Депрессия и маркеры воспаления

С возрастом развиваются возраст-зависимые заболевания: атеросклероз, сахарный диабет 2-го типа, онкологические заболевания и др. В результате таких заболеваний повышается воспаление, которое можно диагностировать по повышенным маркерам воспаления в анализах крови: интерлейкин-6 (норма < 1.07 пг/мл), и реже по маркеру С-реактивный белок (норма не выше 1 мг/л). В результате низкого хронического воспаления повышается адренокортикотропный гормон и кортизол, симулируя хронический стресс; снижается уровень триптофана в плазме крови; снижается уровень серотонина в синаптической щели; снижается уровень дофамина, что способствует развитию депрессии и большого депрессивного расстройства. Именно на эти механизмы действуют многие антидепрессанты. Поэтому, прежде чем применять антидепрессанты, целесообразно диагностировать и устранить воспаление. Тем более, что антидепрессанты в среднем на 11% повышают риск рака (https://ahrp.org/ssri-antidepressants-linked-to-breast-cancer). В свою очередь антивоспалительная терапия может повышать эффективность антидепрессантов. Воспалительная теория депрессии получила широкий отклик в научных кругах. По всему миру стали испытывать в клинических исследованиях различные препараты для снижения воспаления в дополнении к основной терапии антидепрессантами. Например, один из статинов (симвастатин) — очень эффективная дополнительная терапия к основному лечению пациентов с умеренной и тяжелой депрессией, а также как дополнение для лечения шизофрении — за счёт подавления воспаления в нейронах. А терапия, направленная на снижение маркера воспаления интерлейкина-6, проверяется в клиническом исследовании для лечения большого депрессивного расстройства (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26065825) (www.clinicaltrials.gov/show/NCT02473289)

2015 год, Университет Сапиенца, Рим, Италия. Многие диагнозы депрессии ставятся после 60 лет, что является одним из наиболее частых заболеваний, вызывающим инвалидность у пожилых людей. Также процесс старения сопровождается небольшим, но хроническим воспалением. Большой объем фактических данных свидетельствует о вкладе воспалительных механизмов в генезис расстройств настроения. Провоспалительные цитокины, особенно опосредующие врожденный иммунитет, способствуют депрессивным расстройствам, воздействуя на несколько путей, включая нейромедиаторы, нейроэндокринные системы и адаптивную нейронную пластичность. Цитокины пересекают гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) через механизмы, опосредованные носителями, независимо от целостности ГЭБ. Однако хроническое воспаление вызывает повреждение эндотелия, делая ГЭБ все более проницаемым для цитокинов. Хроническое воспаление повышает и внутримозговое воспаление путем активизации микроглии. Воспалительные цитокины оказывают негативное влияние на основные нейромедиаторы, участвующие в генезе депрессии, то есть серотонин, норадреналин и дофамин. Клинические и экспериментальные данные подтверждают предположения о том, что противовоспалительные препараты могут вести себя как антидепрессанты.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25989949

2015 год, Национальный центр неврологии и психиатрии, Токио, Япония. Недавно, было показано, что большая часть депрессивных расстройств возникает из-за хронических заболеваний, при которых повышаются воспалительные маркеры в анализах крови (например, интерлейкин-6, интерлейкин 1β, фактор некроза опухоли α). Среди таких болезней стоит отметить: сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера. Мета-анализы показали, что интерлейкин-6, С-реактивный белок, интерлейкин 1β, фактор некроза опухоли α повышены в анализах крови у пациентов с большим депрессивным расстройством. Возможные механизмы депрессии, вызванные повышенным хроническим воспалением:

1. Индукция гипоталамического кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), а также вазопрессина. CRF и вазопрессин вызывают синтез и высвобождение адренокортикотропного гормона, а адренокортикотропный гормон через кровяной ток высвобождает кортизол из коры надпочечников. Адренокортикотропный гормон и кортизол, в свою очередь, в виде негативной обратной связи регулируют высвобождение CRF. Введение дозы CRF в центральную нервную систему подопытных животных симулирует полноценную стрессовую реакцию: быстро поднимаются артериальное давление, пульс, уровень адреналина, норадреналина и кортизола, снижается активность желудка и тонкого кишечника, активируются толстый кишечник и выделительные функции, гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось тормозится и наступают в точности те самые поведенческие реакции, которые, смотря по ситуации, могут наблюдаться у животного в состоянии страха. Таким образом хроническое воспаление повышает адренокортикотропный гормон и кортизол, симулируя хронический стресс, предшествующий депрессии.
2. Развитие глюкокортикоидной резистентности, в частности снижение чувствительности к кортизолу, что вызывает повышение его уровня. Таким образом хроническое воспаление может приводить к повышению уровня кортизола через резистентность к нему.
3. Активация индоламин-2,3-диоксигеназы активация индоламин-2,3-диоксигеназы снижает триптофан в плазме крови. При многих заболеваниях, сопровождающихся воспалением (гепатит С, онкологические заболевания и др.) наблюдается резкое падение триптофана в плазме крови. Мета-анализ также показал, более низкую концентрацию триптофана в анализах крови у пациентов с большим депрессивным расстройством в сравнении с контрольной группой, особенно у тех пациентов, которые не получают лечение. Это соответствует мета-аналитическим выводам, демонстрирующим, что антидепрессантное лечение уменьшает провоспалительные цитокины. Возможно, что повышенная ферментативная активность ТДО вследствие гиперкортизолизма частично участвует в наблюдаемом снижении уровня триптофана в плазме крови при большом депрессивном расстройстве.
4. Повышенная экспрессию серотонинового транспортера. Транспортёр серотонина, или натрий-зависимый транспортёр серотонина (5-HTT) — это внутриклеточный белок, который осуществляет обратный захват и транспорт серотонина из синаптической щели обратно в выделивший его пресинаптический нейрон. Таким образом, повышенное хроническое воспаление может снижать уровень серотонина в синаптической щели. А ингибиторы обратного захвата серотонина, как раз используются в лечении депрессивных расстройств, хотя в данном случае важно убрать первопричину — воспаление, а не использовать небезопасные лекарства.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158

2018, Институт клинической диабетологии, немецкий диабетический центр, Лейбниц Центр Исследований диабета при Университете имени Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия; немецкий Центр Исследований диабета, Германия. Снижение депрессивных симптомов ассоциируются с уменьшением биомаркеров воспаления у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Более высокие базовые уровни воспаления связаны с более низким снижением депрессивных симптомов.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29525039

2014 год, Нидерланды. Люди, которые страдают от заболеваний, где иммунная система постоянно активна, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и болезнь Крона, подвергаются большему риску депрессии. Иммунная система защищает организм от таких патогенов, как вирусы, бактерии и паразиты. Первый шаг заключается в том, что так называемые цитокины дают иммунным клеткам сигнал к действию. Эти цитокины затем попадают в мозг. В своем докторском исследовании Ван Хейш убедительно показал, что цитокины подавляют систему вознаграждения мозга, снижая способность человека получать удовольствие, и, увеличивая риск депрессии. Система вознаграждения подавляется в результате воспаления из-за снижения уровня дофамина (читать подробнее).

Ссылка на источник:

• www.uu.nl/en/organisation/overall-impression-2014-faculty-of-science/research/not-a-disease-but-immune-system-causes-depression

Воспалительная теория депрессии получила широкий отклик в научных кругах. По всему миру стали испытывать в клинических исследованиях различные препараты для снижения воспаления в дополнении к основной терапии антидепрессантами. Например, один из статинов (симвастатин) — очень эффективная дополнительная терапия к основному лечению пациентов с умеренной и тяжелой депрессией, а также как дополнение для лечения шизофрении — за счёт подавления воспаления в нейронах. 

Статины являются мощными противовоспалительными средствами, поскольку они могут снижать уровень С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). Статины также были эффективны в улучшении депрессии после кардиохирургических вмешательств. Симвастатин проходит гематоэнцефалический барьер лучше, чем все другие статины, используемые в настоящее время. Рассмотрим одно из исследований. Для участия в исследовании были выбраны пациенты в возрасте 20-70 лет, независимо от их пола, которые соответствовали диагностическим критериям большого депрессивного расстройства и в момент лечения находились в лечебно-профилактическом учреждении. Симвастатин давали по 20 мг ежедневно вместе с ингибитором обратного захвата серотонина — флуоксетином. В ходе этого исследования пациентам не разрешалось принимать другие антидепрессанты или гиполипидемические препараты, а также проводить какую-либо поведенческую или диетическую терапию. Были и многие другие критерии исключения. Эффективность лечения депрессии с симвастатином была выше, чем в группе плацебо. Не было зарегистрировано ни одного серьезного неблагоприятного события в течение 6 недель исследования.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25827645
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782463
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25057343

Вероятно сразу возникают вопросы. Например. «А как же печень?» Особенно у больных с неалкогольной жировой дистрофией печени. Да иногда статины повышают ферменты печени. Но в подавляющем большинстве случаев они, наоборот, благоприятно влияют на печень. Вот, например, обзор 2019 года крупных рандомизированных контролируемых исследований. Неалкогольная жировая дистрофия печени существенно повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Несколько исследований с применением биопсии показали, что использование розувастатина (даже как монотерапии) связано со значительными гистологическими улучшающими эффектами у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени и дополнительным снижением смертности от этого заболевания, а также связанным с ним раком печени (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30652643) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26167086).

Что касается онкологии и сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с раком предстательной железы с терапией депривации андрогена аторвастатин, правастатин и розувастатин были связаны с улучшением выживаемости (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30827745). Статины, по-видимому, полезны для первичной профилактики ишемической болезни сердца (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30834266), для вторичной профилактики ишемических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у пожилых пациентов в возрасте ≥ 75 лет (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30864086). Статины, вероятно, снижают смертность в долгосрочной перспективе, предотвращая сердечно-сосудистые события с осложнениями, снижающими продолжительность жизни (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27921324). Исследование о влиянии статинов на смертность и прогрессирование рака среди 1 111 407 пациентов показало, что назначение статинов как до онкологического заболевания, так и вовремя, снижает общую смертность от колоректального рака, от рака молочной железы и предстательной железы (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27859151). Лечение станинами связано со значительно улучшенной выживаемостью у больных раком легких (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30641276). Применение статинов позволяет снизить риск смертности и уровень с-реактивного белка у больных хронической обструктивной болезнью легких [(www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30674312). Терапия статинами может снизить риски разрыва аневризмы брюшной аорты, смертности после операции, смертности от всех причин (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30688798). Терапия статинами значительно снижает сосудистую смертность независимо от возраста (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30712900). Аторвастатин и розувастатин наиболее эффективны среди статинов в снижении случаев сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как аторвастатин, по-видимому, имеет наилучший профиль безопасности (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30716508). Терапия розувастатином позволяет снижать толщину комплекса интим-медиа сонных артерий (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30341873)

Статины — это еще и мощные нейропротективные и нейромодулирующие вещества, способные защитить мозг от старения. Они увеличивают пластичность и текучесть мембран, повышая устойчивость клеток мозга к вредным воздействиям. Статины улучшают память не только у стариков, но и молодых, склонных к депрессии. Статины модулируют обмен моноаминов (дофамин, норадреналин, серотонин). Моноамины тесно связаны с настроением и эмоциональными расстройствами. Статины оказывают мощное противовоспалительное действие в головном мозге при депрессиях и при шизофрении. Статины также подавляют воспалительную активность при аутоиммунных заболеваниях, таких, как псориаз и ревматоидный артрит (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23055736) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22797467)

Однако категорически нельзя применять статины без назначения врача. Этот класс препаратов может иметь опасные последствия при неправильном применении. И только доктор знает, как их применять безопасно.

Автор статьи nestarenieRU Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения«.  Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Яндекс.Кошелек 410012847316235
• Карта в Сбере (рубли): 4817 7602 3256 2458 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.