Белками острой фазы воспаления являются все перечисленные

Характерным для ООФ является увеличение синтеза в организме и количества в плазме крови белков острой фазы, относящихся к иммуномодуляторам и медиаторам воспаления. Белки острой фазы – это плазменные протеины, образующиеся преимущественно в печени и обладающие как прямым, так и опосредованным бактерицидным и/или бактериостатическим действием. Кроме того, они являются хемоатрактантами, неспецифическими опсонинами и ингибиторами первичной альтерации. Эти белки относят к надежным маркёрам острого воспаления.

Белки острой фазы, концентрация которых в плазме увеличивается, называются позитивными белками острой фазы (фибриноген, сывороточный амилоид А и Р, С-реактивный белок), а концентрация которых уменьшается называются негативными белками острой фазы (преальбумин, альбумин, трансферин).

Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления как минимум изменяется на 25% в ту или иную сторону.

Концентрация большинства позитивных белков острой фазы увеличивается на 50% и несколько выше, но уровни некоторых из них (например, сывороточного амилоида А (САА), С-реактивного белка (СРБ), сывороточного амилоида Р (САР) вырастают в 1000 раз.

Содержание так называемых негативных белков острой фазы уменьшается в плазме на протяжении процесса воспаления, чтобы позволить печени увеличить синтез индуцированных белков острой фазы.

Основные белки острой фазы приведены в таблице 15-2.

Основными стимуляторами продукции белков острой фазы являются воспалительные цитокины, продуцируемые при воспалении: ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-, интерферон-γ, транформирующий фактор роста β и, возможно, ИЛ-8. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени, к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечиваетраннюю защиту и дает возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.

В широком спектре системных реакций при воспалении выявляются два основных физиологических ответа, которые рассматриваются как ассоциированные собственно с острым воспалением. Первый включает изменение температуры, заданной гипоталамусом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Второй включает в себя изменения метаболизма и генной регуляции в печени. Считается, что три цитокина, выделяющиеся в месте тканевого повреждения – ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, регулируют фебрильный ответ, как защитный механизм.

Таблица 15-2

Основные группы и виды белков острой фазы

Группа белков острой фазы	Виды белков острой фазы
Позитивные
Основные	Сывороточный амилоид А, С-реактиный белок, сывороточный амилоид Р
Компоненты системы комплемента	С2, С3, С4, С5, С9, В, ингибитор С1, С4-связывающий протеин
Факторы свертывания крови	Фибриноген, фактор Виллебранда
Ингибиторы протеиназ	1-антитрипсин, 1-антихимотрипсин, 2-антиплазмин, кофактор гепарина II, ингибитор активатора плазминогена I
Металл-связывающие белки	Гаптоглобин, гемопексин, церулоплазмин, магниевая супероксиддисмутаза
Другие белки	α1 кислый гликопротеин, гемоксигеназа, манннозосвязывающий белок, лейкоцитарный протеин I, липополисахарид-связывающий белок
Негативные	Альбумин, преальбумин, трансферин, апоАI, апоAII, 2-НS-гликопротеин, ингибитор интер--трипсин, гликопротеин, богатый гистидином

Эти цитокины опосредуют лихорадку через индукцию синтеза простагландина Е2. В то же самое время ИЛ-1 и ИЛ-6 могут действовать на гипофизарно-надпочечниковую ось, вызывая синтез АКТГ и индуцируя продукцию кортизола, которые по механизму отрицательной обратной связи ингибируют экспрессию цитокиновых генов.

Одним важным аспектом ООФ является то, что данный ответ представляет динамический гомеостатический процесс, в который в дополнение к сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и центральной нервной системам вовлечены и другие основные системы организма. Обычно ООФ длится несколько дней. Однако, в случае хронического или повторного воспаления его продолжительность изменяется, и ООФ может вносить вклад в расширение и углубление воспаления и развитие осложнений, например, сердечно-сосудистых болезней или амилоидоза, или др.

Другим важным аспектом ООФ является значимое изменение биосинтетических функций печени. В норме печень синтезирует определенный набор плазменных белков, многие из которых выполняют важные функции. Содержание многих из этих белков увеличивается при ООФ, поэтому их называю белки острой фазы. Хотя большинство белков острой фазы продуцируются гепатоцитами, некоторые выделяются другими клетками, например, моноцитами, эндотелиоцитами, фибробластами и адипоцитами.

В острой фазе воспаления повышается синтез более чем 40 белков, обладающих, в зависимости от природы стимула, провоспалительными или противовоспалительными свойствами. Белки острой фазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гуморальный иммунитет. Увеличение концентрации реактантов острой фазы является приспособительной реакцией, направленной на ликвидацию патологического процесса.

В частности, установлено, что компоненты системы комплемента участвуют не только в процессе накопления микро- и макрофагов в месте воспаления, но и в уничтожении патогенных микроорганизмов. С-реактивный белок (основной белок острой фазы воспаления) связывает различные патогенные факторы и продукты распада поврежденных клеток, способствует опсонизации этих веществ и активирует систему комплемента. С этой точки зрения, повышение синтеза белков острой фазы под влиянием ИЛ-6 можно считать защитным механизмом, ограничивающим повреждение тканей.

Многочисленные клинико-экспериментальные исследования показали важную роль белков острой фазы в адаптации организма. Обладая широким спектром биологической активности, белки острой фазы участвуют в адаптационных реакциях макроорганизма, обеспечивая многие его гомеостатические функции (табл. 15-3).

Белки острой фазы имеют широкий спектр активности, способствующий развитию защиты организма-хозяина. В частности, они могут прямо нейтрализовывать флогогенные вещества; помогают минимизировать масштабы локального тканевого повреждения; способствуют очищению очага от продуктов клеточно-тканевого распада и чужеродных веществ; восстанавливают поврежденную ткань; принимают участие в активизации репаративной регенерации поврежденных тканей. Следует отметить, что факторы свертывания крови, например фибриноген, также играют существенную роль в заживлении раны.

Таблица 15- 3

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Измерение БОФ важно клинически для обнаружения и контроля лече-ния пациентов с инфекциями, травмой, ожогами, иммунокомплексными и ау-тоиммунными болезнями и злокачественными заболеваниями. Не будучи специфичным ни для одного определенного патологического процесса, изме-рение БОФ является очень чувствительным и наиболее полезным исследова-нием, когда интерпретируется в определенном клиническом контексте.

Для диагностики РОФ используют следующие показатели:

увеличение содержания СРБ более чем на 1000%;

повышение компонентов системы комплемента (С3, С4) на 50%;

изменение содержания лейкоцитов и зрелых и незрелых нейтрофилов;

ускорение СОЭ.

Наиболее важными показателями, используемыми для подтверждения воспалительного процесса:

повышение содержания фибриногена на 200 – 400% с одновременным ус-корением СОЭ;

увеличение содержания α1-антитрипсина до 400%;

повышение гаптоглобина до 400%;

увеличение содержания ферритина 50%;

повышение орозомукоида;

повышение содержания церулоплазмина.

другим изменениям, характерным для РОФ, относят уменьшение уровня альбумина, преальбумина, трансферрина.

Изменения БОФ наблюдаются по типичному образцу с ранним, высо-ким увеличением САА и СРБ в первые 6 часов, с изменениями других БОФ в последующие 2-5 дней. Скорость увеличения, постепенного возрастания и скорость снижения концентрации в плазме различных БОФ значительно варьируют. В фазе выздоровления САА и СРБ уменьшаются быстро, в то время как другие белки и иммуноглобулины продолжают увеличиваться. На-конец, концентрации САА и СРБ нормализуются, тогда как другие БОФ ос-таются повышенными или медленно уменьшаются.

4.3.1 Клиническое значение с-реактивного белка как маркера воспаления

СРБ является наиболее чувствительным из БОФ, и его концентрация быстро повышается при воспалении. Тогда как концентрации большинства БОФ редко повышаются более 4 раз, уровни СРБ возрастают во много сотен раз. Повышение и выведение СРБ происходят экспоненциально, при полупе-риоде жизни в пределах 72 часов. Если восстановление ткани происходит нормально, пик уровня наблюдается на второй послеоперационный день и возвращается в пределы нормы на 4-6 день. Постоянное повышение СРБ ука-зывает на продолжение патологического процесса или наличие осложнений.

Повышение СРБ не является диагностическим ни для какого опреде-ленного заболевания, поскольку происходит при всех болезнях, сопровож-даемых повреждением ткани и воспалением. Однако в связи с его чрезвы-чайной чувствительностью СРБ может применяться для скрининга внешне здоровых лиц, например, доноров крови или амбулаторных больных на предмет наличия заболевания. Поэтому СРБ имеет некоторое преимущество перед обычно применяемыми измерениями СОЭ, поскольку его исследова-ние более чувствительно, повышение происходит более быстро и уровни возвращаются к норме при выздоровлении также быстрее. Этот тест служит важным дополнением к клинической оценке и очень чувствительным показа-телем текущего воспаления.

Определение содержания СРБ является наиболее полезным при сле-дующих клинических ситуациях:

скрининг воспалительных и инфекционных болезней;

оценка степени повреждения ткани и активности болезни;

мониторинг реакции на противовоспалительную терапию и лечение анти-биотиками;

обнаружение интеркуррентных болезней у пациентов с нарушением им-мунной системы;

дифференциальный диагноз – бактериальная или вирусная инфекция;

болезнь Крона, язвенный колит;

ревматоидный артрит, системная красная волчанка;

предсказания риска сердечно-сосудистого заболевания (высокочувстви-тельное исследование СРБ – см. раздел 5, часть II);

при дифференциации между инфекцией и отторжением трансплантатов костного мозга;

точка опоры при интерпретации вариации других белков острой фазы.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Белки острой фазы – широкий спектр белков плазмы крови, обладающих различной функциональной активностью и играющих важную роль в защитных реакциях организма при воспалении. Степень и скорость изменения концентрации различных белков острой фазы существенно различаются. Правильный выбор и адекватная интерпретация результатов тестов на белки необходимы для их успешного применения в клинической практике.

Рекомендуемые тесты на белки острой фазы

Процесс, состояние, патология	Рекомендуемые острофазные белки
Мониторинг терапии при антибактериальной инфекции Оценка эффективности антибактериальной терапии 1. Сепсис новорожденных 2. Менингит 3. Туберкулез 4. Послеоперационные осложнения 5. Нейтропения и др.
Присоединение бактериальной инфекции
Некроз тканей Инфаркт миокарды Опухоли	СРБ
Контроль эффективности лечения хронических заболеваний: Системные ревматические заболевания Болезни желудочно-кишечного тракта Злокачественные опухоли Отторжение трансплантата Вторичный амилоидоз и др.

Комментарии

При острых воспалительных заболеваниях, сепсисе самым чувствительным и самым быстрым индикатором повреждения является С-реактивный белок. Для определения характера и наблюдения за течением хронических процессов, желательно следить за изменением концентрации сразу нескольких более медленно реагирующих маркеров острой фазы – кислого гликопротеида (орозомукоида), ингибитора протеиназ. Использование только одного из маркеров воспаления рискованно, так как у разных больных возможен дисгармоничный острофазный ответ. Повышенное потребление гаптоглобина, СЗ-компонента комплемента, фибриногена может указывать на наличие другого патологического процесса, сопровождающего воспаление. Включение в исследование негативных белков острой фазы, таких как альбумин, трансферрин, позволяет получить дополнительные данные о хроническом процессе, общем катаболизме белков, вовлеченности сосудов.

Во всех случаях следует определять С-реактивный белок, концентрация которого повышается уже спустя 6-8 часов после его начала, при отсутствии лечения достигая максимума на 2-3 сутки. Наиболее высокие уровни СРБ наблюдаются при бактериальной инфекции (100 мг/л и выше).

При эффективной терапии концентрация СРБ снижается уже на следующий день, если же этого не происходит, с учетом изменений уровней СРБ решается вопрос о выборе необходимого антибактериального лечения. При подозрении на сепсис у новорожденных концентрация СРБ более 12 мг/л является указанием на немедленное начало противомикробной терапии, но следует помнить, что у части новорожденных бактериальная инфекция может и не сопровождаться резким повышением концентрации СРБ.

При вирусной инфекции концентрация СРБ может повышаться лишь незначительно (меньше 20 мг/л), что используется для дифференцирования вирусной инфекции от бактериальной. Это имеет решающее значение у детей с менингитом: обнаружение СРБ в концентрации выше 20 мг/л является безусловным основанием для начала антибиотикотерапии.

При нейтропении у взрослого пациента обнаружение СРБ более 10 мг/л может оказаться единственным объективным указанием на наличие бактериальной инфекции и необходимость применения антибиотиков.Если в последующие 4-5 дней после хирургической операции концентрация СРБ продолжает оставаться высокой (или увеличивается), это указывает на развитие осложнений (пневмонии, тромбофлебита, раневого абсцесса).

При любых заболеваниях, либо после операции присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис, сопровождается повышением уровней белков острой фазы.

Некроз тканей вызывает острофазный ответ, аналогичный таковому при бактериальной инфекции. Это возможно при инфаркте миокарда, опухолевом некрозе тканей почки, легкого, толстого кишечника. Если обнаруживается повышение концентрации белков острой фазы, но не удается выявить явных признаков воспаления, следует обследовать больного на наличие злокачественного заболевания. Существует корреляция между активностью воспаления, массивностью повреждения тканей и концентрацией белков острой фазы. При этом следует измерять в динамике концентрацию нескольких белков острой фазы, что позволит быстро улавливать ответ на лечение.

Системные ревматические заболевания

Резко увеличиваются концентрации целого спектра белков острой фазы при ревматоидном артрите, очень чувствительны эти тесты при уменьшении активности и эффективном лечении. При системном васкулите контроль уровня СРБ используется как объективный тест, позволяющий минимизировать дозы стероидов.

Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта

Болезнь Крона сопровождается сильным острофазным ответом, при неспецифическом язвенном колите он незначителен. При функциональных расстройствах обычно концентрация белков острой фазы не увеличена.

При злокачественных опухолях возможны различные изменения концентраций белков острой фазы, так как это зависит от присоединения инфекции, некроза тканей, нарушения функций органов вследствие возникновения непроходимости респираторных путей или желудочно-кишечного тракта, влияния иммуносупрессии и химиотерапии.

Массивный острофазный ответ наблюдается при некрозе солидных опухолей. Лимфомы, напротив, редко сопровождаются тканевым некрозом и изменением спектра белков плазмы.

При миеломе возможен очень сильный острофазный ответ, индуцированный повышенным синтезом ИЛ-6 опухолевыми клетками, что является плохим прогностическим признаком.

Вторичный амилоидоз.

Повышение концентрации СРБ коррелирует с развитием почечных осложнений.

Отторжение трансплантата.

При отторжении сердечного аллотрансплантанта концентрация СРБ не является хорошим тестом, но коррелирует с развитием инфекционных осложнений. А вот при отторжении почечного трансплантата острофазный ответ является одним из ранних индикаторов отторжения.

Литература

bolic studies of acute-phase proteins.Pathphysiology of plasma protein bolism, S221-248,1984

Тhe acute phase response.Immunology Today, S74-80, No2, 1994

Источник

Физиологические функции	Белки острой фазы
Ингибирование протеолиза	Макроглобулины, α1-протеиназный ингибитор (α1-антитрипсин), α1-антихемотрипсин, ингибитор α-трипсина, α1-острофазный глобулин, гаптоглобин.
Свертывание крови и фибринолиз	Фибриноген, α1-гликопротеиновая кислота, и α2-антиплазмин, С1-инактиватор, сывороточный амилоид Р.
Элиминация из организма чужеродных материалов	С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, сывороточный амилоид Р, С3-комплемент, фибриноген.
Модуляция иммунного ответа организма	Протеиназные ингибиторы, С-реактивный белок, С3-комплемент, α2-HS-гликопротеин, α1-гликопротеиновая кислота, фибриноген, гаптоглобин.
Противовоспалительные функции	Протеиназные ингибиторы, фибринопептиды, гаптоглобин, церулоплазмин.
Связывание и транспорт биологически активных компонентов	Гаптоглобин, гемопексин, франсферрин, церулоплазмин, преальбумин, альбумин, α1-гликопротеиновая кислота, макроглобулины.

Ингибиторы протеиназ нейтрализуют лизосомальные ферменты, выделившиеся активированными нейтрофилами и макрофагами, контролируя активность провоспалительного ферментного каскада. Увеличение уровней некоторых металлсодержащих ферментов предотвращает потерю железа при инфекции или травме, также минимизируя уровень гемового железа, необходимого бактериям, и действуя как ловушка для свободных радикалов кислорода.

15.8. Характеристика основных белков острой фазы

Основные белки острой фазы у млекопитающих включают сывороточный амилоид А, С-реактивный белок, сывороточный амилоид Р, маннозосвязывающий протеин, активность которых наиболее изучена.

С-реактивный белок (СРБ) первоначально был назван так за его способность связывать С-полисахарид пневмококка в присутствии ионов Са2+ и был описан, как сывороточный белок у инфекционных больных. Относительная молекулярная масса составляет 105000 Д. Связывающая активность СРБ определяется, во-первых, взаимодействием с фосфохинолинами, являющимися специфическими лигандами и широко представленными на мембранах бактерий, в экстрактах паразитов, грибов; во-вторых, с поликатионами, миелиновыми основными белками, лейкоцитарными катионными белками. СРБ в норме в крови у человека обнаруживается в следовых количествах, а в период начальной фазы воспаления содержание его быстро и очень существенно (в сотни и даже более чем в 1000 раз) увеличивается. Аналогичный белок был обнаружен у обезьян, кроликов и других видов животных.

СРБ обладает многочисленными неспецифическими защитными свойствами. В частности, оказывает влияние на функции нейтрофильных лейкоцитов, моноцитов, гистиофагов, лимфоидных клеток, включается в метаболизм липопротеидов. Будучи связанным с лигандом, СРБ служит посредником в осаждении, агглютинации, набухании капсул бактерий и активации системы комплемента. Последняя осуществляется классическим путем (проявляя воспалительный, литический и опсонический эффекты системы комплемента также же успешно, как и IgG).

В норме уровень СРБ варьирует от 0,068 до 8,2 мкг/мл (в среднем около 1 мг/л). При воспалении его уровень возрастает примерно до 500 мкг/мл. Индуктором синтеза СРБ является ИЛ-6 и ИЛ-1β.

Уровень СРБ достигает максимума на 2-3-й день воспалительной реакции и постепенно возвращается к исходному значению на 12-15-й день. Содержание же CAP возрастает в 2-4 раза к завершению острой фазы и в процессе перехода реакции в хроническую.

Одной из основных функций СРБ считается элиминация патогенных микроорганизмов, “старых” и погибших клеток, нейтрализация бактериальных токсинов. СРБ участвует также в опсонизации и разрушении иммунных комплексов и блокаде аутоиммунных реакций. Сходная структура молекул СРБ и CAP, потребность в ионах Са2+ для связывания с лигандами, близость физико-химических свойств, общее место синтеза позволили объединить СРБ и CAP в одно семейство пентраксинов и рассматривать их вместе. Тем не менее, САР по ряду свойств и “поведению” отличается от СРБ.

САР. Он также, как и СРБ относится к плазменным белкам-петраксинам, имеющим характерную пентамерную организацию идентичных субъединиц, организованных определенным образом в единичные или двойные кольцеобразные пентагональные диски. САР является циркулирующей формой амилоида Р, который является составной частью всех амилоидных депозитов. У человека нормальный уровень САР составляет около 30 мг/л.

Маннозо-связывающий белок (известный также как маннозо-связывающий лектин) связывается с углеводом маннозой, находящимся во многих бактериях и грибах, но отсутствующий в клетках теплокровных. Функционирует как опсонин и активирует систему комплемента.

Продукты активации системы комплемента, в свою очередь, способствуют развитию воспаления, ведут к образованию мембран-атакующего комплекса, развитию цитолиза и усилению хемотаксиса фагоцитов.

Компоненты активированного комплемента выполняют 5 полезных природных защитных функций, которые включают в себя:

Запуск воспаления. Наиболее эффективно действует в запуске воспаления C5a компонент комплемента. Он вызывает:

– дегрануляцию тучных клеток, сопровождающуюся увеличением образования гистамина, приводящего к вазодилатации и повышению сосудистой проницаемости;

– увеличение экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах и эндотелиоцитах, в результате чего лейкоциты могут выходить из сосудов и эмигрировать в ткани;

– выделение нейтрофилами кислородных радикалов для экстрацеллюлярного киллинга;

– индукцию лихорадки.

В меньшей степени способствуют развитию воспаления C3a и C4a компоненты комплемента.

Активизация хемотаксиса фагоцитов в очаг воспаления. Фактор C5a также функционирует как хемоаттрактант для фагоцитов (последние начинают двигаться по направлению более высокого содержания C5a в поврежденных структурах и впоследствии прикрепляются через CR1 рецепторы к C3b молекулам, находящимся на поверхности антигена).
Опсонизация – обеспечение прикрепления антигенов к фагоцитам. Фактор C3b и в меньшей степени C4b в очаге воспаления могут функционировать как опсонины, т.е они могут обеспечивать прилипание антигенов к фагоциту: одна часть C3b связывается с белками и полисахаридами на микробной поверхности, другая – взаимодействует с CR1 рецепторами фагоцитов, B-лимфоцитов и дендритных клеток для усиления фагоцитоза. Установлено, что фактор C3b не взаимодействует с клетками собственного организма, но обладает способностью взаимодействовать с микробными клетками. C3a и C5a компоненты увеличивают экспрессию C3b рецепторов на фагоцитах и повышают их метаболическую активность.
Лизис грам-негативных бактерий клеток человека, имеющих чужеродные эпитопы. Установлено, что комплекс C5b6789n функционирует как мембран-атакующий комплекс, который обеспечивает формирование пор в клетках-мишенях с последующим разрушением грам-отрицательных бактерий и собственных клеток организма, пораженных вирусом, а также опухолевых клеток и др.
Удаление вредных иммунных комплексов из организма. Факторы C3b и, в меньшей степени, C4b помогают удалять вредные иммунные комплексы, прикрепляя последние посредством CR1 рецепторов на эритроцитах. Затем происходит уничтожение вредных иммунных комплексов фиксированными фагоцитами селезенки.

САА – коллективное название, данное семейству полиморфных белков, кодируемых множественными генами, обнаруженными у различных млекопитающих. Средняя молекулярная масса САА составляет 11-14 тыс Д. Индуктором синтеза САА является ИЛ-1. В тканях определяется тканевой амилоидный протеин А (АА-протеин), предшественником которого является САА. Функционально САА представляют собой небольшие аполипопротеины, которые быстро соединяются при развитии ООФ с третьей фракцией липопротеидов высокой плотности. САА увеличивает связывание третьей фракции липопротеидов высокой плотности с макрофагами в процессе воспаления, одновременно уменьшая связывание этих липопротеидов с гепатоцитами. Предполагается, что САА может перестраивать третью фракцию липопротеидов высокой плотности и действовать как сигнал к переориентированию их от гепатоцитов к макрофагам, которые могут затем поглощать холестерин и липидные осколки в местах некроза. Избыток холестерина может, таким образом, перераспределяться для использования в тканях или экскретироваться ими. Другой предполагаемой защитной ролью САА является ингибирование тромбин-индуцированной активации тромбоцитов, а также ингибирование кислородного «взрыва» в нейтрофилах, что предотвращает повреждение тканей кислородными продуктами.

СРБ является первой линией защиты и его действие направлено на связывание и деградацию экзогенных антигенов или продуктов деструкции собственных клеток. САА заполняет некротизированные ткани, формируя реактивный, транзиторный, поствоспалительный амилоид. Однако не у всех больных с высоким уровнем САА формируется амилоидоз. В сыворотке крови, возможно, существует фактор, вызывающий деградацию АА-фибрилл.

Исключительная чувствительность СРБ к стимулам ООФ, а также его способность к изменению в широких границах и легкость в измерении привели к тому, что уровни плазменного СРБ используются для точного мониторинга тяжести воспаления и эффективности лечения болезни. Напротив, некоторые заболевания (например, системная красная волчанка) ассоциируется с относительно низкими уровнями плазменного СРБ.

САА, также как и САР, – типичные примеры плазменных белков, которые являются полезными при кратковременном ООФ, но оказывают нежелательные эффекты при хроническом воспалении. Вторичный (или реактивный) амилоидоз, является редким следствием различных хронических или повторных воспалительных болезней, например, проказы, туберкулеза, системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Он характеризуется фатальным отложением нерастворимых белковых волокон в различных тканях, в том числе в селезенке, печени и почках. Вторичные амилоидные депозиты состоят в основном из амилоида А, образующегося, возможно, в процессе протеолиза из прекурсора САА.

Амилоид Р (АР), образующийся из САР, связывается с отложениями амилоида А и всеми другими формами амилоидных депозитов, включая те, которые присутствуют при болезни Альцгеймера. Также показано, что амилоид Р действует как ингибитор эластазы, что, возможно, играет протективную роль в защите отложений амилоида от расщепления протеолитическими энзимами.

Синтез белков острой фазы контролируется воспалительными медиаторами, некоторые из которых специфически регулируют транскрипцию человеческих белков острой фазы. Показано, что в ответе индивидуальных генов белков острой фазы отмечается значительная гетерогенность.

К воспалительным медиаторам, регулирующим синтез белков, кроме ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-11 относятся IFN-γ (интерферон-γ), LIF (фактор ингибирования лейкемии), OSM (онкостатин М), CNTF (цилиарный нейротрофический фактор), TGF-β (транформирующий фактор роста β), а также глюкокортикоиды. Относительно недавно показано, что инсулин и акадаиковая кислота действуют как ингибиторы цитокиновой индукции некоторых белков острой фазы. Характерной особенностью ООФ является то, что ИЛ-1 и ФНО стимулируют через ЦНС синтез глюкокортикоидов корой надпочечников, что в совокупности с действием ИЛ-1 и ФНО опосредует индукцию синтеза белков острой фазы в печени.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник