Белки острой фазы воспаления классификация

Белки острой фазы воспаления классификация thumbnail
  1. Белки острой фазы. Классификация БОФ. Биохимическая трактовка воспалительного процесса.

  2. Основные представители БОФ, их роль в организме.

  3. С-реактивный белок, биологическое значение. КДЗ исследования С-реактивного белка в сыворотке крови.

-1-

Белки острой фазы

Белки острой фазы – это большая группа белков сыворотки крови (в основном α-глобулинов) с молекулярной массой от 12 кДа до 340 кДа и различными функциями, объединенных по общему признаку – быстрое и значительное увеличение концентрации при бактериальной, вирусной, паразитарной инфекции, физической или химической травме, токсической или аутоиммунной реакции, злокачественных новообразованиях. Данное увеличение заключается в повышении резистентности клеток к окислению, в ограничении повреждения тканей, в подавлении скорости размножения бактерий.

Классификация боф

  • Позитивные белки острой фазы – это белки, концентрация которых в плазме увеличивается:

  • фибриноген,

  • сывороточный амилоид А и Р,

  • С-реактивный белок

  • гаптоглобин,

  • α2-макроглобулин,

  • церулоплазмин, α1-гликопротеин,

  • α1-антитрипсин,

  • орозомукоид,

  • компоненты комплемента С1-С4, С9,

Негативные белки острой фазы – это белки концентрация которых уменьшается:

  • преальбумин,

  • альбумин,

  • трансферин.

С-реактивный белок (СРБ) и амилоидный белок А сыворотки крови относятся к основным ОБ.

Биохимическая трактовка воспалительного процесса

В ответ на любое повреждение, будь то травма, ожог, хирургическая операция, инфекция и др., в организме развивается целый комплекс физиологических реакций, направленных на локализацию очага повреждения и скорейшее восстановление нарушенных функций. Этот сложный процесс, направленный на сохранение гомеостаза, известен как воспаление, а комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, в совокупности составляет понятие острой фазы (ОФ) воспаления.

Синтез белков острой фазы осуществляется печенью, моноцитами, лимфоцитами, нейтрофилами. Синтез белков включается и регулируется рядом медиаторов, среди которых цитокины, анафилотоксины и глюкокортикоиды. Регуляция синтеза белков острой фазы не является универсальной. Это сложный многофакторный механизм, отдельный для каждого белка.

Основные стимуляторы образования белков острой фазы – воспалительные цитокины, образующиеся при воспалении они распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечивает раннюю защиту и даёт возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.

Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления как минимум изменяется на 25% в ту или иную сторону. Их концентрация зависят от стадии заболевания и/или от масштабов повреждений. Концентрация острофазных белков увеличивается в течение первых 24-48 часов острой фазы. Острая фаза воспаления длится 7-10 дней.

Концентрация большинства позитивных белков острой фазы увеличивается на 50% и несколько выше, но содержание некоторых из них [например, сывороточного амилоида А (САА), С-реактивного белка (СРБ), сывороточного амилоида Р (САР)] возрастает в 1000 раз.

Содержание так называемых негативных белков острой фазы уменьшается в плазме на протяжении процесса воспаления, чтобы позволить печени увеличить синтез индуцированных белков острой фазы.

В широком спектре системных реакций при воспалении выявляют два основных физиологических ответа, их рассматривают как ассоциированные собственно с острым воспалением.

  1. Первый включает изменение температуры, заданной гипоталамусом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Цитокины стимулируют развитие лихорадки через индукцию синтеза простагландина Е2.

  2. Второй включает изменения метаболизма и генной регуляции в печени.

Один из важных аспектов ответа острой фазы: этот ответ представляет динамический гомеостатический процесс, в который в дополнение к сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и центральной нервной системам, вовлечены и другие основные системы организма. Обычно ООФ длится несколько дней. Однако в случае хронического или повторного воспаления его продолжительность изменяется, и ООФ может вносить вклад в расширение и углубление воспаления и развитие осложнений, например сердечно-сосудистых болезней, ами-лоидоза и др.

Читайте также:  Что пить против воспаления зуба

Другой важный аспект ответа острой фазы – значимое изменение биосинтетических функций печени. В норме печень синтезирует определённый набор плазменных белков, многие из них выполняют важные функции. Содержание многих из этих белков увеличивается при ООФ, поэтому их называют белками острой фазы.

-2-

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник

Оглавление темы “Факторы неспецифической резистентности организма. Интерферон (ифн). Иммунная система. Клетки иммунной системы.”:

1. Кислородзависимая микробицидная активность. Кислороднезависимые механизмы уничтожения микробов.

2. Завершённость фагоцитарных реакций. Завершение фагоцитоза. Персистирование микробов. Причины персистирования микроорганизмов. Другие защитные функции фагоцитов.

3. Факторы неспецифической резистентности организма. Система ИФН. Система интерферона (ифн). Функции интерферона (ифн). Механизм антивирусного действия интерферона (ифн).

4. Интерферон (ифн) первого типа. ИФН I. Функции интерферона (ифн) первого типа. Интерферон (ифн) второго типа. ИФН II (b-ИФН). Функции интерферона (ифн) второго типа.

5. Факторы выделяющиеся при разрушении клеток. Воспаление. Признаки воспаления. Классические признаки острого воспаления по Цельсу. Гистамин.

6. Кинины. Лейкотриены. Простагландины. Белки острой фазы воспаления. Цитокины. Реакции воспаления. Патогенез воспаления.

7. Иммунная система. Индуцибельные факторы защиты организма ( иммунная система ). Главный комплекс гистосовместимости ( МНС первого и второго класса ). Гены MHC I и MHC II.

8. Органы иммунной системы человека. Организация иммунной системы человека. Центральные органы иммунной системы. Периферические органы иммунной системы.

9. Клетки иммунной системы. Иммунокомпетентные клетки. Функция лимфоцитов. Классификация лимфоцитов. Какие бывают лимфоциты?

10. Т-лимфоциты ( Т-клетки ). Созревание Т-клеток. Основные цитокины иммунного ответа. Маркёры Т-клеток. CD-маркёры Т-лимфоцитов.

Кинины. Лейкотриены. Простагландины. Белки острой фазы воспаления. Цитокины. Реакции воспаления. Патогенез воспаления.

Кинины – низкомолекулярные пептиды (олигопептиды), увеличивающие проницаемость сосудов и высвобождение медиаторов полиморфно-ядерными фагоцитами. Предшественники кининов – кининогены (высокомолекулярные белки). Протеолиз кининогенов с образованием кининов осуществляют калликреины – специфические протеазы полиморфно-ядерных фагоцитов. Ключевой субстрат этих реакций – фактор Хагемана, играющий важную роль в реакциях свёртывания.

Лейкотриены. Простагландины

Лейкотриены и простагландины, а также их метаболиты, – основные медиаторы острого воспаления. Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкомышечных клеток. Лейкотриен В4 активирует хемотаксис полиморфно-ядерных фагоцитов; тромбоксан А2 индуцирует агрегацию тромбоцитов, а простагландины, действуя на гипоталамус, вызывают повышение температуры тела. Кроме того, простагландины воздействуют на нервные окончания волокон типа С – именно поэтому стимулы, в норме не вызывающие болевой реакции, при воспалении провоцируют приступ боли.

Кинины. Лейкотриены. Простагландины. Белки острой фазы воспаления. Цитокины. Реакции воспаления. Патогенез воспаления

Белки острой фазы воспаления

Воспалительная реакция сопровождается высвобождением различных белков (преимущественно из печени), также выполняющих медиаторные функции. Их объединяют общим термином белки острой фазы воспаления. Наиболее известны С-реактивный белок, ЛПС-связывающий белок, сывороточный амилоидный белок А, а1-антитрипсин.

Цитокины

Многие продукты бактерий активируют клетки системы мононуклеарных фагоцитов и лимфоциты; эти клетки отвечают выделением комплекса БАВ. Такие факторы относят к двум крупным классам – цитокины (подклассы: ИЛ. ИФН, факторы роста, колониестиму-лирующие факторы гемопоэзов) и хемокины (хемоаттрактанты). Так, известно не менее 18 ИЛ. Большинство из них – также медиаторы иммунных реакций. В воспалительных реакциях основную роль играет ИЛ-1, стимулирующий лихорадочные реакции, повышающий проницаемость сосудов и адгезивные свойства эндотелия, а также активирующий моно- и полиморфно-ядерные фагоциты.

Реакции воспаления. Патогенез воспаления

Большинство реакций острого воспаления резко изменяет лимфо- и кровообращение в очаге воспаления. Вазодилатация и повышение проницаемости капилляров облегчают выход из просвета капилляров макромолекул (например, компонентов комплемента) и полиморфно-ядерных фагоцитов, то есть сопровождается образованием экссудата. При умеренной воспалительной реакции экссудат содержит небольшое количество белка (серозный экссудат); при более интенсивной реакции содержание белков (например, фибриногена) резко возрастает (фибринозный экссудат). Механизмы свёртывания направлены на образование фибриновых сгустков, предупреждающих диссеминирование возбудителя с кровью и лимфой. Полиморфно-ядерные фагоциты, покинувшие кровеносное русло, устремляются в направлении хемотаксического стимула и поглощают проникшие микроорганизмы. Фагоцитоз заканчивается внутриклеточным их перевариванием. Важный фактор – снижение рН в тканях при воспалении, обусловленное секрецией молочной кислоты фагоцитами. Снижение рН оказывает губительное действие на бактерии и снижает резистентность к антимикробным химиопрепаратам. Закисление среды активирует клеточные протеазы, индуцирующие лизис полиморфно-ядерных фагоцитов. Им на смену в очаг воспаления мигрируют мононуклеарные фагоциты, поглощающие фрагменты лейкоцитов и микроорганизмов, завершая тем самым местную острую воспалительную реакцию.

Читайте также:  Баночный массаж при воспалении седалищного видео

– Также рекомендуем “Иммунная система. Индуцибельные факторы защиты организма ( иммунная система ). Главный комплекс гистосовместимости ( МНС первого и второго класса ). Гены MHC I и MHC II.”

Источник

Характерным для ООФ является увеличение синтеза в организме и количества в плазме крови белков острой фазы, относящихся к иммуномодуляторам и медиаторам воспаления. Белки острой фазы – это плазменные протеины, образующиеся преимущественно в печени и обладающие как прямым, так и опосредованным бактерицидным и/или бактериостатическим действием. Кроме того, они являются хемоатрактантами, неспецифическими опсонинами и ингибиторами первичной альтерации. Эти белки относят к надежным маркёрам острого воспаления.

Белки острой фазы, концентрация которых в плазме увеличивается, называются позитивными белками острой фазы (фибриноген, сывороточный амилоид А и Р, С-реактивный белок), а концентрация которых уменьшается называются негативными белками острой фазы (преальбумин, альбумин, трансферин).

Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления как минимум изменяется на 25% в ту или иную сторону.

Концентрация большинства позитивных белков острой фазы увеличивается на 50% и несколько выше, но уровни некоторых из них (например, сывороточного амилоида А (САА), С-реактивного белка (СРБ), сывороточного амилоида Р (САР) вырастают в 1000 раз.

Содержание так называемых негативных белков острой фазы уменьшается в плазме на протяжении процесса воспаления, чтобы позволить печени увеличить синтез индуцированных белков острой фазы.

Основные белки острой фазы приведены в таблице 15-2.

Основными стимуляторами продукции белков острой фазы являются воспалительные цитокины, продуцируемые при воспалении: ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-, интерферон-γ, транформирующий фактор роста β и, возможно, ИЛ-8. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени, к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечиваетраннюю защиту и дает возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.

В широком спектре системных реакций при воспалении выявляются два основных физиологических ответа, которые рассматриваются как ассоциированные собственно с острым воспалением. Первый включает изменение температуры, заданной гипоталамусом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Второй включает в себя изменения метаболизма и генной регуляции в печени. Считается, что три цитокина, выделяющиеся в месте тканевого повреждения – ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, регулируют фебрильный ответ, как защитный механизм.

Таблица 15-2

Основные группы и виды белков острой фазы

Группа белков острой фазы

Виды белков острой фазы

Позитивные

Основные

Сывороточный амилоид А, С-реактиный белок, сывороточный амилоид Р

Компоненты системы комплемента

С2, С3, С4, С5, С9, В, ингибитор С1, С4-связывающий протеин

Факторы свертывания крови

Фибриноген, фактор Виллебранда

Ингибиторы протеиназ

1-антитрипсин, 1-антихимотрипсин, 2-антиплазмин, кофактор гепарина II, ингибитор активатора плазминогена I

Металл-связывающие белки

Гаптоглобин, гемопексин, церулоплазмин, магниевая супероксиддисмутаза

Другие белки

α1 кислый гликопротеин, гемоксигеназа, манннозосвязывающий белок, лейкоцитарный протеин I, липополисахарид-связывающий белок

Негативные

Альбумин, преальбумин, трансферин, апоАI, апоAII, 2-НS-гликопротеин, ингибитор интер--трипсин, гликопротеин, богатый гистидином

Читайте также:  Из за чего может быть воспаление татуировки

Эти цитокины опосредуют лихорадку через индукцию синтеза простагландина Е2. В то же самое время ИЛ-1 и ИЛ-6 могут действовать на гипофизарно-надпочечниковую ось, вызывая синтез АКТГ и индуцируя продукцию кортизола, которые по механизму отрицательной обратной связи ингибируют экспрессию цитокиновых генов.

Одним важным аспектом ООФ является то, что данный ответ представляет динамический гомеостатический процесс, в который в дополнение к сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и центральной нервной системам вовлечены и другие основные системы организма. Обычно ООФ длится несколько дней. Однако, в случае хронического или повторного воспаления его продолжительность изменяется, и ООФ может вносить вклад в расширение и углубление воспаления и развитие осложнений, например, сердечно-сосудистых болезней или амилоидоза, или др.

Другим важным аспектом ООФ является значимое изменение биосинтетических функций печени. В норме печень синтезирует определенный набор плазменных белков, многие из которых выполняют важные функции. Содержание многих из этих белков увеличивается при ООФ, поэтому их называю белки острой фазы. Хотя большинство белков острой фазы продуцируются гепатоцитами, некоторые выделяются другими клетками, например, моноцитами, эндотелиоцитами, фибробластами и адипоцитами.

В острой фазе воспаления повышается синтез более чем 40 белков, обладающих, в зависимости от природы стимула, провоспалительными или противовоспалительными свойствами. Белки острой фазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гуморальный иммунитет. Увеличение концентрации реактантов острой фазы является приспособительной реакцией, направленной на ликвидацию патологического процесса.

В частности, установлено, что компоненты системы комплемента участвуют не только в процессе накопления микро- и макрофагов в месте воспаления, но и в уничтожении патогенных микроорганизмов. С-реактивный белок (основной белок острой фазы воспаления) связывает различные патогенные факторы и продукты распада поврежденных клеток, способствует опсонизации этих веществ и активирует систему комплемента. С этой точки зрения, повышение синтеза белков острой фазы под влиянием ИЛ-6 можно считать защитным механизмом, ограничивающим повреждение тканей.

Многочисленные клинико-экспериментальные исследования показали важную роль белков острой фазы в адаптации организма. Обладая широким спектром биологической активности, белки острой фазы участвуют в адаптационных реакциях макроорганизма, обеспечивая многие его гомеостатические функции (табл. 15-3).

Белки острой фазы имеют широкий спектр активности, способствующий развитию защиты организма-хозяина. В частности, они могут прямо нейтрализовывать флогогенные вещества; помогают минимизировать масштабы локального тканевого повреждения; способствуют очищению очага от продуктов клеточно-тканевого распада и чужеродных веществ; восстанавливают поврежденную ткань; принимают участие в активизации репаративной регенерации поврежденных тканей. Следует отметить, что факторы свертывания крови, например фибриноген, также играют существенную роль в заживлении раны.

Таблица 15- 3

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник

†.#¿bSSLoºüEiy¢dJ†Ïʶ¿a}`ÜåV‰ÑÂFU*>g{‘ÃT ®Ô¡3=5¨ÃUš¡=aä0 Ó†Ì蟱*h:{*šao’s£{5nK¤1Nûœ|m 4µ”f7¼vã-.›óø°ð6Úœdæ;G€ê#ŽÂªCzß]8d¢ît6v˜}X±O7h}xÿ*.áÐá8tp³Ö«Ðè¿ ‘²Õax0wCcƒy¬#Vc¡¤Æ’I¸Rö,&Ë-ÈÊÛÈ¢RäNù•¸¨ËxgQÇ:fª_Ùq|îºájÉŒ5 m’±!K”`+q.-W½›{«âi,ÞÇÑ>Å4õ˜Ò¼L†&ª¬ž5’¥p”&³]£ßDö]’o’ýNÓÚ:¸Æ$Ò”Dûå³#Øg&ªk¡¾Ðu•圚œTŽR@²…µB,}…ÊiÊ•Wwghߢ…ÕÂv¢QXyÿîí^w¡zDUýZ¬Àht¬^”`sø Âßµ’,”¾H|ea@»bÌSõp;6ÑEшÚԒ;Ô”wÓ«`}ÉF’Ö-óæ.wªËfx¿§›£(a%.XW×zÞ”^j”ùŒA­3ýBŸïŒ^!Ìåݾ÷«z¨VS¤ô-.t0Ü¢5t¹ÿÿÙV=eò-Fˆ]C¥HE¹_Me;ÚÝiߊKE¿ùŸ²¸I@-ÝÒ$IHr1fß…ê᤹ØÑYS(£.cT’ÜBzo³8õd´¿sFBˆ·(ŽÜ¥¤ö+®,-Ø£ÑŽè” ò¾â°PÙ ‹|Lîe#…rï«äw¸’zñE,z”lÕ€ÖwTˆãÒ‰îÖR ÃûÐ6»­ŒË‰…¢3sK²ùµ:Qî€hÚ=Ôhð) /ÝŒ0 tQPÆ^Ì•ÖMÐ%­ÀõaZaæøêVÓ¾¸/‡©4‡4 š¸i+>FWx,E”ãFOmÇá-k¸m™þ-øÈ™=}ÔjY/ºZwØ’óC’=’n#ü´Ãì:Ú÷¬Ô ½xr|mË¿™üÝüK«CØÙ‰s:÷-©O]Ûï7û)nò 1Ø ]ÌŠ”-¤ƒO{ùûá¨Ãf»Ð¿Í®Aö{ò´t×Ç]4¿v°Éo”TÑ-ôY8« ½W”М¹¼;àdA 75.Ùâ3¤Ç ÜÅGe(1ð$”ÈÒ.UB,’Ž÷FÈ#tÂéÑê…A÷8 e¤ÂŸxC|-S«’zÜ+”Ü(L˜Îê{Iï=Ï*ñMvÄ^%«oH,Ú÷‹>œÜúÕd…1É/k«y” œšuŽb½ˆÄpoF´1HŒÄ‰ñ¨»”SïДGœ*1f uþgs.õY_óìø”®x)FÇèÑûj*:®RÑ{‘PT@Nv²ÏzX­,ïŽGúqÜþ~å-;½I.Û‹>xwhCØ µj-òÒMÖqM÷(“Oÿa4{³ƒ ÜôûfMF’l¨(˜²½É1á½jzr¡PìÛ4•áŒcÎó¦ÒðkŽXîoÕ{tzfÿÂø`âÎ c ¿uÀ§ôºypÕú¹}ïîNsÜk5ótÓ}½Ï”¯· ¸ëØË½œ¤$¶@]1ÎÚvd/i¯L}Bµ‰s,à~‡‹ÅgªÓÁ¸¥ìL€í9ôì7~ˆ*~ýC‰”3YöÝ”êIÅèÐ$ƒÂô”Ü÷™ø©W½é²~z¶*þ ŒT-iÅñ2SU»Ñˆ·pï»”w3A‡ þ~’z-feå;¬|äg-å¶A1…^Uëò‹µÐã½(Y1˜Ç´aa¸O›øÆQšƒ 1µô2¬pÎ+¦®Ê6ܨ’œ^ødFÔi>>Ì]Þå¦î•îý¬~ëA_ PjâO*VXù+L‹¨Ä’>ÚðÖ`Z”è6ßIXÝW¶?éR¹)ç•ÜMÖá8oÖ¾ú€ƒø#[p›ãM¾÷Yomèߥy~-ÆIÒeóNOyM+ëíä2œ½ã±ÆÜ½™£=îRä­£’ƒÇ[¤üÜüT’Dû¾Ä}í•eÔƒ‡ÆÛùÙé=q(“c-»Ð¿,d`ózäÑBÄôN>§’O@äcUÛÍT) FPŽ'{>éÉå ,f!ky«‡äÔ’‰®ÍPê1ÇÒ¦ÓOo°Ï©›ÒÑÚá½¾cGY¼Óó²‹Lê²ÈÁÞÝávñËŸÿóÝçó-åo?ýüݿ߿ÿõ§óýv¿³˜yžß.ëõÍNãbG@Z-NhþtÝ?xŸöµzå¹À_þ¸gåØÜö˜:Ù§Ž,|µã}?¾8R‰ûª¡ßÃ’Ýî°D¸a2›ª.eåzîõÍð >cI endstream endobj 6 0 obj 2763 endobj 8 0 obj > stream xœíšKã6€ïó+|.W¢- #@⌽-0@‹Þº-ÐC¤IfBÊ”ÙuÒ]ÉxlS²õ’EQõºû÷áŸNuªW:]ƒë’Õ}ðºûüéáןº¿óøùüçÃþéœêûb÷ô{÷óì:í»§?>ŽJo7zT Ìv£²[7*-ývcF5¤ã°FñêoO¿=|xѾó}è«N@§mîÀoõh-5cÒ/ì À>5ëè›Îÿ”ux7ÌFî7AêU£ñ¬[]»…ý­|¶?Þà¯DR½gÇt4qûô-L_û~¸¤o¶HÒµçtaéj×»çÍÞ Ý;$ÿví`˜ŒfßÒ¡÷Ú¡£:(-]’rUA§O °ËÇè zƒä9Péö tf·Mw&7’çμK•…‰üLj=«Þ¹ëñ¸Þ†ÏƒwÙ’$³×’ɸÓC«.HÃdÍÔÄãCo/Ö`O_µÀb¿Åùà ¼hÓúQ;ç‡ “ÅC¯µS^*’A”+ ¹Å”ˆJç°1’›éŸLÇô”½ÚÌ1Ij/½µ ¦ánÂdÛ´˜çÍc”-µ½aiAÄQKC8á¸- Ú+¸v’¶4â0ÐxA£Z¼°/4•Ų°¦³N¤3@o”G^̬±bÞÇ}Áõêõ¥Á”óDcD´&h`™æA(R#K§R¯ÈBØÖ¾Õdøµ>_H’‡Ò&é¢ï•D¤è(‘äDÏHV»+SS-×’AKo: }­Íé ro¶ST{t® D;›tÑJ7yò´€«±t‰fvµµ°Ñ’ë£ÐÕÚ(ß êëó¬ Û [`«š€Qõ’d˜ÉvãÕ«iý.µ¿:Í7’o3äq,0Ó;ÑHÛ.˜Å10à?Úã3xÍu Å©Ðäê(Hnç·­ÒÔž”ƒÅõ)­+Kx•~Õaᥦ¼f^6ó½üÐ…÷ÒA´M”Õ© 鸺^6x}gµW¨RóvË@œæV=g@h™{-ŒT#rû^{Àß ó†8¸šHHWEÏ*ÍØÙ³2¢Å³”,B…1p™nË,l«ñ`Ìœ 5-¡}JF¸”b*i%ºJQtJEá%_ÓY7|ÊMÙÚ€œ§ˆÐkái™1¾-ß¶.pX鮩 ë$ɲ³.0¢G8f R†0Vs¦Ô Ò5réø6W·ÈE+½þÊ%þfLz¹.£$7’øs¢èÙ¡¬‹•».«•øóm®Mú>ø³(ù;ÛX’Da­A>W)¥G¦6÷-Ì|CkþÚÐ&ÊÁ(¦™3Q£¸´v%* ¢Œô‰h¤½dÖ§ >´ðÒRIjõNÝš™s|’ms?ß(Ï…îU)Dᢌ4â£mÄù·«ªi-Ï;UÏv¡öLjPTëÉð½Ý‹E ä=ôR;!‡ òþúI8#ç¤Ñ¸mÝqÏS|ŠÈç#òí7’ÉiˆÀ åKù¾þ·¨ß¬,ÙEupCcÑw3æEénuÅwÚís=¨MehŒP¥ÃŠ8ªqã;ýöŽà+kH›5‡ ¢ˆ+³6FÞAÓo{{Núãh}© ŒŠ-KóV óí®ƒó.Íž£ŠfßÜå¹R­=•jélž3zu›ž¡ÖB½,Ó¢ l¡RkC¦- M©ÂTú™¯SÃù¬õ¥ØŠREfJ2¹+Wj¥>reVÀhó$3ìΟí$[žÌù-ð¶67‰eþb£ÍuÚ™î‰as›Lw™_®7áÄj(Ú³.ûTÿ…- ÚRî(´oÙ´úXÓ¦W·áWÛ³€uA¼f£ÿ…ŠNìuº‹.ÈAœŽ±B?´à‹µƒÝÞlÑf¸ÜX®xáÄjAåÚhKØïkíhQŒózÄš£Á˜îœ³’…¤R”¢ü߃¼EKxàíý­ ·~X*›áÄj¾¿-C­ÿö)Ч2bÚà)É€RClj:é +¥”.¿w•x½zp¤ÍÜN ‡Àn#,ä0R’Úä+sCVˆcýò1″”=Ìé ª‹·½åŸán§Ÿ&Y’™Å€ÐhœMºAqÚpùÐýBzû¦ endstream endobj 9 0 obj 1709 endobj 11 0 obj > stream xœí˜Í‹ë6Àïù+|.D•F’%1ÄN|èíA ‡¥·~@…¾KÿýÎhd{³o¤gWKšß|J+Óýqø½ÓVbç”W|Q±7ÝçŸßÓýÆ3ðóù-Ãt=ø^Å.P:¦îúc÷íb:ãºëÏ$˜ì4^=®‡OoÄR¬ˆ½ ô2šÁœÇ£´×úÃ7€C³™Œ×0ûAŸŒ¥z£qŠNº/¢(Q”Ž?¿”-‡ÞÕןžù¡c}åwål¨ÕËHì©”9º ¢ÈqnrÄ G°.™ÄÑ!.DD0ù+igc†Ê´€¦ä1Gõ’Ò¯CåGíä-O.ïæùÛ¼$ÕÛÅé&/°*ˆ¼.M^’ØËàê:™IïžÆúÎ…ˆRO~g,aŠÈoaŒ‰Ý™±;¦¯òA«ƒò•½Û­>£’TÌv’h->*w ßV”_تíáBó-uÜ=zÔ2Ä1ÎeâdOÿÁ§ý`ó0ä!’€¿¢MY`†@«EŒëÒvÖž_œ× %Á6qÝí¾P•´VÙ[E¼” ªú }ïÑD&-zYðÊ ±s²ç-[Ibx@=ZrŸò,å²~J^]lÎIËòèßäˆÉ®ºGǤñœõð×¼ÆÉdf}’L©ø¾¾ærÞyŸïâùÝæ.#¼ÃÝ÷RÛìÑr;’Wè@ޝÔ{p­ ibR~óãä?ØÚ- C­V¦l “©YBµ†bKD1¹ÆŒýŒÄu®f9xÉ q&”z,Óå5þ£ôß×Zdðw¬EƒJÕ¸±4­E}ÌikŠœ1ÿRɵ…·YN)ޱ8£L«e¬š å’j÷SÛõßmDÀ d-Õ(€Q*ÞÙ ª9’€$Šá”QÑ€{Á¬¿æù’»&ü·•«ƒp²êÊRÿzÜ1ÑÔ©i6XŽõ_´ö'[ªäÖJ›kðÜ`éÎ:ó

Источник