Антибиотики при асептическом воспалении
МКБ-10:
XII.L00-L08.L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
XIII.M70-M79.M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
Антибиотики, стафилококк, MRSA, резистентные штаммы, телаванцин, ванкомицин, фармакоэкономика, фармакоэкономический анализ, фармакоэффективность.
Золотистый стафилококк (S. aureus) является одним из основных возбудителей инфекций кожи и мягких тканей, в первую очередь – внутрибольничных. Лечение таких инфекций значительно осложняется широким распространением штаммов стафилококка, резистентных к оксациллину и метициллину (ORSA и MRSA). На фармацевтическом рынке представлено несколько препаратов, обладающих эффективностью против вышеописанных резистентных штаммов. Все они обладают высокой ценой даже по меркам западных стран. В 2016 году в России был впервые опубликован фармакоэкономический анализ этой группы препаратов с акцентом на телаванцин.
Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных резистентными штаммами золотистого стафилококка (ORSA и MRSA), используются несколько препаратов, в их числе:
– Ванкомицин: антибиотик из группы трициклических гликопептидов, выделен из почвенной бактерии Amycolatopsis orientalis. Механизм действия связан с ингибированием синтеза бактериальной клеточной стенки посредством связи с димером D-ala-D-ala.
– Телаванцин: полусинтетический аналог ванкомицина, аналогичный механизм действия.
– Линезолид: синтетический антибиотик, представитель класса оксазолидинонов. Линезолид связывается с 23S частью 50S-субъединицы рибосомы, препятствуя инициации синтеза белка.
– Цефтаролина фосамил: бета-лактамный антибиотик, цефалоспорин 5-го поколения.
– Даптомицин: липопептидный антибиотик, выделенный из бактерии Streptomyces roseosporus. Механизм действия состоит в нарушении целостности клеточной мембраны, что приводит к утечке ионов, стремительной деполяризации и гибели бактериальной клетки.
– Тигециклин: антибиотик из класса глицилциклинов (производных тетрациклина). Связываясь с 30S-субъединицей рибосомы, тигециклин препятствует связыванию аминоацил-тРНК с А-сайтом рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белка.
Все вышеописанные препараты (кроме ванкомицина) были выпущены на фармацевтический рынок сравнительно недавно и обладают относительно высокой стоимостью. Соответственно, перед практикующим врачом стоит сложная задача: выбрать антибактериальный препарат, который не только эффективен клинически, но и наиболее целесообразен с финансовой точки зрения. Особенно актуален данный вопрос для нашей страны, ведь в большинстве случаев препараты из вышеприведенного списка приобретаются за бюджетные средства.
Для решения этой проблемы в 2016 году впервые был проведен сравнительный фармакоэкономический анализ антибактериальных препаратов, применяемых против резистентных штаммов S. aureus, в условиях российского рынка.
Исследование проводилось на базе трех научно-исследовательских институтов:
– Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
– Санкт-Петербургский государственный университет
– Федеральное государственное бюджетное учреждение “Санкт-Петербургский многопрофильный центр”
Ключевыми авторами анализа стали Колбин А.С., Вилюм И.А., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е.
Телаванцин | Ванкомицин | Линезолид | Цефтаролина фосамил | Даптомицин | Тигециклин | |
Торговое название | Вибатив | Эдицин | Зивокс | Зинфоро | Кубицин | Тигацил |
Частота клинического ответа | 92 % | 87 % | 75 % | 91 % | 75 % | 86 % |
Курсовая стоимость, руб. | 143 733 | 17 313 | 61 339 | 78 627 | 46 406 | 83 879 |
Затраты на стационарную помощь, руб. | 64 098* | |||||
Непрямые затраты**, руб. | 17 656 | 28 912 | 54 513 | 18 980 | 55 175 | 30 015 |
Затраты на лечение при неэффективности терапии***, руб. | 29 379 | 51 426 | 94 800 | 32 706 | 96 688 | 51 970 |
Затраты на лечение побочных эффектов, руб. | 4 912 | 15 581 | 17 733 | 7 952 | 9 592 | 23 873 |
Совокупная стоимость, руб. | 259778 | 177330 | 292483 | 202363 | 271959 | 253835 |
Примечания к таблице:
*затраты на стационарную помощь рассчитаны по соответствующему тарифу КСГ (“Гангрена, флегмона”, стоимость – 64 098,00 руб.).
**непрямые затраты включают в себя, например, удлинение сроков госпитализации несмотря на проводимую терапию.
***неэффективность терапии – в данном случае развивается септическое состояние, требующее дальнейшей терапии в условиях ОРИТ и назначения комбинированной антибактериальной терапии, включающей грамположительный и грамотрицательный спектры. Также допускалось, что пациенту выполнялось оперативное вмешательство с целью санации очага инфекции под общей анестезией.
Примечание:Выводы:
1) Телаванцин демонстрирует наибольшую клиническую эффективность в лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей.
2) Телаванцин обладает наибольшей курсовой стоимостью, однако лидирует по остальным фармакоэкономическим показателям.
3) Наиболее выгодным с финансовой точки зрения является ванкомицин, в первую очередь за счет относительно низкой курсовой стоимости.
4) По данным анализа, линезолид обладает самой низкой клинической эффективностью и экономически наименее целесообразен (высокая курсовая стоимость, а также максимальные непрямые затраты и затраты на лечение побочных эффектов).
Источник:
Колбин А.С., Вилюм И.А., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е. Фармакоэкономический анализ применения телаванцина в терапии пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей в условиях здравоохранения РФ // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2016. – Т.4, №2. – С.75-81
Источник
Уточнить
Фармацевтические препараты, применяемые по показанию инфекции кожи и мягких тканей
Азитрокс 500 мг (азитромицин): Антибиотик макролид. Капсулы. 500 мг
Азитромицин-Розлекс(азитромицин): Антибиотик азалид. Капсулы.
Азитромицин (азитромицин): Антибиотик макролид. Таблетки.
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + ингибитор бета-лактамаз Раствор.
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + ингибитор бета-лактамаз Таблетки диспергируемые.
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + ингибитор бета-лактамаз Таблетки диспергируемые.
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + ингибитор бета-лактамаз . порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + ингибитор бета-лактамаз Таблетки.
Аугментин – п/с пенициллин амоксициллин широкого спектра + клавулановая к-та с активностью против микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Суспензия для приема внутрь детям с 3-х мес. Оригинальный препарат от СмитКляйн Бичем (Великоб
Аугментин – п/с пенициллин амоксициллин широкого спектра + клавулановая к-та с активностью против м/о, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Суспензия для приема внутрь детям с 3-х месяцев. Оригинальный препарат от производителя СмитКл
Аугментин – п/с пенициллин амоксициллин широкого спектра + клавулановая к-та с активностью против микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Оригинальный препарат от производителя СмитКляйн Бичем (Великобритания). Таблетки.
Аугментин – п/с пенициллин амоксициллин широкого спектра + клавулановая к-та с активностью против микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Оригинальный препарат от производителя СмитКляйн Бичем (Великобритания). Таблетки 500/125мг
Комбинированный антибактериальный препарат, предназначенный для местного применения
Ванкомицин (ванкомицин): Антибиотик гликопептид. Порошок для приготовления раствора.
Вильпрафен (джозамицин): Антибиотик макролид. Таблетки.
Вильпрафен Солютаб (джозамицин): Антибиотик макролид. Таблетки растворимые.
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид: противомикробное средство – хиноксалин. Раствор для внутриполостного введения и наружного применения.
Галавит для инъекций (аминодиоксотетрагидрофталазиндион натрия): Иммуномодулятор, противовоспалительный. Раствор для инъекций.
Глево (левофлоксацин, таблетки). Противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3-го поколения. Производитель: «Гленмарк» (Индия).
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид: противомикробное средство – хиноксалин. Раствор для внутриполостного введения и наружного применения.
Доксициклин: антибиотик – тетрациклин. Таблетки диспергируемые.
Доксициклин – атибиотик из группы тетрациклинов. Таблетки диспергируемые.
Антибиотик-оксазолидинон. Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
Антибиотик-оксазолидинон. Раствор для инфузий.
Линезолид – антибиотик-оксазолидинон. Таблетки.
Зинацеф (оригинальный цефуроксим, таблетки). Цефалоспориновый антибиотик II поколения, активный в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Производитель: ГлаксоСмитКляйн (Великобритания).
Повидон-йод + [калия йодид]: антисептическое средство. Раствор для наружного применения.
Моксифлоксацин: противомикробное средство – фторхинолон. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Кларитромицин – Тева (кларитромицин): Антибиотик макролид. Таблетки.
Клион (метронидазол, р-р д/инфузий). Парентеральный противопротозойный и антибактериальный препарат при инфекциях (включая анаэробные) МПС, ЖКТ, нервной системы, сепсисе и т.д.. Производитель: «Гедеон Рихтер» (Венгрия).
Клион (метронидазол, таблетки). Пероральный противопротозойный и антибактериальный препарат при инфекциях (включая анаэробные) мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта. Производитель: «Гедеон Рихтер» (Венгрия).
Леволет Р (левофлоксацин, таблетки). Противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3-го поколения. Производитель: «Д-р Редди’с» (Индия).
Противомикробное средство комбинированное. Мазь для наружного применения.
Левомицетин 1 (хлорамфеникол): Антибиотик феникол. Раствор для наружного применения. 0,01
Левотек (левофлоксацин, таблетки). Противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3-го поколения. Производитель: «Протекх Биосистемс» (Индия).
Левофлоксацин: противомикробное средство, фторхинолон. Капсулы.
Левофлоксацин – Тева (левофлоксацин, таблетки). Противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3-го поколения. Производитель: «Тева» (Израиль).
Лефлобакт (левофлоксацин, таблетки). Противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3-го поколения. Производитель: «Синтез» (Россия).
Лефокцин (левофлоксацин, таблетки). Противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3-го поколения. Производитель: «Шрея Лайф Саенсиз» (Индия).
Линезолид – антибиотик-оксазолидинон. Таблетки.
Линкомицин. Антибиотик линкозамид. Капсулы
Линкомицин: антибиотик-линкозамид. Мазь для наружного применения.
ФармАмеропен (меропенем, для в/в введения) – бактерицидный антибиотик-карбапенем широкого спектра для лечения инфекций, вызванных чувствительными м/о. Производитель: “Эльфа” (Россия).
Меронем (оригинальный меропенем, для в/в введения) – бактерицидный антибиотик-карбапенем широкого спектра для лечения инфекций, вызванных чувствительными м/о. Производитель: “АстраЗенека ” (Великобритания).
Меропенем (меропенем, для в/в введения) – бактерицидный антибиотик-карбапенем широкого спектра для лечения инфекций, вызванных чувствительными м/о. Производитель: “Виренд Интернейшнл” (Россия).
Меропенем-Веро (меропенем, для в/в введения) – бактерицидный антибиотик-карбапенем широкого спектра для лечения инфекций, вызванных чувствительными м/о. Производитель: “Верофарм” (Россия).
Меропенем Джодас (меропенем, для в/в введения) – бактерицидный антибиотик-карбапенем широкого спектра для лечения инфекций, вызванных чувствительными м/о. Производитель: “Джодас Экспоим” (Индия).
Метрогил (метронидазол, р-р д/инфузий). Парентеральный противопротозойный и антибактериальный препарат при инфекциях (включая анаэробные) МПС, ЖКТ, нервной системы, сепсисе и т.д.. Производитель: «Юник Фармасьютикал» (Индия).
Метрогил (метронидазол, таблетки). Местное комбинированное противомикробное, противопротозойное,Пероральный противопротозойный и антибактериальный препарат при инфекциях (включая анаэробные) мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта. Производитель:
Противомикробное средство – фторхинол. Раствор для инфузий.
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Цефалоспорин III поколения
Действующее вещество
- цефтриаксон (в форме натриевой соли) (ceftriaxone)
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, почти белого или желтоватого цвета.
| 1 фл. | |
| цефтриаксон (в форме натриевой соли) | 1 г |
Флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается большой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Цефтриаксон активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Klebssiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие и необразующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter calcoaceticus.
Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
Отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к препарату.
Препарат активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к метициллину, проявляют устойчивость ко всем цефалоспоринам, включая цефтриаксон), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile).
Фармакодинамика
Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический, группы B), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β‑лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β‑лактамаз.
Примечание. Многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
| Чувствительны | Умеренно чувствительны | Устойчивы | |
| Метод разведений | |||
| Подавляющая концентрация, мг/л | = 8 | 16-32 | = 64 |
| Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) | |||
| Диаметр зоны задержки роста, мм | = 21 | 20-14 | = 13 |
Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/м введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата – 100 %.
Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.
Распределение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Vd – от 5.78 до 13.5 л .
Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови.
Выведение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Т1/2 составляет от 5.8 до 8.7 ч; плазменный клиренс – 0.58 – 1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32 – 0.73 л/ч.
От 33% до 67% препарата выводится в неизменном виде почками, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50 – 100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Показания
Лечений инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами:
- сепсис;
- менингит;
- диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- раневые инфекции;
- инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
- инфекции органов малого таза;
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- инфекции дыхательных путей (особенно пневмония);
- инфекции ЛОР-органов;
- инфекции половых органов, включая гонорею.
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.
С осторожностью назначают препарат при НЯК, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов; недоношенным и новорожденным детям с гипербилирубинемией.
Дозировка
Препарат вводят в/м или в/в.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.
Новорожденным (до 2 недель) назначают по 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не следует делать различия между доношенными и недоношенными детьми.
Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) назначают по 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут.
Детям с массой тела >50 кг назначают дозы, предназначенные для взрослых.
Дозы 50 мг/кг и более для в/в введения следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.
Пациентам старческого возраста следует вводить обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение Цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.
При менингококковом менингите наилучшие результаты достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, – 6 дней, Streptococcus pneumoniae, – 7 дней.
При боррелиозе Лайма: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней; максимальная суточная доза – 2 г.
При гонорее (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) – однократно в/м в дозе 250 мг.
С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска препарат вводят в дозе 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции.
При операциях на толстой и прямой кишке – эффективно одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК<10 мл/мин суточная доза препарата не должна превышать 2 г.
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Больным, находящимся на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке с целью своевременной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться.
Правила приготовления и введения растворов
Для в/м введения
Содержимое флакона (1 г) растворяют в 3.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 250 мг цефтриаксона. При необходимости можно использовать более разбавленный раствор.
Как и при других в/м инъекциях, Цефтриаксон вводят в относительно крупную мышцу (ягодичную); пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина в/в.
Для в/в введения
Содержимое флакона (1 г) растворяют в 9.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 100 мг цефтриаксона. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.
Для в/в инфузии
Растворяют 2 г Цефтриаксона в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0.9 % раствор натрия хлорида, 2.5 %, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы, 6 % раствор декстрана в декстрозе). Раствор вводят в течение 30 мин.
Побочные действия
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко – бронхоспазм, эозинофилия, экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, реже – ЩФ или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря (“sludge”-синдром), дисбактериоз.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации пламенных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.
Передозировка
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрации препарата. Специфического антидота нет.
Лечение передозировки симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.
При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.
При одновременном назначении с “петлевыми” диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.
Несовместим с этанолом.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами. Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций.
Особые указания
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).
Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии – сначала в/в вводят эпинефрин, затем ГКС.
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение Цефтриаксона требует еще большей осторожности.
Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.
Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике при температуре 2-8° С не более 24 ч.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
При нарушениях функции почек
С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции почек.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать показатели функционального состояния почек.
При нарушениях функции печени
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать показатели функционального состояния печени.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.
Источник