Фно альфа в воспалении

[20-001]
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)

2570 руб.

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Синонимы русские

ФНО-α, кахектин.

Синонимы английские

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток – помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;
оказывает иммуномодулирующее действие – активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;
стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Повышение уровня ФНО наблюдается при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе (прежде всего грамотрицательном) и септическом шоке; аллергических и аутоиммунных заболеваниях; ожогах, реакциях отторжения трансплантата, онкологических заболеваниях.
Снижение концентрации ФНО может быть обусловлено иммунодефицитом, в том числе при тяжелых и затяжных инфекциях как отражение истощения защитных сил организма.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Источник

Автор Руслан Хусаинов На чтение 4 мин. Опубликовано 22.04.2019 19:39
Обновлено 22.04.2019 18:05

Фактор некроза опухоли является белком, с которым связывают многие воспалительные состояния, включая артрит. У здорового человека фактор некроза опухоли (ФНО) помогает организму бороться с инфекциями. Однако у людей с аутоиммунными заболеваниями отмечается повышение уровня ФНО в крови, что может вызвать нежелательные воспаление. Фактор некроза опухоли связан с воспалительными состояниями, такими как псориатический артрит, ревматоидный артрит, язвенный колит и болезнь Крона. ФНО может убивать определенные опухолевые клетки. Ученые изучают способы использования ФНО для лечения определенных видов рака.

Фактор некроза опухоли и воспаление

ФНО является белком, который играет роль в естественном процессе заживления. Когда человек получает травму или поражен бактериальной или вирусной инфекцией, его организм запускает механизм воспаления, чтобы защитить область и восстановить. Чтобы запустить воспаление, белки ФНО начинают циркулировать в крови и поступают в область, где необходимо вызвать процесс воспаления. У здоровых людей организм деактивирует избыток ФНО в крови, поэтому он не вызывает воспаление. Когда этот процесс работает плохо, у человека может развиться аутоиммунное состояние.

Типы ФНО

Существует семейство белков ФНО, и каждый тип играет различную роль в организме. Результаты исследования, проведенные в конце 1980-х и начале 1990-х годов, показали, что чрезмерная продукция определенного типа ФНО, называемого ФНО-альфа, приводит к разрушительному воспалению, наблюдаемому при ревматоидном артрите. ФНО-альфа запускает продукцию нескольких молекул иммунной системы, включая интерлейкин-1 и интерлейкин-6. Обе молекулы участвуют в процессе, который разрушает хрящ и кость, вызывая еще большее воспаление.

Симптомы высокого ФНО

У здоровых людей повышенный уровень ФНО не должен вызывать беспокойство. Организм способен регулировать свои иммунные реакции, чтобы избежать неадекватного воспаления. Однако у людей с аутоиммунным заболеванием высокий уровень ФНО приводит к обострению их состояния.

Исследователи связывают многие аутоиммунные заболевания с высоким уровнем ФНО-альфа в крови. При таких заболеваниях белок приводит к избыточному воспалению, что, в свою очередь, проявляется такими симптомами, как боль. Все эти состояния являются хроническими и не поддаются лечению.

Воспалительные состояния, которые врачи связывают с ФНО

Ревматоидный артрит

Женщины в три раза чаще страдают этим заболеванием, чем мужчины. Состояние чаще всего поражает суставы рук, ног, запястий, локтей, коленей и стопы, которые характеризуются ригидностью и отеком. У женщин ревматоидный артрит обычно проявляется в возрасте от 30 до 60 лет, в то время как у мужчин он чаще встречается в более позднем возрасте.

Псориатический артрит

Приблизительно у 30% людей с псориазом кожи также проявляется псориатический артрит. Симптомы включают боль в суставах и скованность. Состояние может вызвать слабость, проблемы с глазами, отеки и слабость в пальцах и стоп.

Ювенильный артрит

Ювенильный артрит является общим термином, который включает:

ювенильный идиопатический артрит;
ювенильный дерматомиозит;
ювенильную волчанку;
ювенильную склеродермию;
Болезнь Кавасаки.

Перечисленные заболевания имеют много общих симптомов, таких как боль, отек суставов, покраснение кожи. Состояния могут поражать глаза, кожу, мышцы и желудочно-кишечный тракт.

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника относится к группе гастроэнтерологических состояний. К ним относятся болезнь Крона и язвенный колит, симптомами которых являются воспаление в кишечнике. Это приводит к таким симптомам, как боль, слабость, ректальное кровотечение и диарея.

Анкилозирующий спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит является одним из видов артрита, который в основном поражает позвоночник и приводит к сильной боли. Наряду со своим воздействием на позвоночник, анкилозирующий спондилит может также поражать другие области тела, вызывая боль и скованность. Но чаще всего влияет на:

плечевой сустав;
тазобедренный сустав;
мелкие суставы рук;
мелкие суставы ног.

Симптомы анкилозирующего спондилита имеют тенденцию развиваться от 17 до 45 лет.

Как снизить уровень ФНО?

Люди с воспалительными состояниями здоровья могут снизить уровень ФНО с помощью ряда манипуляций.

Ингибиторы ФНО

Врачи зачастую назначают людям с аутоиммунными заболеваниями препараты, которые называются ингибиторами ФНО. Ингибиторы ФНО включают в себя:

инфликсимаб;
этанерцепт;
адалимумабом;
цертолизумаб.

Ингибиторы ФНО обычно вводятся под кожу в бедро или живот или в виде инфузии непосредственно в вену. Назначают эти препараты в течение длительного времени, обычно требуется около 3 месяцев, чтобы заметить улучшение. Как и все лекарственные средства, они могут вызывать побочные эффекты. К ним относятся боль или отек в месте инъекции и повышенный риск инфекций, включая туберкулез и грибковую инфекцию.

Куркумин

Некоторые исследователи считают, что куркумин (соединение в куркуме) может снизить уровень ФНО в крови. Ученые пришли к выводу, что куркумин, по-видимому, способен подавлять пути, которые ведут к воспалению. Однако большинство исследований проводились в лаборатории, а не на людях. Необходимо провести больше исследований, прежде чем подтвердить эффективность куркумина в качестве блокатора ФНО у людей.

Гранат

Ряд авторов считают, что экстракты плодов граната могут помочь снизить уровень ФНО у людей, живущих с воспалительными заболеваниями.

Научная статья по теме: Гранат намного полезнее других фруктов.

Источник

Метод определения
Иммуноанализ.

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Регулятор иммунной и воспалительной реакций.

Термин ФНО (фактор некроза опухоли) был предложен в 1975 г. Назван так по своему основному биологическому эффекту – способности оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клетку в условиях in vivo. Относится к цитокинам. Существует в двух формах альфа и бета. Способен вызывать in vivo геморрагический некроз некоторых опухолевых клеток, не повреждая нормальные клетки. Но вместе с тем он вызывает шок, если его продукция обусловлена бактериальными эндотоксинами. ФНО-альфа – гликопротеин с молекулярной массой 17 400 кДа. Его образуют макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры (14% лимфоцитов). В сыворотке крови здоровых людей ФНО-альфа практически не определяется. Его уровень возрастает при инфицировании, поступлении в организм бактериальных эндотоксинов.

При ревматоидном артрите ФНО-альфа накапливается в суставной жидкости; при многих воспалительных процессах он определяется и в моче. Секреция фактора регистрируется через 40 минут; максимум её достигается через 1,5 – 3 часа после стимуляции. Период полужизни в крови 15 минут. ФНО-альфа близок к ИЛ-1 и ИЛ-6. Но важной его особенностью является воздействие на опухолевые клетки за счёт апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота. ФНО-альфа может ликвидировать не только клетки опухоли, но и клетки, поражённые вирусом. Он участвует в развитии иммунного ответа, обуславливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и препятствует возникновению иммунологической толерантности. ФНО-альфа также тормозит эритро-, миело- и лимфопоэз, но оказывает радиозащитный эффект.

Биологические эффекты ФНО зависят от его концентрации. В низких концентрациях он действует в месте своего «рождения», как пара- и аутокринный регулятор иммуновоспалительной реакции против травмы или инфекции. Он основной стимулятор для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их адгезии и дальнейшей миграции лейкоцитов, пролиферации фибробластов и эндотелия при заживлении раны. В средних концентрациях ФНО-альфа, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, являясь важным фактором развития кахексии при таких хронических заболеваниях, как туберкулёз и рак.

Высокие концентрации, определяемые при грамм-отрицательном сепсисе, важнейшая причина возникновения септического шока вследствие снижения тканевой перфузии, снижения артериального давления, внутрисосудистого тромбоза, резкого, несовместимого с жизнью, падения концентрации глюкозы в крови.

ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе терапии при различной патологии: септическом шоке, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит), эндометриозе, ишемических поражениях мозга, рассеянном склерозе, слабоумии у больных СПИДом, остром панкреатите, нейропатиях, алкогольном поражении печени, отторжении трансплантата. ФНО считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени и наряду с другими цитокинами имеет диагностическое и прогностическое значение при лечении гепатита С.

Повышенный уровень ФНО-альфа в крови коррелирует с тяжёстью проявлений хронической сердечной недостаточности. Обострение бронхиальной астмы также связано с увеличением выработки ФНО-альфа. Величина и динамика изменений ФНО-aльфа, в совокупности с ИЛ-1b и ИЛ-6, отражает тяжесть течения ожоговой болезни и характер заживления ожогов.

Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей. Все эти методы нуждаются в регулярном лабораторном контроле фактора некроза опухоли.

Литература

Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противорвоспалительной терапии ревматоидного артрита // РМЖ, 2000, т. 8, № 17.
Суслова Т.Е. и др. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных с коронарным атеросклерозом и у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Аллергология и иммунология, 2000. – том 1. – № 2. – С. 159.
Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics/ 2006/ Elsevir Inc,/ pp. 702 – 708.

Источник

Термин «фактор некроза опухоли – альфа» появился в 1975 (г. Кахектин). ФНО или кахектин – это негликозилированный белок, способный оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клетку. Название белка TNF-альфа означает его противоопухолевую активность, связанную с геморрагическим некрозом. Может вызывать геморрагический некроз некоторых опухолевых клеток, но не повреждает при этом здоровые клетки. Он образуется макрофагами, эозинофилами.

Фактор некроза опухоли альфа не определяется в сыворотке крови здоровых людей, его показатели растут при наличии инфекции и бактериальных эндотоксинов. При воспалении костной ткани и других воспалительных процессах ФНО-альфа определяется в моче, воздействует на опухолевые клетки за счет апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота. Легко устраняет клетки опухоли и клетки, пораженные вирусом, участвует в развитии реакции иммунной системы на внедрение антигена, тормозит образование лимфоцитов, оказывает радиозащитное действие.

В низких концентрациях ФНО проявляет биологическую активность. Регулирует иммуновоспалительную реакцию при травмах или инфекциях, является главным стимулятором для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их взаимодействия и дальнейшего перемещения лейкоцитов, увеличения количества фибробластов и эндотелия при заживлении раны.

ФНО-альфа может действовать как гормон, поступая в кровь, стимулирует образование фагоцитов, повышает свертывание крови, снижает аппетит.

При туберкулезе и раке является важным фактором развития кахексии. ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе лечения при септическом шоке, ревматоидном артрите, разрастании эндометрия, некротических поражениях мозга, рассеянном склерозе, панкреатите, поражениях нерва, поражении печени алкоголем, диагностике и прогнозировании во время лечения гепатита С.

Повышенный уровень ФНО-альфа провоцирует хроническую сердечную недостаточность, обострение бронхиальной астмы. Концентрация ФНО увеличивается при ожирении, ярко при этом выражена в адипоцитах висцеральной жировой ткани, уменьшает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, задерживает действие внутриклеточных переносчиков глюкозы в мышечной и жировой ткани.

Также считается, что синтез эндогенного ФНО-альфа в некоторых случаях является позитивным фактором для больных, потому, что это проявление защитных сил. Большое значение ФНО имеет при выявлениях воспалительных процессов у беременных женщин. Повышение экспрессиии ФНО в амниотической жидкости сигнализирует о нарушении внутриутробного развития плода.

Состояние иммунной системы новорожденного определяется благодаря уровню ФНО-альфа. Первые этапы изучения ФНО дали повод думать, что он выполняет в организме функцию обеспечения противоопухолевой защиты, но в дальнейшем исследования показали, что он обладает широким спектром биологической активности, принимает участие в физиологических и патологических процессах.

Известно, что большинство клеточных элементов и биологически активных веществ, участвуют в защитных реакциях организма, и в развитии воспалительной реакции. ФНО обладает плейотропным эффектом и вызывает экспрессию адгезивных молекул на клетках эндотелия сосудов, которые действую как связующее звено между кровью и тканями. Небольшие дозы кахектина повышают устойчивость организма, например, к заражению малярией, а высокие дозы способствуют инфицированию и осложняют течение заболевания вплоть до гибели человека.

Повышенное содержание ФНО в плазме крови отмечено у больных страдающих острыми и хроническими гастритами, гепатитами, алкогольным и язвенным колитом, а также болезнью Крона (необъяснимым гранулематозным процессом, поражающим отделы желудочно-кишечного тракта). Острый панкреатит или абсцесс поджелудочной железы, острые вирусные и бактериальные проявления в дыхательных путях также сопровождаются повышением уровня монокина (ФНО).

Известно, что табачный дым вызывает активацию макрофагов, стимулирует продукцию цитокинов. Поэтому у курящих людей биосинтез и секреция монокина альвеолярными макрофагами повышена в 3 раза по сравнению со здоровыми людьми. Избыточная продукция ФНО является причиной развития депрессивных состояний и воспалительных заболеваний кожи (системная красная волчанка, пузырчатка, псориаз). Выявлена большая роль кахектина в развитии острых и хронических нефритов, ревматоидного артрита, воспаления и разрушения стенок сосудов.

Установлено, что ФНО принимает участие в патогенезе сахарного диабета, поскольку при диагностировании значительная концентрация его определяется у таких больных. Большое значение в развитии «синдрома отторжения» количество ФНО имеет у больных с пересаженными органами или тканями, показатели содержания ФНО в плазме крови служат критерием для выяснения прогноза состояний после трансплантации.

Фно альфа в воспалении

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование:

Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы

Источник