ринита может приводить к формированию симптомов бронхиальной астмы. Хорошо известно, что от 20 до 38% больных аллергическим ринитом имеют астму, в то же время у 60-78% больных астмой наблюдаются симптомы ринита.

МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ РИНИТЕ

Исследования последних лет существенно расширили знания о механизме формирования и развития аллергического ринита. Открытие в 1966 году иммуноглобулина Е и распознавание его роли при аллергическом воспалении, в том числе и при рините, в значительной мере изменили отношение не только к исследованию воспалительного процесса при аллергии, но и сформировали новые подходы к терапии указанного заболевания.

Известно, что аллергическое воспаление развивается в результате взаимодействия клеточных рецепторов с различными аллергенами, в результате чего высвобождаются многочисленные клеточные преформированные и вновь синтезированные медиаторы. В результате высвобождения преформированных медиаторов (главным образом гистамина) развивается ранняя фаза аллергического ринита. В результате высвобождения многочисленных вновь синтезированных, главным образом из арахидоновой кислоты, медиаторов развивается “поздняя фаза” воспаления. В формировании и развитии воспаления при рините участвуют практически все известные лимфоидные и нелимфоидные клеточные популяции: тучные клетки, клетки Лангерганса, эозинофилы, различные субпопуляции Т-лимфоцитов и др.). Несмотря на важнейшую роль гистамина при аллергическом рините, большая роль отводится таким медиаторам, как цитокины, лейкотриены, молекулы адгезии, факторы эозинофилов и тучных клеток. Все перечисленные медиаторы (табл. 1) обуславливают не только “запуск” воспаления при рините, но и “поддержание” хронического воспаления.

Табл. 1 Биологические маркеры воспаления при аллергическом рините

1. Цитокины:
– Moнокины (GM-CSF,TNF, IL1, IL5, IL6, IL8, IL12, IL15)
– Лимфокины (IL2, IL4, IL13, гамма-IFN)

2. Лейкотриены:
– Цистеиновые (LTC4, LTD4, LTE4)
– Нецистеиновые (LTB4)

3. Гранулярные белки:
– Эозинофильные (катионный белок, пероксидаза, белок X, нейротоксин)
– Триптаза тучных клеток

4. Молекулы адгезии:
– Эндотелиальная молекула адгезии – ELAM-1
– Васкулярная молекула адгезии – VCAM-1
– Межклеточная молекула адгезии – IСАМ-1

ФАРМАКОТЕРАПИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РИНИТОВ

Существуют различные подходы к терапии аллергических ринитов. Среди них особое место занимает специфическая иммунотерапия (СИТ), проведение которой не только высокоэффективно при ряде аллергических ринитов, в частности вызванных пыльцевыми, бытовыми аллергенами и др., но и существенно снижает риск дальнейшего развития бронхиальной астмы. Вместе с тем, выполнение СИТ имеет ряд противопоказаний, в связи с чем ее осуществление не всегда возможно.

В последние годы фармакотерапия аллергических ринитов значительно улучшилась, в первую очередь благодаря внедрению нового поколения кортикостероидных и системных антигистаминных препаратов (терфенадин, астемизол, кестин, лоратадин, цетиризин, акривастин, фексофенадин). Указанные препараты в большинстве своем обладают существенными преимуществами перед первым поколением антигистаминных препаратов, в частности, обладают пролонгированным эффектом, не проникают через гематоэнцефалический барьер в связи с чем не обладают седативным эффектом.

Вместе с тем некоторые системные антигистаминные препараты обладают рядом недостатков, ограничивающих их использование.

Существенным прорывом в разработке новых форм антигистаминных лекарственных препаратов для лечения ринитов стало появление локально действующих препаратов в виде назальных спреев.

Местно-действующие препараты для лечения ринита относятся к различным фармакологическим группам (табл. 2)

Табл. 2 Фармакологические группы лекарств для локальной терапии ринитов

Кортикостероиды	Бетаметазон (гаразон) Мометазон (назонекс) Триацинолон (назакорт) Беклометазон (беконазе) Флунизолид (синтарис) Флутиказон (фликсоназе)
М-холинолитики	Ипратропия бромид (атровент)
Симпатомиметики	Инданазолин (фариал) Ксилометазолин (галазолин, отривин, ксилобене, ксимелин) Оксиметазолин (африн, насивин, леконил) Тетризолин (тизин) Фенилэфрин (адрианол)
Противоспалительные (мембраностабилизаторы)	Хромогликат натрия (ломузол и др.) Недокромил натрия (тиларин)
Антигистаминные	Ацеластин (аллергодил) Левокабастин (гистимет)

Появление назальных спреев антигистаминного механизма действия безусловно важный шаг в лечении ринитов. Наиболее изученным препаратом является ацеластина гидрохлорид (“Аллергодил”)

Как уже указывалось, в развитии аллергического ринита, его ранней фазы, наиболее существенную роль играет высвобождение гистамина. Особенно важно его значительное накопление на слизистой оболочке носа. Блокада H1 рецепторов гистамина аллергодилом приводит к быстрому устранению таких симптомов, как зуд, чихание, риноррея. Вместе с тем аллергодил обладает уникальным механизмом действия, позволяющим отнести его к группе не только антигистаминных. но и противоаллергических, противовоспалительных препаратов. Исследованиями показано, что аллергодил подавляет высвобождение внутриклеточного кальция, образование свободных радикалов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов, уровень ряда молекул адгезии, протеинкиназы С. Подобный многогранный механизм действия аллергодила, а также низкая степень его абсорбции со слизистой (не более 10-15%) позволяет не только эффективно подавлять развитие ранней фазы воспаления, но и ее поздней фазы (Schmidt J. et.al., 1990, Kurosawa M., 1990, Kita H. et аl., 1993).

В проведенных нами исследованиях назальной лаважной жидкости у больных амброзийным поллинозом было показано, что аллергодил через четыре недели после начала лечения снижает более, чем в 2-2.5 раза высвобождение гистамина, эозинофильного катионного белка и триптазы тучных клеток.

При сравнительных исследованиях было установлено, что аллергодил равно эффективен с системными антигистаминными препаратами и местными глюкокортикостероидами (Gastpar Н., 1993, Passali D., 1994). Высокая эффективность аллергодила была установлена нами у больных взрослых (415 человек) и детей (138), хорошие и отличные результаты были получены у более чем 80% больных. Особенно была высока эффективность терапии больных с аллергией к весенним травам.

Следует отметить не только высокую эффективность аллергодила, но и быстрое наступление эффекта (5-15 мин.), пролонгированность эффекта (до 12 часов), крайне низкую токсичность и хорошую переносимость. На больных с амброзийным поллинозом показано, что 4-8 недельное назначение аллергодила не вызывает практически серьезных нежелательных явлений, отсутствует развитие привыкания и лишь в редких случаях отмечается появление во рту горького привкуса, характерного для препарата.

Аллергодил хорошо совместим не только с системными антигистаминными препаратами, но и с другими противоспалительными назальными спреями.

В заключение следует сказать, что применение локально действующих антигистаминных препаратов, обладающих выраженной противовоспалительной активностью не только новый подход к терапии ринитов, но и способ, наряду с существующими, профилактики развития гиперреактивности бронхов и дальнейшего формирования приступов астмы.

Литература:
– Gastpar Н. Intranasal treatment of perennial allergic rhinitis. // Drug Research. -1993; 43; N7; P. 771
– Kita Н. et al. Pharmacological modulation ofeosinophil degranulation. Clin. Immunol. -1993; 91:332
– Kurosawa M. – Inhibitory effect ofazelastine on protein kinase С and diphosphoinositide kinase in rat mast cells. Arzneim Forsch / Drug Research. -1990; 40; 162
– Passali D.J. Comparison of Azelastine Nasal Spray and Cetirisine Tablets in treatment of perennial allergic rhinitis // Intern. Med. Reseach- 1994: P-22: -P. 17-23
– Schmidt J. et al. Inhibition of chemiluminescence in granulocytes and alveolar macrophages by azelastine. Agents and Actions 1990; 31: 229-239.

Рассматриваются применяемые сегодня в медицинской практике антигистаминные препараты (АГП) I и II поколений. Подчеркиваются преимущества неседативных АГП II поколения, особенно т. н. активных метаболитов (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин). Наиболее перспективным АГП в настоящее время заслуженно считается цетиризин. Это один из наиболее эффективных Н1-АГП, с использованием которого проведено наибольшее число клинических испытаний в сравнении с другими представителями этой группы лекарств; для пациентов, плохо отвечающих на терапевтическое действие других АГП, предпочтителен именно цетиризин. Из генерических препаратов цетиризина выделяется Цетрин, который можно считать оптимальным антигистаминным препаратом терапевтической практики, сочетающим высокую эффективность, безопасность и фармакоэкономические преимущества. Это препарат первого выбора как среди пациентов с аллергическими заболеваниями, так и при лечении ОРВИ у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом.
Ключевые слова: антигистаминные препараты, цетиризин, Цетрин, аллергические заболевания

The article considers I and II generation antihistamines (AGs) used today in medical practice. The advantages of nonsedative II generation AGs, especially so-called active metabolites (cetirizine, levocetirizine, desloratadine, fexofenadine), are emphasized. Currently, the most promising AG is cetirizine as deservedly regarded. This is one of the most effective H1-AG, which efficacy have been compared with other members of this group of drugs in greatest number of clinical trials; cetirizine is preferable in patients who respond poorly to the therapeutic effects of other AGs. Among generics of cetirizine, Cetrine distinguish oneself as best antihistamine for therapeutic practice that combines high efficacy, safety and pharmacoeconomic benefits. This is a drug of first choice among patients with allergic diseases and in the treatment of ARVI in patients with burdened allergic background.
Key words: antihistamines, cetirizine, Cetrine, allergic diseases

Введение

Антигистаминные препараты (АГП) – одна из наиболее часто используемых в терапевтической практике группа лекарственных средств. Они применяются как при аллергических заболеваниях (аллергический ринит, конъюнктивит, крапивница, отек Квинке, атопический дерматит и др.), так и в составе комплексной терапии при ОРВИ и воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

АГП – это средства, действие которых реализуется посредством связывания с рецепторами гистамина на клетках разных тканей [1]. Имея структурную схожесть с гистамином, они конкурентно блокируют Н1-рецепторы и таким образом нивелируют эффект основного медиатора аллергии на клетки-мишени.

На сегодняшний день зарегистрировано более 150 АГП. С учетом такого многообразия крайне важно ориентироваться в различиях между ними для максимально эффективного и рационального использования в тех или иных клинических случаях.

Поколения АГП: преимущества и недостатки
Согласно классификации, принятой Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI, 2003), выделяют два поколения АГП: первое поколение, или седативные АГП, и второе — неседативные АГП.

К препаратам I поколения относятся хлоропирамин (Супрастин), клемастин (Тавегил), дифенгидрамин (Димедрол), ципрогептадин (Перитол), мебгидролин (Диазолин), хифенадин (Фенкарол) и др. Большинство из них было синтезировано в середине прошлого века, но с успехом применяется до настоящего времени, составляя значительную долю продаж среди АГП на фармацевтическом рынке России.

К особенностям этой группы препаратов можно отнести короткую продолжительность терапевтического действия (1,5—6,0 часов) и неполное связывание с Н1-рецепторами (30 %), что обусловливает необходимость применения высоких терапевтических доз и высокую кратность приема этих препаратов, а также быстрое развитие тахифилаксии к ним.

Препараты I поколения обладают высокой липофильностью и поэтому легко проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение, головную боль, нарушение координации движений, снижение внимания и памяти. Все эти эффекты усиливаются при совместном применении АГП с алкоголем или седативными средствами [3].

Некоторые врачи считают, что в ряде случаев наличие у АГП побочного седативного эффекта является позитивным фактором, например, при лечении зудящих дерматозов, сопровождающихся нарушением сна, или при лечении пожилых пациентов, страдающих бессонницей и т. д. Однако следует отметить, что качество сна при терапии седативными АГП ухудшается. Седативные АГП (за исключением доксиламина) угнетают REM-(rapid eye movement)-фазу сна, после чего вызывают выраженный синдром отмены. В результате сон становится прерывистым (фрагментация сна), нарушается сердечный ритм, развиваются тканевая гипоксия и нарушение дыхания во сне (апноэ). Это приводит к дневной сонливости, снижению дневной активности и нарушению когнитивной функции. При синдроме ночного апноэ повышается риск внезапной смерти [10]. Поэтому при нарушении сна пациента лучше направлять на консультацию к невропатологу или психоневрологу с целью назначения соответствующей терапии, а при выборе АГП отдавать предпочтение препаратам II поколения.

Еще одним недостатком АГП I поколения является низкая избирательность действия: помимо Н1-гистаминовых рецепторов они блокируют М-холинорецепторы, а-адренорецепторы, серотониновые и брадикининовые рецепторы. За счет блокады М-холинорецепторов они способствуют увеличению вязкости мокроты и усиливают бронхоспазм, поэтому противопоказаны пациентам с бронхиальной астмой.

Кроме того, АГП I поколения могут способствовать повышению внутриглазного давления, нарушать мочеиспускание, повышать частоту сердечных сокращений, вызывать боли в желудке, запоры, тошноту, рвоту, увеличивать массу тела [1, 2]. Именно поэтому указанные препараты имеют ряд серьезных ограничений к применению среди пациентов с глаукомой, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сердечно-сосудистой патологией и т. д.

Несмотря на вышеперечисленные недостатки, антигистаминные препараты I поколения имеют одно неоспоримое преимущество: наличие инъекционных форм, незаменимых в случае оказания экстренной помощи. Кроме того, ряд АГП I поколения обладает противорвотным, противотревожным действиями, эффективен при укачивании, что расширяет область их применения.

Большинство врачей считают АГП I поколения очень хорошо изученными лекарственными средствами, однако, несмотря на длительный опыт их применения, доказательная база по эффективности и безопасности у препаратов II поколения представлена значительно лучше. Это можно объяснить тем, что большинство АГП I поколения зарегистрировано за десятилетия до того, как контрольные органы стали требовать документацию по эффективности и безопасности.

Недостатки АГП I поколения стали основанием для создания новых блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов II поколения, для которых характерны высокое сродство к Н1-рецепторам и высокая специфичность действия.

К этой группе относятся цетиризин, левоцетиризин, фексофенадин, лоратадин, эбастин, дезлоратадин и др.

Согласно рекомендациями ВОЗ и требованиям, сформулированным EAACI в рамках согласительного документа ARIA, “идеальное” антигистаминное средство должно отвечать следующим требованиям:

селективность блокирования Н1-рецепторов;

дополнительная противоаллергическая активность;

отсутствие взаимодействия с другими лекарственными веществами и продуктами питания;

отсутствие взаимодействия с системой цитохрома Р450;

отсутствие седативного эффекта и токсических реакций, возможность назначения при наличии сопутствующих заболеваний;

быстрота развития клинического эффекта и длительное действие (на протяжении 24 часов);

низкая вероятность развития толерантности к препарату (тахифилаксия).

Эти препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому практически не вызывают сонливости. Кроме того, современные АГП обладают некоторыми значимыми дополнительными противоаллергическими эффектами: они стабилизируют мембраны тучных клеток, уменьшают экспрессию молекул адгезии (ICAM-1), подавляют индуцированное эозинофилами высвобождение интерлейкина-8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и sICAM-1 из эпителиальных клеток, снижают выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшают явления бронхиальной гиперреактивности, поэтому они более эффективны, чем препараты I поколения при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления.

АГП II поколения также являются неоднородной группой, прежде всего в силу особенностей их метаболизма.

Среди них выделяют две подгруппы:

“метаболизируемые” препараты, которые оказывают терапевтический эффект только после трансформации в печень под воздействием изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений. К ним относятся: лоратадин, эбастин, терфенадин, астемизол;

“активные метаболиты” — препараты, поступающие в организм в виде активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин).

В человеческой популяции существует значительная вариабельность экспрессии фермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450, поэтому метаболизм соответствующих АГП у разных людей может значительно различаться. Это может быть связано как с генетическими факторами, так и с патологией печени или одновременным приемом некоторых препаратов (макролиды — эритромицин, кларитромицин; противогрибковые препараты группы имидазола и др.), продуктов (грейпфрут) или алкоголя, которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Индивидуальной вариабельностью метаболизма может быть объяснена различная эффективность “метаболизируемых” АГП у разных лиц. При недостаточном метаболизме возрастает также риск побочных токсических эффектов со стороны сердечнососудистой системы (удлинение интервала QT и нарушение желудочкового ритма), что было отмечено в отношении терфенадина и астемизола.

“Активные метаболиты” обладают более благоприятным профилем безопасности, эффект этих препаратов более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450, поэтому их применение является более предпочтительным.

Цетиризин -“золотой стандарт” терапии
Наиболее перспективным АГП (“золотой стандарт” терапии) в настоящее время заслуженно считается цетиризин.

Он был создан в 1987 г. и стал первым высокоселективным блокатором Н1 -рецепторов, активным метаболитом гидроксизина. До самого последнего времени цетиризин остается своеобразным эталоном противогистаминного и противоаллергического действия, используемым для сравнения при разработке новейших антигистаминных и противоаллергических средств. Это один из наиболее эффективных Н1 -АГП, с использованием которого проведено наибольшее число клинических испытаний, по сравнению с другими представителями этой группы лекарств и для пациентов, плохо отвечающих на терапевтическое действие других АГП, предпочтителен именно цетиризин [1, 2].

После приема внутрь цетиризин быстро абсорбируется из желудочнокишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-го часа. Прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата, но может снизить ее скорость.

Цетиризин характеризуется высокой селективностью по отношению к периферическим Н1 -рецепторам. Аффинность цетиризина к Н1-рецепторам выше, чем у лоратадина, и такая же, как у астемизола, терфенадина и гидроксизина. При этом специфичность связывания Н1 -рецепторов оказывается очень высокой: даже в высоких концентрациях цетиризин не блокирует серотониновые (5-НТ2), допаминовые (D2), М-холинорецепторы и а1-адренорецепторы [1, 2].

Для цетиризина характерны более низкий объем распределения (0,56 л/кг массы тела) по сравнению с другими Н1 -антагонистами и высокая способность проникновения в кожу. Малая величина объема распределения цетиризина имеет большое значение для понимания особенностей его фармакологического действия и преимуществ. К числу последних можно отнести минимальную зависимую от дозы клеточную и органную токсичность, минимальную индивидуальную вариабельность терапевтического эффекта, низкую вероятность нежелательных взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами и отсутствие аккумуляции в таких жизненно важных органах, как сердце и печень, что определяет хорошую переносимость и высокую безопасность препарата [2].

Противогистаминное действие цетиризина развивается быстро. Однократный прием препарата в дозе 10 мг тормозит волдырную реакцию в пределах первых 20—90 минут. Тормозящее действие однократного приема цетиризина сохраняется в течение 24 часов. Противогистаминный эффект цетиризина продемонстрирован и на других тканях, вовлеченных в аллергические реакции. Прием цетиризина в дозе 10 мг 2 раза в день подавляет вызванную гистамином реакцию слизистой оболочки носа в виде чихания и заложенности как у практически здоровых людей, так и у больных аллергией.

Как однократное, так и курсовое применение цетиризина угнетает вызванную аллергеном раннюю фазу кожной волдырно-гиперемической реакции, реакции со стороны слизистой оболочки носа и бронхов при проведении интраназальных и бронхиальных ингаляционных провокационных аллерген-специфических проб.

Противоаллергическое действие препарата превышает его противогистаминное действие. Это проявляется, в частности, в том, что цетиризин в большей степени тормозит кожную реакцию, вызванную аллергеном, чем гистамином. Такой эффект вряд ли связан с угнетением секреции медиаторов аллергии из тучных клеток, т. к. цетиризин не обладает прямым действием на тучные клетки, но он может подавлять сосудистую реакцию, вызванную такими провоспалительными посредниками, как фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и калликреин.

Действие цетиризина распространяется не только на раннюю, но и на позднюю фазы аллергической реакции. Цетиризин тормозит in vitro активацию эозинофилов, вызванную интерлейкином-8, лейкотриеном В4 и С5а-компонентом комплемента, хемотаксис этих клеток, вызванный ФАТ или хемотаксическим агентом, — формилметиониллейцилфенилаланином. В тех же концентрациях цетиризин тормозит стимулированную специфическим аллергеном цитотоксичность тромбоцитов.

В терапевтических дозах цетиризин тормозит выход гистамина в “кожную камеру”, вызванный длительным контактом специфического аллергена с кожей чувствительного к нему пациента. В тех же дозах он заметно подавляет вызванную ФАТ или специфическим аллергеном миграцию эозинофилов в кожу, а также уменьшает их содержание в бронхоальвеолярной лаважной жидкости. В последнее время получены сведения, иллюстрирующие выраженное тормозящее действие цетиризина на персистирующее воспаление в ткани и перестройку профиля продуцируемых цитокинов. Продолжительное лечение цетиризином пациентов с тяжелым персистиру-ющим аллергическим ринитом наряду с ослаблением симптомов заболевания сопровождается уменьшением признаков персистирующего воспаления: значительным снижением экспрессии ICAM-1 на эпителиальных клетках и количества эозинофилов, что совпадало с уменьшением слущивания эпителия [2].

Таким образом, противоаллергическое действие цетиризина является комплексным и включает блокирующий эффект препарата по отношению к периферическим Н1-рецепторам, возможно, уменьшение чувствительности ткани к другим посредникам немедленной фазы аллергической реакции и торможение вовлечения в процесс эозинофилов и других клеток, что распространяет фармакологическое действие цетиризина как на раннюю, так и на позднюю фазы аллергического ответа. Причем все описанные эффекты воспроизводятся, во-первых, в терапевтических концентрациях, во-вторых, в условиях не только in vitro, но и in vivo.

Цетрин – оптимальный антигистаминный препарат для терапевтической практики
Отличные противоаллергические свойства цетиризина и благоприятный профиль безопасности, естественно, побудили многие фармацевтические компании к выпуску собственных лекарственных форм на основе цетиризина. При этом, разумеется, возникает вопрос: насколько данные, полученные при исследовании оригинального цетиризина, могут быть перенесены на препараты цетиризина, выпускаемые под тем или иным торговым названием?

Следует подчеркнуть, что из числа препаратов цетиризина, зарегистрированных в нашей стране, Цетрин (компания Dr. Reddy’s Laboratories LTD) отличают большая доказательная база и длительный опыт широкого медицинского применения.

Цетрин имеет доказанную биоэквивалентность с оригинальным препаратом [12]. Его высокая терапевтическая эффективность подтверждена в клинических испытаниях при различных нозологических формах: круглогодичном и сезонном аллергическом рините, крапивнице, атопическом дерматите [2, 7-11].

При круглогодичном аллергическом рините, сочетающемся с бронхиальной астмой, Цетрин не только купирует назальные симптомы (ринорея, чихание, зуд, отечность слизистой оболочки), но и увеличивает бронхиальную проходимость [9].

В сравнительном исследовании клинической эффективности и фармакоэкономических параметров препаратов цетиризина (оригинальных и генерическых форм) среди пациентов с хронической крапивницей показано наличие наилучшей эффективности оригинального препарата и Цетрина, при этом по фармакоэкономическим характеристикам Цетрин был несомненным лидером [11].

Анализ использования Цетрина в комплексном лечении ОРВИ у пациентов с аллергическим ринитом и неблагоприятным аллергоанамнезом [7, 8] показал, что этот препарат облегчает ринорею, ослабляет заложенность носа, чихание, головную боль, ускоряет выздоровление при ОРВИ, предупреждает развитие осложнений.

Выводы
Таким образом, Цетрин можно считать оптимальным антигистаминным препаратом для терапевтической практики, сочетающим высокую эффективность, безопасность и фармакоэкономические преимущества. Это препарат первого выбора как для пациентов с аллергическими заболеваниями, так и при лечении ОРВИ у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Гущин И.С. Антигистаминные препараты: пособие для врачей. М., 2000. С. 64.
2. Гущин И.С. Цетиризин – эталон Н1-антигистаминного средства. М., 2000. С. 25.
3. Викторов А.П. Побочные действия современных противогистаминных лекарственных средств// Doctor, 2006. № 2. С. 22-24.
4. Татаурщикова Н.С., Дегтярева Е.А., Краснов В.В., Романцов М.Г. Иммунокомпрометированный больной. СПб., 2009. С. 48.
5. Таtaourshikova NS, Sepiashvili YR. Clinic-immunological characteristics of immunocompromised allergic patient. Allergy, Asthma and Immunology: From Genes to Clinical Application, Medimond (Italy). 2011:135-39.
6. Church MK, Maurer M, Simons FER, et al. Risk of first-generation Н1-antihistamines: a GA2LEN position paper. Allergy 2010;65(4):459-66.
7. Герасимов С.В., Васюта В.В., Шайдич В.Д., Банашук Н. Эффективность Цетрина при ОРВИ // Современная педиатрия 2006. Т. 13. № 4. С. 69-71.
8. Федоскова Т.Г Особенности лечения ОРВИ у больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал, 2010. № 5. С. 100-105.
9. Федоскова Т.Г. Цетиризин в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированным с атопической бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал, 2007. № 6. С. 32-35.
10. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Опыт использования цетиризина при атопическом дерматите // Российский аллергологический журнал, 2007. № 5. С. 59-62.
11. Некрасова Е.Е. Сравнительная оценка клинической эффективности препаратов цетиризина (оригинальной и генерической форм) у пациентов с хронической крапивницей. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2011. C. 21.
12. Открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Цетрин, таблетки 0,01 г и Зиртек 0,01 г. СПб., 2008.