Что можно прокапать при воспалении поджелудочной железы
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Одной из составляющих комплексного лечения воспаления поджелудочной железы является медикаментозная терапия, и своевременно примененные эффективные лекарства от панкреатита играют ключевую роль в прекращении патологического процесса и сохранении функций всей гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы.
Поскольку острый и хронический панкреатит имеют некоторые этиологические и морфологические отличия, а их клинические проявления могут видоизменяться в зависимости от степени нарушения секреторных функций железы, существуют определенные проблемы с выбором правильной лечебной тактики и применением фармакологических средств.
Лечение панкреатита лекарствами
Следует иметь в виду, что острый панкреатит относится к ургентным состояниям, и его лечение проводится только в условиях клинического стационара, куда пациенты, в большинстве случаев, срочно госпитализируются бригадой скорой помощи. При тяжелом течении, которое бывает у 20-25% больных, может наблюдаться состояние, близкое к абдоминальному болевому шоку, а при обусловленной рвотами резкой потере жидкости – и гиповолемии.
Поэтому лекарства при остром панкреатите, в первую очередь, должны снять острую боль, сопровождаемую тошнотой, рвотой, учащением пульса и падением АД, а также восстановить водно-электролитный баланс в организме. Боль купируют парентеральным введением анальгетиков (Новокаина с глюкозой, Анальгина, Кетанова) или спазмолитических средств: Но-шпы, Папаверина гидрохлорида, Платифиллина гидроартата, Метацина или Ганглефена гидрохлорида.
Одновременно проводится восстановление жидкости и стабилизация гемодинамики: неоднократно ставится капельница при панкреатите – с физраствором, глюкозой и другими компонентами, поддерживающими работу различных систем и органов. Синдром системного воспалительного ответа, сепсис и множественная органная недостаточность развиваются при тяжелом остром панкреатите у пациентов из-за того, что активированные ферменты поджелудочной железы переваривают мембраны ее собственных клеток.
Поэтому меры интенсивной терапии сочетают с профилактикой инфицирования пораженных тканей поджелудочной железы или борьбой с уже имеющейся бактериальной инфекцией, и для решения этой задачи в гастроэнтерологии используют антибиотики (чаще всего, это Амоксиклав или цефалоспорины третьего поколения). Об особенностях их использования в педиатрической гастроэнтерологии см. – Острый панкреатит у детей
Еще одна задача – подавить секреторные функции железы, чтобы не только максимально ограничить ее нагрузку, но и остановить необратимое разрушение клеток, ведущее к панкреонекрозу. Для этого имеются препараты, ингибирующие синтез панкреатических ферментов. Их основные названия:
- Апротинин (синонимы – Контрикал, Гордокс, Трасколан);
- Октреотид (Октрид, Октретекс, Сандостатин, Серакстал).
Как правило, они используются только при остром панкреатите у взрослых. Подробнее о них – далее.
Лекарства при хроническом панкреатите
Важнейший пункт, который включает схема лечения панкреатита лекарствами, состоит в том, чтобы затормозить функциональную активность поджелудочной железы, то есть снизить выработку ее ферментов. Общепризнано, что клетки паренхимы железы повреждаются синтезируемыми ею протеазами, и повреждение инициируется в ацинарных клетках после преждевременной внутриклеточной активации пищеварительных ферментов.
При хронической форме заболевания для снижения выработки протеолитических ферментов может применяться Пирензепин (Гастроцепин) или Прифиния бромид (Риабал). Также назначаются данные лекарства при обострении панкреатита: если пациента госпитализируют – Пирензепин применяют парентерально.
С хроническим воспалением и повреждением секреторных клеток поджелудочной железы связано состояние дефицита пищеварительных панкреатических ферментов. Для его покрытия гастроэнтерологи назначают ферментные препараты, содержащие протеазы (расщепляющие белки), амилазу (для гидролиза сложных углеводов) и липазу (чтобы организм мог усваивать жиры). К ним относится Панкреатин, имеющий множество торговых названий: Панцитрат, Пангрол, Панкреазим, Пензитал, Микразим, Креон, Мезим, Гастенорм форте, Вестал, Эрмиталь и др. Кроме панкреатита, показания к применению ферментов включают проблемы с работой пищеварительной системы различной этиологии, диспепсию, метеоризм, муковисцидоз, погрешности питания.
С целью подавления выработки соляной кислоты в желудке, повышенная выработка которой активизирует и синтез панкреатического сока, в схему лечения хронического панкреатита вводятся препараты еще трех фармакологических групп:
- антисекреторные Н2-антигистаминные средства: Ранитидин (Ранигаст, Ацилок, Зантак и т.д.) или Фамотидин (Пепсидин, Квамател, Гастросидин);
- ингибиторы фермента водородно-калиевой АТФазы (протонной помпы): Омепрпазол (Омез, Гастрозол, Промез), Рабепразол или Лансопрол (Ланзол, Клатинол и др.);
- антациды с гидроокисями алюминия и магния – Алмагель (Алюмаг, Гастрацид, Маалокс), нейтрализующий кислоту в желудке.
Механизм действия, форма выпуска, способ применения и дозы и другие фармакологические характеристики препаратов этих трех групп подробно описаны в материале – Таблетки от язвы желудка
О том, какие нужны лекарства при панкреатите детям, и об особенностях их применения в детском возрасте читайте в публикации – Лечение хронического панкреатита
А лекарства при панкреатите, тормозящие выработку панкреатических ферментов (Апротинин, Октреотид, Пирензепин, Прифиния бромид) и восполняющие их недостаток, возникающий впоследствии (Панкреатин), детально рассмотрены ниже.
Код по АТХ
A16A Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ
Форма выпуска
Антиферментное средство Апротинин выпускается в форме раствора для инъекций (в ампулах по 10 мл) и порошка для его приготовления (во флаконах различной емкости, к которым прилагается изотонический раствор NaCl).
Форма выпуска Контрикала – лиофилизат в ампулах (по 2 мл) для приготовления раствора (растворитель также прилагается). А Гордокс и Трасколан – готовые инъекционные растворы (в ампулах по 10 мл).
Препарат Октреотид (Сандостатин) имеет форму раствора для инфузий и подкожных инъекций (в ампулах по 1 мл или флаконах по 5 мл); Серакстал – в одноразовых шприцах.
Пирензепин (Гастроцепин) могут быть как в форме раствора для парентерального введения (в ампулах по 2 мл), так и в виде таблеток (по 25 мг).
Прифиния бромид – раствор для перорального приема (флаконы по 50 мл), а Риабал имеет еще и форму сиропа (флаконы по 60 мл).
Панкреатин – таблетки, но некоторые из его дженериков имеют форму капсул или драже.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]
Фармакодинамика
Ингибитор протеолитических ферментов Апротинин (и др. препараты-синонимы) нейтрализует их активность, в том числе и синтезируемых поджелудочной железой трипсина и химотрипсина, которые при панкреатите взаимодействуют с внеклеточным матриксом паренхимы железы, вызывая необратимый фиброз ее структур.
Октреотид является синтезированным аналогом эндогенного пептидного гормона соматостатина (вырабатываемого поджелудочной железой и гипоталамусом), и его фармакодинамика базируется на функции данного гормона – подавлении соматотропного гормона; желудочного фермента гастрина; энтерокиназы, секретина и холецистокинина тонкого кишечника, а также протеазных проферментов поджелудочной железы (трипсино- и химотрипсиногенов, калликреиногена и др.). Это происходит благодаря связыванию Октреотида с соматостатиновыми рецепторами (SRIF) поджелудочной железы, локализованными в ее экзокринной части.
Фармакологическое действие препаратов-холинолитиков Пирензепина (производного бензодиазепина) и Прифиния бромида – избирательное воздействие на рецепторы ацетилхолина, которое проводит к блокированию их возбуждения и парасимпатической иннервации желез пищеварительной системы, в число которых входит и поджелудочная железа. В результате сокращается не только выработка панкреатических ферментов, но и синтез соляной кислоты, пепсина и химозина в желудке.
Результатом воспаления поджелудочной железы является ее частичная или полная секреторная дисфункция, которая делает невозможным нормальное переваривание пищи. Именно для обеспечения пищеварения применяю такие лекарства при хроническом панкреатите, как Панкреатин, содержащий ферменты поджелудочной железы свиней и коров (протеазу, амилазу и липазу), заменяющие эндогенные компоненты панкреатического сока.
[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Фармакокинетика
Полипетидное вещество апротинин (активный компонент Апротинина, Контрикала и Гордокса) после попадания в системный кровоток доходит до тканей и остается в их внеклеточном матриксе, больше всего – в ЖКТ и печени. Из плазмы крови полностью выводится в среднем через пять часов после введения. Биотрансформация части препарата протекает в печени, но место его основного метаболизма – почки, откуда с мочой он выводится примерно за 48 часов.
Фармакокинетика Октреотида отличается быстрой абсорбцией с достижением максимального плазменного уровня через полчаса после введения препарата под кожу, а связывание октреотида ацетата с протеинами крови доходит до 65%. Так же быстро – в течение 1,5 часов – половина введенной дозы выводится из организма. Две трети препарата элиминируется кишечником (с калом), остальная часть в первоначальном виде выводится с мочой.
Абсорбция Пирензепина не превышает 50%, и в плазме крови наивысший уровень активного вещества отмечается через 120 минут. Метаболизм происходит с помощью ферментов печени, половина препарат не повергается расщеплению; метаболиты экскретируются через почки и кишечник.
Ферменты Панкреатина высвобождаются в начале тонкого кишечника, обеспечивая пищеварительный процесс и расщепление потребляемых с пищей белков, углеводов и жиров. Ферменты начинают действовать примерно через полчаса после приема препарата.
[21], [22], [23], [24], [25], [26]
Использование лекарств при панкреатите во время беременности
Согласно инструкциям к указанным препаратам, использование во время беременности
Апротинина запрещено в первом и третьем триместрах, а в течение второго триместра допустимо только в случае угрозы жизни пациентки.
Октреотид при беременности и в период лактации противопоказан.
Использование Пирензепина и Прифиния бромида запрещено в первые три месяца беременности; далее допускается, если результаты их применения перевешивают возможные негативные последствия для развития плода.
Подробнее см. – Панкреатин при беременности
Противопоказания
Рассматриваемые лекарства при панкреатите имеют следующие противопоказания к применению:
Апротинин – нарушение свертываемости крови, период грудного вскармливания.
Октреотид – возраст пациентов младше 18-ти лет.
Пирензепин и Прифиния бромид – высокое внутриглазное давление и глаукома в анамнезе, увеличение простаты любой этиологии, холецистит и/или холелитиаз, почечные камни, дизурия в острой форме, снижение кишечной перистальтики и воспаление толстого кишечника.
Панкреатин – острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, ранний детский возраст.
[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]
Побочные действия лекарств при панкреатите
Применение Апротинина может вызывать тошноту и рвоту, появление тромба в месте введения; сосудистую гипотонию и нарушения ЧСС; мышечные боли; аллергию с воспалением конъюнктивы, слизистой носа и спазмом бронхов; нарушения сознания (до появления галлюцинаций и психоза).
Основные побочные действия препарата Октреотид выражаются головной болью и головокружениями; ухудшением работы печени и повышением уровня билирубина в крови; гипер- или гипогликемией; уменьшением тиретропных гормонов; аллергическими реакциями. При длительном применении Октреотида существует угроза развития желчнокаменной болезни.
Возможные побочные эффекты лечения Пирензепином или Прифиния бромидом включают: крапивницу, сухость слизистых ротоглотки, тошноту, ухудшение работы кишечника, артериальную гипертензию, повышение внутриглазного давления, расширение зрачков и снижение зрения.
Поскольку при хронической дисфункции поджелудочной железы Панкреатин принимается длительно, то может возникать аллергия и проблемы с работой ЖКТ. Кроме того, побочные действия ферментных препаратов могут проявляться повышением содержания мочевой кислоты в моче (гиперурикозурией) и в крови (гиперурикемией).
[36], [37], [38], [39], [40], [41]
Способ применения и дозы
Апротинин применяется внутривенно; доза рассчитывается индивидуально. Чаще всего капельница при панкреатите в острой форме ставится в дозировке 300000-500000 ЕД/сут. с постепенным снижением в течение 10-15 дней. Максимальная суточная доза для детей -14000 ЕД на каждый килограмм массы тела.
Способ применения Октреотида также парентеральный, но он вводится подкожно: по 0,1-0,25 мг трижды в течение суток.
Пирензепин в растворе применяется инъекционно, в таблетках – принимают внутрь за полчаса до еды: взрослые – по 50 мг (по две таблетки) дважды в день; дети старше шести лет – по одной таблетке три раза в день.
Суточная доза раствора Прифиния бромида определяется по весу тела: на каждый килограмм – 1 мг; полученное количество делится на три приема в течение 24-х часов.
Эти лекарства при обострении панкреатита (после консультации с гастроэнтерологом) могут приниматься в повышенной дозировке.
А дозировка Панкреатина, принимаемого перорально во время еды, вычисляется лечащим врачом по уровню дефицита панкреатических ферментов у конкретного пациента. Для взрослых суточная доза может колебаться в диапазоне 50000-150000 ЕД (по липазе). Максимально допустимая доза (если поджелудочная совсем не производит ферментов) – 400000 ЕД/сут.
[42], [43], [44], [45], [46]
Передозировка
При превышении дозы Пирензепина возникает головокружение, учащение пульса, падение артериального давления и общая слабость. Необходимо промыть желудок и принять слабительное средство. Значительная передозировка может вызвать серьезное психотическое расстройство и угнетение дыхательной функции. В таких случаях может потребоваться искусственная вентиляция легких.
Панкреатин при передозировке дает более выраженные побочные действия, особенно касающиеся работы кишечника и задержки мочекислых солей в почках и плазме крови.
[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]
Взаимодействия с другими препаратами
Согласно официальной инструкции, ингибитору протеаз Апротинину свойственна практически полная несовместимость с любыми другими медпрепаратами.
Пирензепин и Прифиния бромид потенцируют действие опиоидных обезболивающих, м-холиноблокаторов, нейролептиков, а также препаратов для лечения болезни Паркинсона (в частности, агонистов дофамина и антихолинэргиков).
Следует учитывать взаимодействия с другими препаратами Панкреатина, который: снижает абсорбцию железа; инактивирует многие антацидные средства; снижает терапевтический эффект ацетилсалициловой кислоты и усиливает воздействием м-холиноблокаторов.
[57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]
Какие лекарства нельзя при панкреатите?
К числу лекарственных противопоказаний при хронической форме панкреатита относятся такие препараты:
- настойки на спирту;
- системные антибиотики группы пенициллина, тетрациклина, фторхинолонов;
- сульфаниламиды (сульфадимезин, сульфазолин и др.);
- диуретические средства (петлевые, тиазидные и салуретические);
- Варфарин и другие непрямые антикоагулянты;
- препараты, содержащие трансретиноевую кислоту;
- средства на основе вальпроевой кислоты;
- глюкокортикостероиды;
- адренокортикотропные гормоны
- любые гормональные средства с эстрогенами;
- атипичные нейролептические препараты.
Кроме того, нужно иметь в виду, что при остром панкреатите и обострении хронического нельзя принимать средства, замещающие ферменты поджелудочной железы, то есть Панкреатин (и любой из его синонимов).
Код по МКБ-10
K85 Острый панкреатит
K86.1 Другие хронические панкреатиты
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата “Эффективные лекарства при панкреатите: схемы лечения” переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник
Хронический панкреатит – длительно протекающее воспалительное заболевание поджелудочной железы, проявляющееся необратимыми морфологическими изменениями, которые вызывают боль и/или стойкое снижение функции поджелудочной железы. При хроническом панкреатите морфологические изменения поджелудочной железы сохраняются после прекращения воздействия этиологического агента. В настоящее время распространенность хронического панкреатита, по данным аутопсий, составляет от 0,01 до 5,4%, в среднем – 0,3-0,4%, при этом за последние 40 лет заболеваемость выросла примерно в два раза, что связывают с тем, что население стало употреблять больше алкогольных напитков, а также с воздействием вредных факторов окружающей среды (см. диаграмму 1).
 |
| Диаграмма 1. Заболеваемость ХП в 1945-1985 гг. (Worning H., 1990) |
В патогенезе хронического панкреатита важную роль играют несколько факторов. Одним из основных является обструкция главного панкреатического протока при конкрементах, воспалительном стенозе или опухолях. При алкогольном панкреатите повреждение поджелудочной железы связано с повышением содержания белка
в панкреатическом секрете, что приводит к возникновению белковых пробок и обструкции мелких протоков железы. Другим фактором, влияющим на патогенез алкогольного панкреатита, является изменение тонуса сфинктера Одди: его спазм вызывает внутрипротоковую гипертензию, а релаксация способствует рефлюксу дуоденального содержимого и внутрипротоковой активации панкреатических ферментов.
Разрушение экзокринной части поджелудочной железы вызывает прогрессирующее снижение секреции бикарбонатов и ферментов, однако клинические проявления нарушения переваривания пищи развиваются лишь при деструкции более 90% паренхимы органа. В первую очередь возникают проявления недостаточности липазы в виде нарушения всасывания жиров, жирорастворимых витаминов: A, D, E и K, что нечасто проявляется поражением костей, расстройствами свертывания крови. У 10-30% больных хроническим панкреатитом развивается сахарный диабет, обычно на поздних стадиях заболевания, нарушение толерантности в глюкозе наблюдается гораздо чаще. Для таких больных характерно развитие гипогликемических реакций на инсулин, недостаточное питание или злоупотребление алкоголем. Кетоацидоз развивается редко, что связано с одновременным снижением продукции инсулина и глюкагона.
Приступ хронического панкреатита проявляется иррадиирующими в спину болями в верхней половине живота, развивающимися после приема пищи, которые могут продолжаться в течение многих часов или нескольких дней. Нередко наблюдается тошнота, рвота, у 30-52% пациентов – снижение веса, у 16-33% – желтуха. Преходящая желтуха возникает вследствие отека железы при обострениях хронического панкреатита, постоянная – связана с обструкцией общего желчного протока вследствие фиброза головки поджелудочной железы. При разрывах протоков поджелудочной железы, на месте предыдущего некроза ткани происходит скопление секрета, что приводит к формированию псевдокист. Кисты могут быть бессимптомными или вызывать боли в верхней половине живота. При длительном течении заболевания, при уменьшении объема функционирующей паренхимы до 10% от нормы появляются признаки мальабсорбции (полифекалия, жирный стул, похудание).
В течении хронического панкреатита можно выделить несколько стадий (Lankisch P.G., Moessner Y.), умение различать которые важно для правильного подбора терапии. Так, на первой стадии заболевания клиническая симптоматика отсутствует: в этот период характерные для ХП изменения данных КТ или ЭРХПГ выявляются лишь при случайном обследовании.
На второй стадии возникают начальные проявления, характеризующиеся частыми эпизодами обострения ХП (которые могут быть ошибочно расценены как острый панкреатит). Заболевание видоизменяется от повторных приступов боли в животе до постоянных умеренных болей и похудания. С течением времени рецидивы становятся менее тяжелыми, но симптоматика сохраняется в периоды между приступами. На этой стадии может существенно ухудшаться качество жизни. Вторая стадия обычно продолжается на протяжении четырех-семи лет. Иногда заболевание быстро прогрессирует, развивается атрофия ПЖ, и нарушается функция органа.
У больных на третьей стадии постоянно присутствует симптоматика ХП, прежде всего – абдоминальная боль. Пациенты могут стать зависимыми от анальгетиков, значительно сокращают объем принимаемой пищи из-за опасения усиления боли. Появляются признаки экзокринной и эндокринной панкреатической недостаточности.
Особенность панкреатита на четвертой стадии – это атрофия ПЖ, развитие экзокринной и эндокринной недостаточности, что проявляется стеатореей, похуданием и сахарным диабетом. Снижается интенсивность боли, прекращаются острые приступы заболевания, могут развиваться тяжелые системные осложнения ХП и аденокарцинома поджелудочной железы.
Терапия панкреатита проводится по нескольким направлениям: отказ от употребления алкоголя; соблюдение диеты с низким содержанием жира (до 50-75 г/сут) и частым приемом небольших количеств пищи; купирование боли; ферментная заместительная терапия, борьба с витаминной недостаточностью; лечение эндокринных нарушений.
Лечение приступа хронического панкреатита, а также острого панкреатита проводиться по аналогичной схеме. Обязательные компоненты терапии: внутривенное введение растворов электролитов и коллоидов, голодная диета (полное голодание до двух дней) и анальгезия (например, меперидин). Рекомендуется введение свежезамороженной плазмы или альбумина. Диуретики не показаны большинству больных: олигурия разрешается при исчезновении гиповолемии и нормализации перфузии почек. Для облегчения рвоты, купирования пареза желудочно-кишечного тракта и уменьшения стимуляции поджелудочной железы может быть использована аспирация содержимого желудка через назогастральный зонд. Коагулопатия, возникающая при панкреатите, обычно требует назначения гепарина, свежей плазмы. В последние годы при остром панкреатите показана эффективность антагониста тромбоцит-активирующего фактора лексипафанта (60-100 мг/сут), однако его действие при хроническом панкреатите еще нуждается в уточнении.
Применение ингибиторов протеолитических ферментов (например, апротинина, габексата) является спорным. Исследования показывают, что при остром панкреатите не наблюдается дефицита ингибиторов протеаз, кроме того, проведенные клинические исследования не выявили преимуществ этих препаратов по сравнению с плацебо. Однако существуют данные, что габексат, низкомолекулярный ингибитор трипсина, эффективно используется для профилактики развития острого панкреатита, связанного с ЭРХПГ.
Ингибиторы секреции поджелудочной железы: глюкагон, соматостатин, кальцитонин, ингибиторы карбоангидразы, вазопрессин, изопреналин, также было предложено применять для лечения острого панкреатита, однако их эффективность к настоящему времени не получила достаточного подтверждения. Препараты пищеварительных ферментов можно использовать для лечения как в разгар заболевания с целью подавления панкреатической секреции, так и в период выздоровления, когда пациент снова получает возможность принимать пищу орально.
При билиарном обструктивном панкреатите должна быть проведена своевременная эндоскопическая декомпрессия желчных путей. Выполняется папиллосфинктеротомия, дилатация или стентирование панкреатического протока. Хирургическое лечение обструктивного панкреатита, безусловно, является основным методом, в то же время целесообразность проведения вмешательства в первые сутки после развития тяжелого приступа должна быть признана спорной. После стихания остроты воспаления целесообразно проведение холецистэктомии.
Схему длительной терапии при хроническом панкреатите можно разделить на две основные части, в соответствии с ведущими клиническими синдромами (см. диаграмму 2).
Купирование хронического болевого синдрома у больных панкреатитом – крайне сложная задача. В первую очередь необходимо быть уверенным в отсутствии у больного осложнений, которые могут быть скорректированы хирургическим путем (таких, как псевдокисты, внутрипротоковая обструкция или компрессия соседних органов). Некоторое значение для снижения выраженности боли имеет питание – требуется проведение терапии витаминами, препаратами кальция при развитии мальдигестии. Принципиальное значение имеет прекращение приема алкоголя, что достоверно повышает выживаемость больных с тяжелым панкреатитом. Показаны анальгетики: парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты, трамадол. Современные исследования выявили, что при хроническом панкреатите эффективны лишь высокие дозы анальгетических препаратов: так, трамадол необходимо назначать по 800 мг/сут и выше, что в два раза превышает максимальную дозу. В западных странах гастроэнтерологи нередко используют наркотические препараты, что создает проблему развития зависимости у 10-30% больных. Большое значение имеет одновременное назначение вспомогательных препаратов, таких, как антидепрессанты, которые могут оказывать прямое противоболевое действие, способствуют купированию сопутствующей депрессии, а также потенцируют действие анальгетиков. Спазмолитики и холиноблокаторы нормализуют отток желчи и панкреатического сока (что снижает интрапанкреатическое давление) и являются необходимым компонентом терапии.
Часто ненаркотические анальгетики оказываются неэффективны, и встает вопрос о назначении опиатов, вплоть до морфина. Больному предписывается диета с ограничением жира и белка, прием антацидов (для уменьшения стимуляции поджелудочной железы).
Боль могут облегчить большие дозы панкреатических ферментов. Попадание ферментов поджелудочной железы (прежде всего – трипсина) в двенадцатиперстную кишку по механизму отрицательной обратной связи вызывает снижение панкреатической секреции, снижение внутрипротокового давления и уменьшает боль. Традиционно для этой цели использовались порошок или таблетированные препараты панкреатина.
Если болевой синдром резистентен к терапии, при расширении главного протока более 8 мм, у 70-80% пациентов облегчение может принести латеральная панкреатоеюностомия. В случаях, когда панкреатический проток не расширен, показано проведение дистальной панкреатэктомии (при преимущественном поражении хвоста железы) или операция Уиппла (Whipple) (при поражении в основном головки железы). Альтернативой операции является чрезкожная денервация солнечного сплетения введением алкоголя, однако эффект этой процедуры сохраняется лишь в течение нескольких месяцев. Весьма перспективно эндоскопическое лечение под контролем эндоскопического УЗИ (дренирование псевдокист, невролиз солнечного сплетения).
Показаниями для заместительной терапии экзокринной панкреатической недостаточности являются исключительно клинические показатели: похудание, стеаторея, метеоризм. Классическая рекомендация, предусматривающая определение содержания жира в кале перед назначением лечения, в настоящее время потеряла свое значение из-за трудоемкости и низкой чувствительности данного метода. Для купирования внешнесекреторной панкреатической недостаточности используют различные препараты экстрактов поджелудочной железы (см. таблицу 1).
При выборе препарата для заместительной терапии следует учитывать следующие показатели:
- высокое содержание липазы в препарате – дозировка должна быть достаточно удобной для приема до 30 тыс. ед. липазы на один прием пищи;
- наличие оболочки, защищающей ферменты от переваривания желудочным соком;
- маленький размер гранул или микротаблеток, наполняющих капсулы (одновременно с пищей эвакуация препарата из желудка происходит лишь в том случае, если размер его частиц не превышает 2 мм);
- быстрое освобождение ферментов в верхних отделах тонкой кишки.
Способность препарата активироваться только в щелочной среде – очень важное свойство, которое резко повышает эффективность ферментов; так, при использовании препарата, имеющего энтеросолюбильную оболочку, всасывание жиров повышается в среднем на 20% по сравнению с такой же дозой обычного средства. Однако при хроническом панкреатите происходит значительное снижение продукции бикарбонатов, что приводит к нарушению щелочной среды в двенадцатиперстной кишке. Это создает несколько проблем. Первая касается нарушения активации частиц ферментного препарата, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Вторая проблема заключается в том, что в кислой среде происходит преципитация желчных солей и нарушение эмульгации жира, что делает его малодоступным для расщепления липазой. Поэтому эффективность ферментной терапии (см. рисунок 1) может быть повышена благодаря одновременному назначению антацидов за 30 мин до и через 1 ч после еды или антисекреторных препаратов (Н2-блокаторы, омепразол), но необходимо помнить, что антациды, содержащие кальций или магний, ослабляют действие ферментных препаратов. Возможно использование препаратов, содержащих протеолитические ферменты растительного происхождения, которые сохраняют активность в гораздо более кислой среде, чем животные.
Значительное снижение качества жизни больного панкреатитом связано с такой проблемой, о которой обычно забывают, как стойкое вздутие живота. Нередко вздутие не купируется даже при приведении заместительной терапии высокими дозами ферментов. В этом случае к проводимой терапии необходимо добавить адсорбенты (симетикон, диметикон) или использовать комбинированные ферментные препараты, содержащие адсорбирующие вещества.
Разовая доза ферментов, которая рекомендуется для лечения внешнесекреторной панкреатической недостаточности, должна содержать не менее 20-40 тыс. ед. липазы. Обычно пациенту назначают две-четыре капсулы препарата (по 20-25 тыс. ед. липазы) при основных приемах пищи и по одной-две капсуле (по 8-10 тыс. ед. липазы) или таблетки панкреатина при употреблении небольшого количества пищи. При клинически выраженной панкреатической недостаточности обычно не удается полностью устранить стеаторею даже с помощью высоких доз препаратов, поэтому критериями адекватности подобранной дозы пищеварительных ферментов являются: прибавка веса, нормализация стула (менее трех раз в день), снижение вздутия живота.
Причины неэффективности заместительной терапии могут быть связаны как с неточной диагностикой заболевания, так и с неадекватным назначением терапии больному (см. рисунок 2).
| Рисунок 2. Возможные причины неэффективности заместительной терапии панкреатической экзокринной недостаточности. |
|
Побочные эффекты ферментной терапии (см. рисунок 3) обычно не носят тяжелого характера, наиболее известный опасный побочный эффект – развитие фиброзирующей колопатии – возникает при длительном приеме очень высоких доз ферментов в виде микротаблеток: более 50 тыс. ед. липолитической активности на 1 кг веса тела в сутки.
| Рисунок 3. Побочные эффекты ферментной терапии. |
|
Таким образом, терапия хронического панкреатита должна проводиться дифференцированно, в зависимости от ведущего клинического синдрома и стадии заболевания. Заболевание, которое удается обнаружить на первой стадии, как правило, не требует медикаментозной коррекции, в этом случае обычно достаточно изменения образа жизни и диетотерапии. Лечение ХП на второй стадии включает назначение таблетированного панкреатина, антисекреторных препаратов и спазмолитиков. Третья стадия обычно требует использования всего арсенала средств, которые имеются у врача для купирования панкреатической боли: микрогранулы панкреатина, антисекреторные препараты, октреотид, спазмолитики, мощные анальгетики, психотропные препараты. На последней, четвертой, стадии лечение основывается, прежде всего, на использовании микрогранул панкреатина в высокой дозе с целью проведения заместительной терапии.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
А. В. Охлобыстин, кандидат медицинских наук
Э. Р. Буклис, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Обратите внимания!
- Хронический панкреатит – длительно протекающее воспалительное заболевание поджелудочной железы, проявляющееся необратимыми морфологическими изменениями, которые вызывают боль и/или стойкое снижение функции поджелудочной железы.
- Приступ хронического панкреатита проявляется иррадиирующими в спину, болями в верхней половине живота, развивающимися после приема пищи, которые могут продолжаться в течение многих часов или нескольких дней.
- В течении хронического панкреатита можно выделить несколько стадий (Lankisch P.G., Moessner Y.), умение различать которые важно для правильного подбора терапии.
- Терапия панкреатита проводится по нескольким направлениям: отказ от употребления алкоголя; соблюдение диеты с низким содержанием жира (до 50-75 г/сут) и частым приемом небольших количеств пищи; купирование боли; ферментная зам