Азитромицин и воспаление яичников

Статьи

Е.А. Ушкалова

Москва

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) относятся к числу наиболее широко распространенных патологий в современном мире. Этим термином объединяют целый спектр воспалительных заболеваний верхнего отдела женского репродуктивного тракта, в т. ч. числе различные комбинации эндометрита, сальпингита, тубо-овариального абсцесса и тазового перитонита [1, 2]. Обычно ВЗОМТ развивается как инфекция, восходящая с шейки матки или влагалища. В большинстве случаев ВЗОМТ присутствует сальпингит [1].

Установить точную частоту и распространенность, а также диагностировать ВЗОМТ трудно в связи с частым отсутствием симптомов и разнообразием клинической картины. В США ВЗОМТ ежегодно являются причиной 2,5 млн визитов к врачу, 200 тыс госпитализаций и 100 тыс хирургических вмешательств [3]. Острый эпизод ВЗОМТ ежегодно регистрируется более чем у 1 млн американских женщин. У подростков новые случаи ВЗОМТ встречаются с частотой 2,5 % в год [4]. В России женщины с ВЗОМТ составляют 60-65 % амбулаторных гинекологических больных и до 30 % – госпитализированных [5]. В развивающихся странах ВЗОМТ обусловливают до 94 % заболеваемости, связанной с инфекциями, передающимися половым путем, частота которых, по данным ВОЗ, достигла в 1999 г. 340 млн случаев [6].

ВЗОМТ имеют полимикробную этиологию, в структуре которой преобладают возбудители, передаваемые половым путем – Neisseria gonorrhoeae (25-50 %) и Chlamydia trachomatis (25-30 %) [7]. У женщин с ВЗОМТ также выделяются Peptococcus, Peptostreptococcus, Bacteroides,Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae и другие грамотрицательные бактерии, Streptococcus agalactiae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium и Ureaplasma urealyticum [7, 8].

Основные факторы, способствующие и защищающие от возникновения ВЗОМТ, указаны в таблице 1.

Таблица 1. Факторы, способствующие изащищающие от возникновения ВЗОМТ [9].

Особая роль среди этиологических факторов ВЗОМТ, особенно у подростков и женщин молодого возраста, отводится C. Trachomatis. Этот патоген в настоящее время вышел на первое место среди всех возбудителей заболеваний, передающихся половым путем, причем частота урогенитального хламидиоза (УГХ) постоянно растет. Так, по данным ВОЗ, в 1989 г. в мире было зарегистрировано 50 млн случаев УГХ, в 1995 г. – 89 млн, а в 1999 г. – 92 млн [6, 10]. В США ежегодно регистрируется примерно 500 тыс. новых случаев этой инфекции, однако, по оценке Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), истинная частота УГХ в стране составляет 3-4 млн случаев [11]. Это связано с тем, что у 75-80 % инфицированных женщин и 50 % мужчин наблюдается бессимптомное течение заболевания [10, 11].

В России регистрация УГХ началась в 1994 г. С тех пор официальные статистические данные свидетельствуют о ежегодном удвоении числа случаев впервые установленной хламидийной инфекции [12]. Результаты опроса специалистов здравоохранения свидетельствуют о том, что в Пермской области распространенность УГХ колеблется от 5 до 50 %; в Тверской области он выявляется у 5,5 % практически здоровых лиц, а у пациентов с жалобами, обратившихся за медицинской помощью, – в 40 % случаев; в Санкт-Петербурге инфицировано от 12 до 18 женщин % [13]. Согласно официальной статистике, заболеваемость УГХ в России в 2-3 раза выше, чем гонореей [14].

C. trachomatis выявляется у 65 % женщин с симптомами цервицита или уретрита [15], у 57 % – страдающих бесплодием [10] и у 87 % – с невынашиванием беременности [10]. При отсутствии специфического лечения примерно у 40 % женщин с УГХ развиваются ВЗОМТ [11], которые в свою очередь приводят к серьезным осложнениям. К их числу относятся бесплодие, эктопическая беременность, преждевременные роды и инфекции новорожденных. Пациентки с диагнозом ВЗОМТ в 6 раз чаще, чем в популяции, страдают эндометриозом и в 10 раз чаще – хроническим болевым синдромом. Частота внематочной беременности при ВЗОМТ в 10 раз превышает таковую у женщин в целом [16]. Бесплодие после одного острого эпизода ВЗОМТ наблюдается примерно в 10 % случаев [1]. При каждом последующем эпизоде риск осложнений повышается. Так, хроническая боль в тазу наблюдается у 12 % женщин, перенесших 1 эпизод заболевания, у 30 % – перенесших 2 эпизода и у 67 % – перенесших 3 и более эпизодов [2] Повторные эпизоды ВЗОМТ ассоциируются с 4-6-кратным повышением риска необратимого повреждения труб [17]. Ежегодные экономические затраты, связанные с ВЗОМТ, составляют в США 4,2 млрд долл. [18].

Таким образом, широкое распространение урогенитальной хламидийной инфекции и ВЗОМТ, их серьезные последствия для здоровья матери и ребенка диктуют необходимость активного выявления и лечения больных женщин и их половых партнеров. С целью предотвращения отдаленных последствий ВЗОМТ терапию следует начинать как можно раньше [19, 20]. Большое значение для профилактики ВЗОМТ имеет выявление и лечение гонореи и УГХ. Следует отметить, что отрицательные результаты эндоцервикального скрининга не исключают возможность инфицирования N. gonorrhoeae и C. trachomatis верхних отделов репродуктивного тракта [2].

Большинство больных ВЗОМТ могут лечиться в амбулаторных условиях, поскольку примерно в 60 % случаев наблюдается субклиническое течение заболевания, в 36 % – легкое или среднетяжелое и лишь в 4 % – тяжелое [1]. Основаниями для госпитализации женщин с ВЗОМТ являются [2]:

• невозможность исключения патологии, требующей неотложного хирургического вмешательства, например острого аппендицита;
• беременность;
• отсутствие ответа на пероральную антимикробную терапию или неспособность больной выполнять или переносить амбулаторный пероральный режим лечения;
• тяжесть состояния, тошнота, рвота, высокая температура;
• тубо-овариальный абсцесс или подозрение на него;
• иммунодефицит Спектр действия антибактериальных препаратов или их комбинаций, назначаемых для лечения ВЗОМТ, должен включать большинство потенциальных возбудителей и, прежде всего C. trachomatis и N. gonorrhoeae. В рекомендациях CDC предлагаются два режима терапии (парентеральные) для госпитализированных больных ВЗОМТ и два режима (преимущественно пероральные) для амбулаторных пациенток (табл. 2). Эффективность пероральных и парентеральных режимов была продемонстрирована во многих рандомизированных исследованиях. Работ по непосредственному сравнению пероральных и парентеральных режимов не проводилось. В случаях, когда лечение начинают с парентерального введения антибиотиков, через 24 часа после улучшения состояния пациентку можно переводить на пероральную терапию. Таблица 2. Режимы лечения ВЗОМТ [2]
  

  Режимы		Основные препараты	Дополнительные препараты
  Для госпитализированных больных	A	Цефотетан 2 г в/в каждые 12 часов или цефокситин 2 г в/в каждые 6 часов *	Доксициклин 100 мг в/в или внутрь каждые 12 часов **
  	B	Клиндамицин 900 мг в/в каждые 8 часов	Нагрузочная доза гентамицина 2 мг/кг в/в или в/м, затем поддерживающая доза 1,5 мг/кг каждые 8 часов (или однократная поддерживающая доза 7 мг/кг)
  Для амбулаторных больных	A	Офлоксацин 400 мг внутрь 2 раза в сутки или левофлоксацин 500 мг внутрь в течение 14 дней	Метронидазол 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 дней
  	B	Цефтриаксон 250 мг в/м однократно или цефокситин однократно 2 г в/м одновременно с однократной дозой пробеницида 1 г внутрь или другой цефалоспорин III поколения (например, цефтизоксим или цефотаксим)	Доксициклин 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 дней ± метронидазол 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 дней

  * Поскольку в России цефотетан и цефокситин не используются, их рекомендуют заменять другими препаратами с сильной антианаэробной активностью, в частности, ингибиторозащищенными пенициллинами.

  ** Доксициклин по возможности следует назначать внутрь, так как инфузия препарата болезненна. Биодоступность доксициклина одинакова при пероральном и внутривенном введении. При тубоовариальном абсцессе часто вместе с доксициклином для усиления антианаэробной активности используют клиндамицин или метранидазол. В нескольких недавних исследованиях была показана эффективность азитромицина в лечении инфекций верхних отделов репродуктивного тракта, однако эксперты считают, что еще недостаточно доказательных данных для его включения в режимы терапии ВЗОМТ В то же время азитромицин рассматривается в качестве основного препарата для лечения УГХ и является эффективным средством профилактики ВЗОМТ. В течение многих лет стандартной терапией УГХ считался недельный курс доксициклина, однако этот режим терапии имеет существенные недостатки. Прежде всего, озабоченность вызывает недостаточная приверженность пациентов лечению [21]. Во-вторых, широкое многолетнее применение тетрациклинов привело к росту устойчивости к ним возбудителей распространенных заболеваний. Кроме того, тетрациклины противопоказаны многим категориям больных, например, детям и беременным и кормящим грудью женщинам. Азитромицин лишен вышеперечисленных недостатков доксициклина. Важно подчеркнуть, что для лечения УГХ его можно применять в однократной дозе (1 г), эффективность которой была доказана не менее чем в 3 сравнительных клинических исследованиях с 7-дневным курсом доксициклина (по 100 мг 2 раза в сутки), в которых участвовали от 86 до 510 пациентов [22-24]. Эффективность азитромицина по результатам клинических исследований составила 91-97 % [25]. Непосредственное сравнение однократной дозы азитромицина и недельного курса лечения доксициклином у больных с хламидийными инфекциями проводилось еще, по крайней мере, в 7 рандомизированных исследованиях [26-32], в которых также была продемонстрирована сопоставимуа эффективность этих режимов. В мета-анализе клинических исследований показано, что однократная доза азитромицина не уступает недельному курсу доксициклина и по показателю эрадикации возбудителя (94,9 против 95,9 %) [33]. В России Сумамед (азитромицин) успешно применяется в течение многих лет как для лечения острого неосложненного УГХ (1 г однократно), так и для лечения осложненного, длительно протекающего УГХ в курсовой дозе 3 г (по 1 г с интервалом в 7 дней на протяжении трех последовательных недель). Большее удобство применения азитромицина для больных и возможность контроля за приемом однократной дозы со стороны медицинского персонала позволяют обеспечить практически 100 %-ное соблюдение режима лечения [34]. К преимуществам азитромицина перед доксциклином относятся также лучший профиль побочных эффектов, возможность применения у подростков и беременных женщин. Более того, согласно результатам фармакоэкономического исследования, проведенного CDC в США, более высокая стоимость азитромицина по сравнению с доксициклином компенсируется снижением затрат, связанных с ВЗОМТ, хронической болью в тазу, эктопической беременностью и бесплодием Применение азитромицина у женщин с отсутствием симптомов заболевания, но положительными результатами теста на хламидии позволяло сэкономить в 4 раза больше средств по сравнению со стоимостью лечения. Азитромицин являлся затратно-эффективной альтернативой доксициклину в случае, если приверженность терапии последним не превышала 80 % [35]. Меньшая частота побочных эффектов азитромицина по сравнению с эритромицином (препарат выбора для терапии хламидийной инфекции при беременности) и удобство его применения в однократной дозе способствуют тому, что все большее число врачей назначают его беременным женщинам с неосложненным УГХ [21]. Результаты Кокрановского обзора позволяют считать, что однократная доза препарата лучше переносится беременными, чем 7-14-дневный курс лечения эритромицином [36], однако в клинических рекомендациях азитромицин рассматривается как альтернативное средство в период гестации. Эксперты считают, что необходимо проведить длительные крупномасштабные исследования, направленные на изучение безопасности азитромицина у данной категории больных Азитромицину рекомендуют отдавать предпочтение перед доксициклином у пациентов, которые испытывают трудности с соблюдением режима лечения, прежде всего у подростков [2] Таким образом, в настоящее время азитромицин является препаратом выбора для лечения УГХ у небеременных женщин и альтернативным средством для лечения этого заболевания в период беременности. Он также играет важную роль в профилактике ВЗОМТ. Перспективным представляется включение Сумамеда в схемы лечения ВЗОМТ в связи с регистрацией в России лекарственной формы для парентерального введения Этот препарат активен в отношении основных возбудителей заболевания, обеспечивает быстрое создание терапевтической концентрации в очаге воспаления, а также оказывает иммуномодулирующее действие, повышающее неспецифическую иммунологическую реактивность организма. Наличие у Сумамеда лекарственных форм для перорального и парентерального введения позволяет использовать ступенчатую терапию, что, в свою очередь, способствует снижению экономических затрат и повышению качества жизни больной в период лечения. Имеющиеся данные позволяют предположить, что результаты дальнейших исследований позволят расширить показания к применению азитромицина в гинекологии. РЕФЕРАТПрименение азитромицина для профилактики и лечения воспалительных заболеваний органов малого таза и урогенитального хламидиозаВоспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) относятся к числу наиболее широко распространенных патологий. Особое значение среди этиологических факторов ВЗОМТ, особенно у подростков и женщин молодого возраста, принадлежит урогенитальному хламидиозу (УГХ). При отсутствии специфического лечения примерно у 40 % женщин с УГХ развиваются ВЗОМТ, которые, в свою очередь, приводят к серьезным осложнениям, таким как бесплодие, эктопическая беременность, преждевременные роды и инфекции новорожденных. Рассматриваются современные подходы к лечению ВЗОМТ и УГХ. Подчеркивается, что, наряду с доксициклином, азитромицин является основным препаратом для лечения УГХ у небеременных женщин, что делает его эффективным средством профилактики ВЗОМТ. К преимуществам азитромицина перед доксициклином относятся большее удобство применения и лучший профиль безопасности. У беременных женщин с хламидийной инфекцией азитромицин может быть альтернативой эритромицину. Литература

  1. Westrom L, Eschenbach D. Pelvic inflammatory disease. In: Holms KK, Mardh P, Sparling PF et al, eds Sexually Transmitted Diseases, 3rd edn. Chap 58, pp 783-810. New York, USA, McGraw Publishers, 1999.

  2. Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. MMWR 2002;51(RR-6):48-52.

  3. 2001 UpTo.www.upto.com,Vol. 9

  4. Cromwell PF, Risser WL, Risser JM. Prevalence and incidence of pelvic inflammatory disease in incarcerated adolescents. Sex Transm Dis 2002;29:391-96.

  5. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. М., 1987, 160 с.

  6. Donovan B. Sexually transmissible infections other than HIV. Lancet 2004;363:545-56.

  7. Гомберг М.А. Современное лечение неосложненной урогенитальной хламидийной инфекции // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. № 2 (17).

  8. Eissa MAH, Cromwell PF. Diagnosis and Management of Pelvic Inflammatory Disease in Adolescents. J Pediatr Health Care 2003;17:145-47.

  9. Patel DR. Management of pelvic inflammatory disease in adolescents. Indian J Pediatr 2004;71:845-47.

  10. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии // РМЖ. 1998. № 5.

  11. Marra F, Marra CA, Patrick DM. Cost effectiveness analysis of azithromycin and doxycycline for Chlamydia trachomatis infection in women: A Canadian perspective. Inf Dis Med Microbiol 1997;8:202-08.

  12. Мавров И.И. Оценка эффективности доксициклина моногидрата при лечении больных мочеполовым хламидиозом // Consilium-Medicum 2004. T. 6. № 7.

  13. Васильев М.М. Диагностика и лечение урогенитальной хламидийной инфекции. 20/06/2004.https://urology.com.ua/modules.php?name=News&file=article&sid=592

  14. Машкиллейсон, Гомберг М.А., Соловьев А.М. К проблеме урогенитального хламидиоза // Заболевания, передающиеся половым путем. 1995. № 5. С. 28-33.

  15. Kent GP, Harrison HR, Dphil MD, et al. Screening for Chlamydia trachomatis infection in a sexually transmitted disease clinic: comparison of diagnostic tests with clinical and historical risk factors. Sex Transm Dis 1988;15:51-56.

  16. Buchan H, Vessey M, Goldacre M, Fairweather J. Morbidity following pelvic inflammatory disease. Br J Obstet Gynaecol 1993;100:558-62.

  17. Hillis SD, Owens LM, Marchbanks PA, Amsterdam LF, MacKenzie WR. Recurrent chlamydial infections increase the risks of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease. Am J Obstet Gynecol 1997;176:103-07.

  18. Pletcher J, Slap G. Pelvic inflammatory disease. Pediatr Rev 1998;19:363-67.

  19. Beigi RH, Wiesenfeld HC. Pelvic inflammatory disease: new diagnostic criteria and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am 2003;30:777-93.

  20. Ross JD. Pelvic inflammatory disease: how should it be managed? Curr Opin Infect Dis 2003;16:37-41.

  21. Adimora AA. Treatment of Uncomplicated Genital Chlamydia trachomatis Infections in Adults. Clin Infect Dis 2002;35:S183-86.

  22. Martin DH, Mroczdowski TF, Dalu Z, et al. A controlled trial of a dose of azithromycin for the treatment of chlamydial urethritis and cervicitis. N Engl J Med 1992;327:921-25.

  23. Thorpe EM, Stamm WE, Hook EW, et al. Chlamydial cervicitis and urethritis: dose treatment compared with doxycycline for seven days in based practises. Genitourin Med 1996;72:93-97.

  24. Nilsen A, Halsos A, Johansen A, et al. A double blind study of dose azithromycin and doxycycline in the treatment of chlamydial urethritis in males. Genitourin Med 1992;68:325-27.

  25. Weber JT, Johnson RE. New treatments for Chlamydia trachomatis genital infection. Clin Infect Dis 1995;20(suppl. 1):66-71.

  26. Steingrimsson et al. J Antimicrob Chemother 1990;25(suppl. A):109-14.

  27. Whatley et al. Int J STD & AIDS 1991;2:248-51.

  28. Hammerschlag et al. Ped Pharmacol Ther 1993;122:961-65.

  29. Lauharanta et al. J Antimicrob Chemother 1993;31(suppl. E):177-83.

  30. Lister et al. J Antimicrob Chemother 1993;31(suppl. E):185-92.

  31. Steingrimsson et al. Sex Trans Dis 1994;21;43-46.

  32. Stamm et al. JAMA 1995;274:545-49.

  33. Lau C-Y, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital Chlamydial infections: A -analysis of randomised clinical trials. Sex Transm Dis 2002;29:497-502.

  34. Petitta ABS, Hart SM, Bailey EM. Economic Evaluation of Three Methods of Treating Urogenital Chlamydial Infections in the Emergency Department. Pharmacotherapy 1999;19:648-54.

  35. Haddix AC, Hillia SD, Kassler WJ. The cost effectiveness of azithromycin for chlamydia trachomatis infections in women. Sex Transm Dis 1995;22:274-80.

  36. Brocklehurst P, Rooney G. Interventions for treating genital chlamydia trachomatis infection in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD000054.

• Комментарии

  (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник