Цефтриаксон при воспалении гланд
Роза Исмаиловна Ягудина, д. ф. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Одной из наиболее распространенных жалоб в осеннее-зимний и, как ни странно, в летний периоды является боль в горле. Причинами возникновения болезненных ощущений могут стать различные патогенетические процессы, происходящие в организме человека, а летом – еще и нарушение экологической обстановки (влажный, запыленный воздух, кондиционеры). Наиболее частыми разновидностями поражений горла являются ларингит, фарингит и тонзиллит. Последнее из перечисленных заболеваний – это воспаление небных миндалин. Тонзиллит является самой распространенной причиной болей в горле, более того, нередко воспаление имеет хроническую форму течения.
Причины и механизм возникновения тонзиллита
Боль в горле, как считают сами пациенты, всегда связана с переохлаждением. Однако этиология развития поражений ротоглотки весьма разнообразна: от бактерий до вирусов. Возникновение болевого синдрома в этих случаях практически всегда связано с поражением небных миндалин, располагающихся на боковых стенках ротоглотки – стыке респираторного и пищеварительного трактов. Миндалины имеют множество лакун, в которые открываются крипты, или мешки, имеющие дихотомическое деление и погруженные в глубину миндалин. Такое строение миндалин способствует скоплению в них различных экссудатов. Небные миндалины не имеют приводящих лимфатических сосудов, так как сами активно продуцируют лимфоциты. Также небные миндалины принимают активное участие в формировании местного и общего иммунитета.
NB! Нельзя путать ангину и хронический тонзиллит (точнее, его обострение, которое при схожих симптомах требует иного лечения).
Ангина – общее инфекционное заболевание, с острым воспалением компонентов лимфаденоидного глоточного кольца (чаще именно небных миндалин). Ангины разделяют на: первичные, вторичные и специфические.
- Первичные – обычные, простые, или банальные ангины. Проявляются острыми воспалительными заболеваниями, имеющими признаки поражения только лимфаденоидного кольца глотки.
- Вторичные – симптоматические ангины. Поражение миндалин при скарлатине, дифтерии, инфекционном мононуклеозе и др., а также при заболеваниях крови – лейкозе, агранулоцитозе, острых инфекционных заболеваниях.
- Специфические – ангины, вызванные специфическими инфекциями (грибковая ангина, ангина Симановского-Плаута-Венсана).
Хронический тонзиллит – хронический воспалительный, периодически обостряющийся очаг инфекции в небных миндалинах с общей инфекционно-аллергической реакцией.
Механизм распространения инфекции – воздушно-капельный, в основном происходит при кашле, чихании, поцелуе, пользовании одной посудой, полотенцами и пр. Наиболее частой причиной развития хронического тонзиллита является β-гемолитический стрептококк группы А, другими возбудителями – St. Aureus, H. influenzae, M. Catarrhalis, N. Gonorrhoeae, C. haemolyticum, M. Pneumoniae, C. pneumoniae, Toxoplasma, анаэробы, аденовирусы, цитомегаловирусы, вирусы герпеса и др. Хронический тонзиллит не всегда является следствием перенесенной ангины. В большинстве случаев он развивается незаметно, маскируясь под другие заболевания (ОРВИ, стоматит и др.). При прогрессировании тонзиллита медленно происходит замещение паренхимы миндалин соединительной тканью, образуются инкапсулированные очаги некроза, в воспаление вовлекаются регионарные лимфатические узлы. Выделяют несколько форм и видов хронического тонзиллита с различными симптомами.
Наличием только местных признаков характеризуется тонзиллит простой формы (начальная стадия)
- жидкий гной или казеозно-гнойные пробки в лакунах миндалин (иногда с запахом);
- миндалины небольшие, иногда гладкие или с разрыхленной поверхностью;
- стойкая гиперемия краев небных дужек (признак Гизе);
- отек краев верхних отделов небных дужек (признак Зака);
- утолщенные, валикообразные края передних небных дужек (признак Преображенского);
- сращение и спайки миндалин с дужками и треугольной складкой;
- увеличение отдельных регионарных лимфатических узлов, иногда болезненных при пальпации (при отсутствии других очагов инфекции в этом регионе).
Также на этой стадии могут обостряться другие, не связанные с тонзиллитом заболевания, которые могут иметь серьезные последствия.
Токсико-аллергическая форма I (ТАФ I) – обусловлена неоднократно перенесенными ранее ангинами. Помимо местных признаков (таких же, как и на начальной стадии), развиваются общие токсико-аллергические явления:
- субфебрильная температура тела (периодически);
- слабость, недомогание;
- повышенная утомляемость, снижение трудоспособности;
- периодические боли в суставах;
- увеличение и болезненность при пальпации регионарных лимфатических узлов (при отсутствии других очагов инфекции);
- функциональные нарушения сердечной деятельности (могут проявляться при нагрузках и в покое, но только в период обострения);
- отклонения от нормы лабораторных данных являются непостоянными.
Сопутствующие заболевания в этом случае такие же, как при простой форме, но они не имеют единой инфекционной основы с хроническим тонзиллитом.
Токсико-аллергическая форма II (ТАФ II) – характеризуется местными признаками, присущими простой форме, и общими токсико-аллергическими реакциями:
- периодические функциональные нарушения сердечной деятельности (на ЭКГ регистрируются нарушения сердечного ритма, возникают боли в области сердца как на латентной стадии, так и на стадии обострения);
- боли в суставах (как на латентной стадии, так и на стадии обострения);
- субфебрильная температура тела (может быть длительной);
- функциональные нарушения почек;
- отклонения от норм лабораторных данных.
Сопутствующие заболевания могут быть такими же, как при простой форме (не связаны с инфекцией). Течение данной стадии хронического тонзиллита может сопровождаться развитием тяжелых осложнений: паратонзиллярного абсцесса, тонзиллогенного сепсиса и др.
Лечение тонзиллита
Как избавиться от тонзиллита? Небные миндалины играют большую роль в нормальном функционировании иммунной системы, поэтому лечение заболевания в первую очередь должно предусматривать восстановление защитных функций организма. Фармакотерапия хронического тонзиллита включает в себя комплекс мер, направленных на устранение бактериальный среды, купирование воспаления и устранение гнойных пробок со слизистой оболочки глотки. Лечение хронического тонзиллита проходит в соответствии с формой и фазой заболевания (острый тонзиллит, латентный).
NB! Консервативная терапия проводится на начальной стадии заболевания и ТАФ I вне периода обострения и не ранее 1 месяца после него. Больным с ТАФ II показана тонзилэктомия!
Принципы фармакотерапии хронического тонзиллита:
- антибактериальные препараты. Для лечения тонзиллита используются антибиотики различных видов: пенициллиновый ряд (преимущественно – «защищенные») или цефалоспорины (2 или 3 поколение), возможно использование макролидов, реже – фторхинолонов;
- десенсибилизирующие препараты, оказывающие противоотёчное действие на ткани и способствующие облегчению перенесения и улучшению усвояемости назначенной терапии;
- оральные антисептики: мирамистин, октенисепт в разведении 1:5, различные полоскания горла и др. (чем полоскать горло при тонзиллите описано ниже);
- препараты гомеопатического ряда, нормализующие и улучшающие трофику нёбных миндалин;
- препараты, стимулирующие местный иммунитет нёбных миндалин.
Антибактериальная терапия – какие антибиотики принимают при тонзиллите
- Пенициллины: предпочтение в этой группе отдается амоксициллину в комбинации с клавулановой кислотой, так как именно такое сочетание обеспечивает эффективность лечения в случае присоединения к патогенной флоре пениллиназопродуцирующих стафилококков. Однако они неэффективны против метициллин-резистентных штаммов золотистого стафилококка.
- Цефалоспорины: цефепим (IV поколение), цефтриаксон, цефоперазон, цефиксим (III), цефуроксим (II). Первые три ЛС имеют только парентеральные формы выпуска, в то время как цефиксим производится только в форме для перорального приема. Цефуроксим имеет обе формы выпуска.
- Макролиды: азитромицин, кларитромицин, джозамицин. ЛС активны в отношении всех возбудителей, включая пенициллино-устойчивые штаммы.
- Аэрозольные формы антибактериальных ЛС: фузафунгин, активен в отношении гемолитического стрептококка, золотистого стафилококка и Candida albicans.
Иммуномодуляторы
Иммуномодуляторы назначаются в составе комплексной терапии. Среди вакциноподобных иммуномодуляторов, активирующих как специфический, так и неспецифический местный иммунитет, применяют препараты, содержащие лизаты тринадцати микроорганизмов (в т.ч. лизаты гемолитического стрептококка, золотистого стафилококка, Candida albicans). Схожий механизм действия (усиление фагоцитоза, увеличение содержания лизоцима, стимуляция выработки иммуноглобулина A) характерен и для назальных спреев, содержащих лизаты бактерий: Streptococcus pneumoniae type I, II , III, V, VIII, XII, Staphylococcus aureus, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae type B, Acinetobacter calcoaceticus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G. Также применяются природные иммуностимулирующие средства: женьшень, левзея, эхинацея, ромашка, чеснок, прополис, пантокрин. В качестве иммуномодулятора используются и пептиды с иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным, антиоксидантным действием – аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин, азоксимера бромид, глюкозаминил мурамилдипептид. Широкое распространение в последнее время получили такие фитопрепараты, как тонзирал, тонзилгон.
Антисептики
Растворы для полоскания
Важным этапом лечения боли в горле является санация ротоглотки с помощью разнообразных антисептиков. Лучшим вариантом санации является систематическое (до 8-10 раз в сутки) полоскание горла при тонзиллите антисептическими и противовоспалительными растворами фурацилина, настойки листьев эвкалипта (оказывают противомикробное действие), календулы, прополиса (оказывают антисептическое и противовоспалительное действие), препаратами, содержащими НПВП средство бензидамин и т. п.
Спреи и леденцы
Упомянутый выше бензидамин выпускается не только в форме раствора, но и в виде спрея, обеспечивающего так называемую «точечную» санацию ротоглотки. Другие спреи, применяющиеся при боли в горле, содержат гексэтидин, повидон-йод, смеси камфоры, левоментола, хлоробутанол и масла эвкалипта.
Другой удобной местной формой санации горла являются таблетки для рассасывания и пастилки на основе тех же антисептиков (комбинация сухого экстракта шалфея с эфирным маслом, амбазон, хлоргексидин в комбинации с тетракаином и витамином C). Как правило, помимо обезболивающего эффекта, таблетки и леденцы оказывают бактерицидное, местно-анестетическое и иммуномодулирующее действие. Основой для местных препаратов для рассасывания также могут быть препараты группы ПНВП: флурбипрофен, ацетиламинонитропропоксибензол, бензидамин.
Антиоксиданты
Антиоксиданты при лечении боли в горле применяются для улучшения метаболизма, восстановления работы ферментных систем и уменьшения разрушительного действия свободных радикалов и перекисных соединений, а также для повышения иммунитета (рутинсодержащие комплексы, витамины группы А, Е, С, микроэлементы Zn, Mg, Si, Fe, Ca, биодобавки, и др.).
Критерии эффективности лечения
Показателями того, что проводимое лечение обладает достаточной эффективностью, являются:
- исчезновение гноя и патологического содержимого в небных миндалинах;
- уменьшение гиперемии и инфильтрации небных дужек и небных миндалин;
- уменьшение или исчезновение регионарных лимфоузлов.
Но даже в этом случае курсы лечения лучше проводить не менее трех раз в год, особенно в период межсезонья.
Однако если у больного даже с простой формой хронического тонзиллита или ТАФ I возникает рецидив, то после первого курса лечения в небных миндалинах сохраняется гной, происходит образование казеозных масс, поэтому необходимо обсудить с пациентом возможность проведения тонзиллэктомии.
Таким образом, консервативное лечение хронического тонзиллита должно в какой-то мере рассматриваться как этап подготовки больного к тонзиллэктомии при хроническом тонзиллите ТАФ I, а при простой форме (при наличии положительного результата лечения) нужно научить пациента поддерживать миндалины в удовлетворительном состоянии – то есть проводить профилактику хронического тонзиллита. Многих интересует, как вылечить хронический тонзиллит раз и навсегда. К сожалению, универсальных рецептов для лечения хронического тонзиллита нет, так как это очаговая инфекция, которая постоянно снижает иммунитет и в любой момент может вызвать обострение состояния больного.
Таблица 1. Список лекарственных препаратов для лечения хронического тонзиллита у взрослых и детей (группа Rx)
Препараты для лечения хронического тонзиллита (стадия обострения). Рецептурная группа (Rx-препараты)*
МНН | ТН |
Пенициллиновый ряд | |
Амоксициллин + клавулановая кислота | Панклав 2Х, Панклав, Аугментин®, Аугментин ЕС, Аугментин® СР, Амовикомб®, Арлет®, Амоксиклав® Квиктаб, Амоксиклав®, Экоклав®, Флемоклав Солютаб, Фибелл, Рапиклав, Ранклав®, Медоклав, Ликлав, Кламосар, Верклав, Бактоклав, Амоксициллин+клавулановая кислота-Виал, Амоксициллин+клавулановая кислота, Амоксициллин + клавулановая кислота Пфайзер |
Цефалоспорины II поколение | |
Цефуроксим | Цефурус®, Цефуроксим Каби, Цефуроксим, Цефурабол®, Цефуроксим Дж, Цетил Люпин, Супер, Проксим, Ксорим, Кефстар, Кетоцеф, Зиноксимор, Зинацеф®, Зиннат®, Аценовериз®, Антибиоксим, Аксосеф®, Аксетин® |
III поколение | |
Цефоперазон+[Сульбактам], | Цефпар СВ, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цебанекс, Сульцефазон, Сульцеф, Сульперацеф®, Сульперазон, Сульмовер®, Сульзонцеф®, Пактоцеф |
Цефоперазон | Цефпар, Цефоперус®, Цефоперазон-Виал, Цефоперазон-Аджио, Цефоперазон, Цефоперабол®, Цефобид®, Цеперон Дж, Операз, Мовопериз, Медоцеф, Дардум |
Цефтриаксон | Цефтриаксон-Промед, Цефтриаксон-ЛЕКСВМ®, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Джодас, Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-Виал, Цефтриаксон Эльфа, Цефтриаксон Протекх, Цефтриаксон Каби, Цефтриаксон ДС, Цефтриаксон Дансон, Цефтриаксон, Цефтриабол®, Цефсон, Цефограм, Цефатрин, Цефаксон, Хизон, Триаксон, Тороцеф®, Терцеф®, Стерицеф, Роцефин®, Офрамакс®, Мовигип, Медаксон, Лораксон, Лифаксон, Лендацин®, Ифицер®, Биотраксон, Бетаспорина, Аксоне, Азаран |
Цефиксим | Цефорал Солютаб, Цемидексор®, Супракс®, Панцеф, Панцеф®, Иксим Люпин |
IV поколение | |
Цефепим | Эфипим, Цефомакс, Цефепим-Джодас, Цефепим-Виал, Цефепим-Аджио, Цефепим, Мовизар, Максицеф®, Максипим®, Ладеф, Кефсепим, |
Макролиды | |
Азитромицин | Экомед®, Хемомицин, Тремак-Сановель, Суматролид солютаб, Сумамокс, Сумамецин, Сумамед® форте, Сумамед®, Сумаклид, Сафоцид, Зи-фактор®, Зитроцин, Зитролид® форте, Зитролид®, Зитноб®, Зетамакс ретард, Азицид, АзитРус форте, АзитРус, Азитромицин-Маклеодз, Азитромицин-БИ, Азитромицин-OBL, Азитромицин Форте, Азитромицин, Азитрокс®, Азитрал, Азимицин, Азивок |
Кларитромицин | Экозитрин, Хелитрикс®, Фромилид Уно, Фромилид, СР-Кларен, Сейдон-сановель, Лекоклар, Коатер, Клеримед, Клацид® СР, Клацид®, Класине, Кларомин, Кларицит, Кларицин, Кларитросин, Кларитромицин-Тева, Кларитромицин-Верте, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин Пфайзер, Кларитромицин Протекх, Кларитромицин Зентива, Кларитромицин, Кларбакт, Клабакс®, Клабакс ОД, Киспар® Зимбактар |
Джозамицин | Вильпрафен, Вильпрафен солютаб |
* Государственный реестр лекарственных средств
Более подходящую форму выпуска препарата в данном случае определяет врач
Таблица 2. Список препаратов от хронического тонзиллита на стадии обострения (таблетки, растворы, спреи)
МНН | ТН | Формы выпуска |
Фузафунгин | Биопарокс® | аэрозоль для ингаляций дозированный |
Лизаты микроорганизмов [Candida albicans + Corynebacterium pseudodiphtheriticum + Enterococcus faecalis + Enterococcus faecium + Fusobacterium nucleatum subsp | Имудон | таблетки для рассасывания |
Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин | Имунофан | суппозитории ректальные |
Азоксимера бромид | Полиоксидоний® | таблетки, лиофилизат для приготовления лекарственных форм и вакцин |
Глюкозаминил мурамилдипептид | Ликопид | таблетки |
Тонзилар® | гранулы гомеопатические | |
Тонзилгон Н | драже, капли для приема внутрь | |
Гексэтидин | Стопангин® Стоматидин, Максиспрей, Гексорал | спрей для местного применения раствор для местного применения |
Повидон-Йод Аллантоин+Повидон-Йод | Повидон-Йод Йод-Ка®, Аквазан Йокс | раствор для наружного применения раствор для местного и наружного применения спрей для местного применения |
Камфора + левоментол + метилсалицилат | Доктор Мом Инхайлер | карандаши для ингаляций |
Камфора + хлоробутанол + эвкалипта прутовидного листьев масло + [Левоментол] | Каметон-МХФП Каметон | аэрозоль для местного применения спрей для местного применения |
Шалфея лекарственного листьев экстракт + шалфея лекарственного листьев масло | Шалфей | таблетки для рассасывания |
Амбазон | Фарингосепт | таблетки для рассасывания |
Флурбипрофен | Стрепфен, Стрепсилс® Интенсив Ракстан-Сановель | таблетки для рассасывания [медово-лимонные] таблетки, покрытые оболочкой |
Бензидамин | Тантум верде форте Тантум верде | спрей для местного применения дозированный спрей для местного применения дозированный, раствор для местного применения, таблетки для рассасывания |
* Государственный реестр лекарственных средств
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Цефалоспорин III поколения
Действующее вещество
- цефтриаксон (в форме натриевой соли) (ceftriaxone)
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, почти белого или желтоватого цвета.
| 1 фл. | |
| цефтриаксон (в форме натриевой соли) | 1 г |
Флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается большой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Цефтриаксон активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Klebssiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие и необразующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter calcoaceticus.
Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
Отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к препарату.
Препарат активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к метициллину, проявляют устойчивость ко всем цефалоспоринам, включая цефтриаксон), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile).
Фармакодинамика
Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический, группы B), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β‑лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β‑лактамаз.
Примечание. Многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
| Чувствительны | Умеренно чувствительны | Устойчивы | |
| Метод разведений | |||
| Подавляющая концентрация, мг/л | = 8 | 16-32 | = 64 |
| Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) | |||
| Диаметр зоны задержки роста, мм | = 21 | 20-14 | = 13 |
Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/м введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата – 100 %.
Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.
Распределение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Vd – от 5.78 до 13.5 л .
Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови.
Выведение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Т1/2 составляет от 5.8 до 8.7 ч; плазменный клиренс – 0.58 – 1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32 – 0.73 л/ч.
От 33% до 67% препарата выводится в неизменном виде почками, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50 – 100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Показания
Лечений инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами:
- сепсис;
- менингит;
- диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- раневые инфекции;
- инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
- инфекции органов малого таза;
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- инфекции дыхательных путей (особенно пневмония);
- инфекции ЛОР-органов;
- инфекции половых органов, включая гонорею.
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.
С осторожностью назначают препарат при НЯК, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов; недоношенным и новорожденным детям с гипербилирубинемией.
Дозировка
Препарат вводят в/м или в/в.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.
Новорожденным (до 2 недель) назначают по 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не следует делать различия между доношенными и недоношенными детьми.
Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) назначают по 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут.
Детям с массой тела >50 кг назначают дозы, предназначенные для взрослых.
Дозы 50 мг/кг и более для в/в введения следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.
Пациентам старческого возраста следует вводить обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение Цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.
При менингококковом менингите наилучшие результаты достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, – 6 дней, Streptococcus pneumoniae, – 7 дней.
При боррелиозе Лайма: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней; максимальная суточная доза – 2 г.
При гонорее (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) – однократно в/м в дозе 250 мг.
С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска препарат вводят в дозе 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции.
При операциях на толстой и прямой кишке – эффективно одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК<10 мл/мин суточная доза препарата не должна превышать 2 г.
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Больным, находящимся на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке с целью своевременной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться.
Правила приготовления и введения растворов
Для в/м введения
Содержимое флакона (1 г) растворяют в 3.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 250 мг цефтриаксона. При необходимости можно использовать более разбавленный раствор.
Как и при других в/м инъекциях, Цефтриаксон вводят в относительно крупную мышцу (ягодичную); пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина в/в.
Для в/в введения
Содержимое флакона (1 г) растворяют в 9.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 100 мг цефтриаксона. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.
Для в/в инфузии
Растворяют 2 г Цефтриаксона в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0.9 % раствор натрия хлорида, 2.5 %, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы, 6 % раствор декстрана в декстрозе). Раствор вводят в течение 30 мин.
Побочные действия
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко – бронхоспазм, эозинофилия, экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, реже – ЩФ или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря (“sludge”-синдром), дисбактериоз.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации пламенных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.
Передозировка
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрации препарата. Специфического антидота нет.
Лечение передозировки симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.
При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.
При одновременном назначении с “петлевыми” диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.
Несовместим с этанолом.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами. Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций.
Особые указания
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).
Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии – сначала в/в вводят эпинефрин, затем ГКС.
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение Цефтриаксона требует еще большей осторожности.
Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.
Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике при температуре 2-8° С не более 24 ч.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекраще