Изменение обмена веществ при воспалении

Изменение обмена веществ при воспалении thumbnail

На начальном этапе воспаления в ткани
(не только зоны первичной, но и вторичной
альтерации) преобладают реакции
катаболизма, затем — при развитии
артериальной гиперемии и активации
процессов пролиферации, как правило,
начинают доминировать анаболические
реакции.

Углеводный обмен: в очаге воспаления
метаболизм углеводов претерпевает
характерные изменения, выражающиеся в
преобладании гликолиза и развитии
ацидоза.

Проявления

  • увеличение поглощения тканью кислорода
    при одновременном снижении эффективности
    окисления глюкозы в процессе тканевого
    дыхания;

  • активация гликогенолиза и гликолиза;

  • уменьшение уровня АТФ в ткани;

  • накопление избытка лактата и пирувата.

Липидный обмен: обмен липидов в
очаге воспаления характеризуется
доминированием липолиза над реакциями
их синтеза.

Проявления

  • активация процессов липолиза и накопление
    продуктов липолиза

  • торможение реакций синтеза липидов

  • активация перекисного окисления липидов
    и накопление перекисей и гидроперекисей
    липидов

Изменение обмена веществ при воспалении

Рис. 7. — Изменения
метаболизма липидов в очаге воспаления

(по П.Ф. Литвицкому,
2002
)

Белковый обменхарактеризуется
преобладанием протеолиза над процессами
протеосинтеза.

Проявления

  • активация процессов протеолиза и
    накопление продуктов протеолиза.

  • торможение реакций протеосинтеза.

  • денатурация молекул белка (образование
    аутоантигенов).

Изменение обмена веществ при воспалении

Рис. 8. — Изменения
метаболизма белков в очаге воспаления
(по П.Ф. Литвицкому,
2002
)

Обмен ионов и воды

Для ионов и воды характерен трансмембранный
дисбаланс ионов, увеличение внутриклеточного
содержания Na+иCa2+и внеклеточного содержанияK+и Mg2+, гипергидратация клеток и
отёк ткани в очаге воспаления.

Проявления

  • нарушения распределения ионов по обе
    стороны плазмолеммы; происходит потеря
    клеткой K+,Mg2+,
    микроэлементов и накопление их в
    межклеточной жидкости. В клетку же
    поступаютNa+,Ca2+и некоторые другие ионы.

  • нарушения соотношения между отдельными
    ионами как в клетке, так и вне клетки в
    результате расстройства механизмов
    трансмембранного переноса ионов.

  • гипергидратация ткани в очаге воспаления
    в связи с высокой гидрофильностью
    накапливающихся в нём Na+иCa2+, а также
    продуктов гидролиза органических
    соединений.

  • высвобождение дополнительного количества
    катионов (K+,Na+,Ca2+, железа, цинка)
    при гидролизе солей, распаде гликогена,
    белков и др. органических соединений,
    а также клеточных мембран.

  • выход большого количества Ca2+из повреждённых внутриклеточных депо
    (митохондрий и цистерн эндоплазматической
    сети и митохондрий).

Медиаторы воспаления

В ходе первичной и вторичной альтерации
высвобождаются большие количества
разнообразных медиаторов и модуляторов
воспаления.

Медиаторы воспаления — БАВ, образующиеся
при воспалении, обеспечивающие
закономерный характер его развития и
исходов, формирование местных и общих
признаков. По происхождению делятся на
гуморальные (образующиеся в жидких
средах — плазме крови и тканевой
жидкости) иклеточные. Всегуморальные
медиаторы являются предсуществующими,
т.е. имеются в виде предшественников
до активации последних (производные
комплемента, кинины и факторы свертывающей
системы крови).Среди клеточных
медиаторов выделяют предсуществующие
(депонированные в клетках в неактивном
состоянии) — вазоактивные амины,
лизосомальные ферменты, нейропептиды,
ивновь образующиеся (т.е. продуцируемые
клетками при стимуляции) — эйкозаноиды,
цитокины, лимфокины, активные метаболиты
кислорода (таб. 2–4).

Таблица 2. Клеточные предшествующие
медиаторы воспаления

Основные
группы

Основные
медиаторы

Основные
источники

Основные
эффекты

Вазоактивные
амины

Гистамин

Базофилы

Тучные клетки

Тромбоциты

Вазодилятация

Повышение
проницаемости сосудов

Спазм
гладкой мускулатуры

Серотонин

Тромбоциты

Зуд

Угнетение
гранулоцитов

Стимуляция
моноцитов-макрофагов и фибробластов

Лизосомальные
факторы

Протеиназы

Гранулоциты
Моноциты-макрофаги

Тканевая
деструкция

Усиление эмиграции
и фагоцитоза Стимуляция моноцитов-макрофагов
и фибробластов

Пролиферация
и активация лимфоцитов

Неферментные
катионные белки

Гранулоциты

Микробицидность

Повышение
проницаемости сосуда

Дегрануляция
тучных клеток

Адгезия
и эмиграция лейкоцитов

Нейропептиды

Вещество
Р Кальцитонин-генродственный пептид
Нейрокинин А

С-волокна
афферентных нейронов

Вазодилятация

Повышение
проницаемости сосудов

Дегрануляция
тучных клеток

Спазм
гладкой мускулатуры

Нейромедиаторы

Ацетилхолин

Холинергические
нейроны

Вазодилятация

Спазм гладкой
мускулатуры

Стимуляция
лейкоцитов

Таблица 3. Клеточные, вновь образующиеся,
медиаторы воспаления

Основные
группы

Основные
медиаторы

Основные
источники

Основные эффекты

Производные
арахидоновой кислоты

(эйкозаноиды)

Простагландины

Моноциты-макрофаги
Гранулоциты Тромбоциты

Активация
лейкоцитов

Вазодилятация

Боль

Тромбоксаны

Моноциты
–макрофаги Гранулоциты Тромбоциты

Агрегация
тромбоцитов

Спазм гладкой
мускулатуры

Активация
гранулоцитов

Лейкотриены

Гидроокси- и
гидропер-оксиэйкозатетраеновые
кислоты

Липоксины

Моноциты-макрофаги
Гранулоциты Тромбоциты

Активация
лейкоцитов

Повышение
проницаемости сосудов (ЛTC4,
D4,
E4)

Вазодилятация

Спазм
гладкой мускулатуры (ЛTC4,
D4,
E4,
липоксины)

Фосфолипиды

Фактор,
активирующий тромбоциты

Гранулоциты
Тучные клетки Моноциты-макрофаги

Спазм гладкой
мускулатуры Вазодилятация

Повышение
проницаемости сосудов

Активация
лейкоцитов

Агрегация
тромбоцитов

Монокины

Интерлейкин-1

Фактор
некроза опухоли

Моноциты-макрофаги

Активация
лейкоцитов и других клеток

Пролиферация и
активация лимфоцитов

Усиление фагоцитоз

Стимуляция
пролиферации и активации фибробластов

Стимуляция
тканевой деструкции

Лимфокины

Фактор,
активирующий макрофаги. Фактор,
угнетающий макрофаги. Интерлейкин-2

Т-лимфоциты

Активация и
угнетение макрофагов Стимуляция
гранулоцитов и лимфоцитов

Активация
естественных киллеров

Активные
формы кислорода

Супероксид-анион
Гидроксил-анион Пергидроксил-анион
Синглетный кислород Перекись водорода

Гипохлорид

Гранулоциты
Моноциты-макрофаги

Тканевая деструкция

Активация
гранулоцитов

Стимуляция
фагоцитоза

Угнетение
моноцитов

Другие
малые молекулы

Окись
азота

Моноциты-макрофаги
Гранулоциты

Тканевая деструкция

Активация
гранулоцитов

Таблица 4. Гуморальные медиаторы
воспаления

Читайте также:  Воспаление в горле антибиотики

Основные
группы

Основные
медиаторы

Основные
источники

Основные эффекты

Производные
комплемента

С5b-С9

С5а des
Arg

С5аС3а

Плазма

Тканевая жидкость

Тканевая деструкция
(С5b-С9)

Активация
лейкоцитов

Повышение
проницаемости сосудов (С5а, С3а)

Дегрануляция
тучных клеток (С5а, С3а)

Спазм гладкой
мускулатуры (С3а)

Кинины

Брадикинин

Каллидин

Плазма

Тканевая
жидкость

Вазодилятация

Повышение
проницаемости сосудов

Спазм гладкой
мускулатуры

Угнетение
гранулоцитов

Стимуляция
лимфоцитов и фибробластов

Боль

Факторы
свертывающей системы крови

Фибринопеп-тиды

Продукты

деградации
фибрина

Плазма

Активация
лейкоцитов

Усиление фагоцитоза

Источник

Альтерационные процессы, нарушение обмена веществ и кровообращения в очагах воспаления вызывают ряд физико-химических изменений – ацидоз, гипертонию, дистонию, гиперосмию, гиперонкию и гипертермию.

Ацидоз

Ацидоз (H hiperjonija) очаг воспаления, возникающий в результате увеличения количества молочной и кетоновых кислот, плохо насыщенных кислородом промежуточных продуктов цикла Кребса (яблочная, янтарная и т. д.) и аминокислот. Первоначально буферная система ткани и воспалительный экссудат нейтрализуют кислотные соединения, образующиеся в тканевом метаболизме, и pH ткани не снижается – ацидоз компенсируется. Декомпенсированный ацидоз возникает при истощении буферной системы. PH экссудата снижается.

Ацидоз и алкалоз

Чем острее воспаление, тем сильнее выражен ацидоз. Особенно тяжелый ацидоз возникает при гнойном воспалении. В условиях хронического воспаления pH ткани обычно не опускается ниже 6,5 единиц, в то время как pH при остром гнойном абсцессе может упасть до 5,3. Наиболее выражен ацидоз в центре воспалительного очага, где он усиливает повреждение (альтерацию). 

Альтерация

До выделения биологически активных веществ изменения связаны только с ацидозом. Слабый ацидоз на периферии очага воспаления стимулирует пролиферацию. Следовательно, разрастание ткани происходит в направлении от периферии очага воспаления к центру. Этот пример показывает, что один и тот же фактор может работать двумя способами.

Гипериония и дизиония

Наряду с разрастанием ионов водорода в воспалительных очагах увеличивается количество ионов натрия, кальция и хлора, а в результате повреждения клеток – количество ионов калия и анионов фосфорной кислоты. В нормальных тканях концентрация ионов К не превышает 20 мг%, но в гнойном экссудате может достигать 100-200 мг%. Отношение K:Na к K:Ca увеличивается. Дизион в основном проявляется увеличением количества ионов К в воспалительной жидкости и крови, оттекающей от места воспаления.

Гиперосмия (осмотическая гипертензия)

Концентрация ионов в очаге воспаления увеличивается, в том числе при усилении диссоциации солей. Кроме того, в результате активных ферментативных процессов большие молекулы распадаются на более мелкие и концентрация молекул увеличивается. В процессе интенсивного гликолиза, липолиза и главным образом протеолиза выделяется:

  • много аминокислот;
  • органических кислот цикла Кребса;
  • жирных кислот;
  • молочной кислоты. 

Концентрация молекул увеличивается в основном за счет аминокислот – когда одна молекула белка (аминокислотного полимера) разрушается, высвобождается много молекул аминокислот. В результате осмотическое давление в очагах воспаления резко повышается – в нормальных тканях оно составляет 7-8 атмосфер, но очаги воспаления могут увеличиваться вдвое и более. 

Кроме того, наибольшее осмотическое давление находится в центре воспалительного процесса. Гиперосмии тканей играют важную роль в развитии экссудации и боли.

Гиперонкия

Повышение коллоидосмотического давления вызывается увеличением количества мелкодисперсных белков в тканях. В то же время белки плазмы, в основном альбумины, попадают в ткани из сосудов с повышенной проницаемостью стенки.

Онкотическое давление низкое (всего около 1% от осмотического), но оно играет важную роль в обмене жидкости между кровеносными сосудами и тканями – обычно белки плазмы не проходят через стенку сосудов и удерживают жидкость в крови.

При ацидозе гидрофильность белков тканей увеличивается, и они набухают. Экссудация вызывает местный воспалительный отек. Развивается один из основных местных признаков воспаления – опухоль. Отек опухших тканей вызывает боль.

Отек и боль

Гипертермия

Вызывает один из характерных признаков воспаления – жар. Если воспаление развивается на поверхности тела, например на коже, повышение температуры происходит главным образом из-за артериальной гиперемии. Гораздо более теплая артериальная кровь поступает в относительно низкотемпературную область тела. Однако температура тканей также повышается, когда воспаление локализуется на большой глубине, например, во внутренних органах. 

Причиной локальной гипертермии считается разделение процессов биологического окисления и окислительного фосфорилирования. В результате энергия не накапливается в АТФ, а выделяется в виде тепла.

Роль нервной и эндокринной систем в развитии воспаления

Регуляторная роль нервной системы проявляется на всех стадиях воспаления. Например, воспалительная гиперемия и экссудация могут быть вызваны у человека, при убеждении, что монета, помещенная на кожу, горячая, хотя на самом деле монета холодная. 

Анестезия тормозит развитие воспаления, но местная анестезия способствует созреванию очагов гноя. Состояние вегетативной нервной системы считается важным в развитии воспаления, однако воспаление также возникает в полностью денервированных тканях. Нарушения микроциркуляции в очаге воспаления возникают в результате локальных нервных процессов (аксональный рефлекс) и гуморальных влияний.

Читайте также:  Воспаление миндалин как называется

На развитие воспаления значительное влияние оказывают гормоны коры надпочечников. Поэтому кортикоиды дезоксикортикостерон и альдостерон также называют воспалительными гормонами. В фазе воспалительной гипергидратации они увеличивают проницаемость сосудистой стенки и более позднюю пролиферацию. Во время фазы гипогидратации обычно увеличивается выработка адренокортикотропного гормона и глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон) – это так называемые противовоспалительные гормоны. Кортизон снижает активность гистидиндекарбоксилазы и увеличивает активность гистамина, тем самым снижая уровень гистамина. Одновременно снижается активность 5-окситриптаминдекарбоксилазы и, как следствие, продукция серотонина. В результате снижается проницаемость сосудистой стенки, подавляется гиперемия и экссудация. 

Глюкокортикоиды

Из-за ингибирующего действия глюкокортикоидов на ферментные системы снижается энергетический потенциал клеток, деление и подвижность клеток (эмиграция лейкоцитов и фагоцитоз). Глюкокортикоиды стабилизируют лизосомные мембраны и инактивируют кислую фосфатазу, рибонуклеазу и другие ферменты. Глюкокортикоиды подавляют не только воспаление, но и защитные реакции организма – экссудацию, эмиграцию лейкоцитов, фагоцитоз, пролиферацию и образование антител.

Другие гормоны также влияют на течение воспаления. Давно известно, что воспаление активно у пациентов с гипертиреозом и инертно у пациентов с микседемой.

Инсулин регулирует не только углеводный обмен, но и метаболизм белков. При отсутствии инсулина сопротивляемость организма инфекционным агентам снижается, и воспаление протекает гораздо тяжелее. Фурункулез часто встречается у диабетиков.

Эстрогенные половые гормоны подавляют активность гиалуронидазы и течение воспаления.

Продолжение статьи

  • Часть 1. Этиология и патогенез воспаления. Классификация.
  • Часть 2. Особенности обмена веществ при воспалении.
  • Часть 3. Физико – химические изменения. Роль нервной и эндокринной систем в развитии воспаления.
  • Часть 4. Изменения в периферическом кровообращении при воспалении.
  • Часть 5. Экссудация. Экссудат и транссудат.
  • Часть 6. Эмиграция лейкоцитов. Хемотаксис.
  • Часть 7. Фагоцитоз. Асептическое и острое воспаление.
  • Часть 8. Распространение. Последствия. Принципы лечения воспаления.

Поделиться ссылкой:

Источник

обмен веществ

Обмен веществ (метаболизм) – жизненно важный процесс, последовательность химических реакций, обеспечивающих нормальное функционирование организма. Он включает в себя превращение веществ, полученных из внешней среды, в энергию, а также синтез сложных органических соединений, необходимых для жизнедеятельности.

Нарушения обмена веществ происходят из-за различных сбоев в работе организма. Поэтому оставлять без внимания это явление нельзя – оно может быть симптомом серьезных патологий. Нарушение обмена веществ может проявляться не сразу, поэтому рекомендуется ежегодно проходить профилактические диагностические исследования. Так можно будет выявить сбои на ранних стадиях и своевременно принять меры, избежав осложнений. Запишитесь на прием в Поликлинику Отрадное для профилактики или лечения в удобное для вас время!

Что такое метаболизм?

Метаболизм можно условно разделить на 2 важных процесса, происходящих в организме параллельно:

  1. Анаболизм (ассимиляцию, пластический обмен).
  2. Катаболизм (диссимиляцию).

Анаболизм – это синтез веществ внутри организма, на который затрачивается энергия. К ассимиляции относятся биосинтез белков, углеводов, нуклеиновых кислот, жиров. Наиболее активно процесс пластического обмена осуществляется в растущем организме.

Катаболизм – это процесс разложения веществ на более простые элементы, благодаря которому в организме осуществляется запасание энергии, идущей на поддержание жизнедеятельности. Наиболее простой пример – получение питательных веществ из пищи. Это происходит следующим образом:

  1. Поступление веществ в организм с пищей.
  2. Всасывание из пищеварительного тракта.
  3. Усвоение.
  4. Выведение продуктов распада, непригодных для усвоения.

Для нормального функционирования организма важен баланс этих двух процессов. При его нарушении возникают различные патологии.

Могут происходить нарушения следующих разновидностей обмена веществ:

  • Белкового.
  • Углеводного.
  • Водного.
  • Липидного (жирового).
  • Минерального.

Причины нарушения обмена веществ

К основным причинам нарушения метаболизма относят:

  • Стрессы.
  • Генетическую предрасположенность (врожденную недостаточность некоторых ферментов).
  • Несбалансированное питание.
  • Интоксикации.
  • Частые диеты.
  • Вредные привычки: курение, употребление спиртного.
  • Сбои функционирования щитовидной железы, надпочечников, гипофиза.
  • Прием гормональных контрацептивов и других препаратов.
  • Глистные инвазии и другие паразитарные инфекции.
  • Вирусные заболевания – грипп, корь, ветрянку.
  • Малоподвижный образ жизни.

Врожденные метаболические заболевания

обмен веществ нарушение

Врожденные патологии можно разделить на 3 больших группы. К ним относятся нарушения:

  1. Метаболизма малых молекул (сбои обмена углеводов, нейромедиаторов, нейромодуляторов) – заболевания, вызывающие сбои промежуточного обмена веществ.
  2. Энергетического обмена – недостаточные выработка и потребление энергии.
  3. Метаболизма сложных молекул – патологии, препятствующие выработке сложных молекул.

Нарушения обмена веществ: симптомы

Распространенными признаками сбоя метаболизма являются:

  • Нездоровый цвет кожных покровов.
  • Затрудненное дыхание.
  • Резкий набор или сброс веса без объективных причин.
  • Суставные и мышечные боли.
  • Ухудшение качества волос, ногтей, кожи.
  • Нарушения терморегуляции (повышенная чувствительность к холоду и теплу).
  • Проблемы со сном.
  • Перепады артериального давления.
  • Отеки.
  • Длительное повышение или понижение температуры тела.
  • Учащенные мочеиспускания.
  • Проблемы со стулом: диарея или запор.
  • Ухудшение памяти.
  • Перепады настроения.
  • Кожные высыпания.
  • Разрушение зубов.
Читайте также:  Выделения при воспалении маточной трубы

К симптомам нарушения обмена веществ у женщин относятся бесплодие, сбои менструального цикла (наиболее частым проявлением считаются скудные выделения).

Также у сбоев разных видов обменов могут быть «свои» признаки, выявляемые по результатам лабораторных исследований. При нарушении углеводного обмена могут наблюдаться:

  • Изменение концентрации глюкозы в крови (поэтому частым последствием сбоя углеводного обмена является сахарный диабет – нарушение усвоения глюкозы).
  • Наличие глюкозы в моче.

Симптомами липидного обмена (его нарушение обычно связано с ухудшением переваривания и всасывания жиров) являются:

  • Стеаторея (наличие липидов в кале).
  • Развитие холестериозов (отложение холестерола в клеточных мембранах или на стенках сосудов).

Признаками нарушения белкового обмена являются:

  • Содержание в крови мочевой кислоты.
  • Наличие в моче аминокислот.
  • Повышение содержания билирубина в крови.

Последствия нарушения обмена веществ

Нарушение обмена веществ может привести к развитию следующих заболеваний:

  • Сахарному диабету – неспособности организма усваивать глюкозу из-за сбоя синтеза гормона инсулина.
  • Ишемической болезни сердца – острого или хронического поражения сердечной мышцы (миокарда) из-за нарушения ее кровоснабжения.
  • Атеросклерозу – хроническому заболеванию, при котором происходит сужение просветов сосудов из-за отложений на их стенках (атеросклеротических бляшек).
  • Ожирения – увеличения массы тела за счет патологических жировых отложений.
  • Подагры – воспалительного заболевания суставов.

Также нарушение обмена веществ способно вызывать:

  • Ухудшение состояния костей, мышц.
  • Задержку роста и развития у детей.
  • Сбои работы сердечно-сосудистой системы.

У детей последствиями нарушения метаболизма могут стать:

  • Рахит – расстройство образования костей.
  • Анемия (малокровие) – недостаток эритроцитов (красных кровяных телец, осуществляющих транспортировку кислорода).

Диагностика нарушения обмена веществ

Для диагностики сбоя метаболизма необходимо обратиться к терапевту. Он проведет осмотр, соберет анамнез и направит пациента на исследования, среди которых:

  • Анализы крови и мочи (общие, биохимические, на глюкозу).
  • Глюкозотолерантный тест.
  • Анализ на уровень холестерина в крови.
  • Липидный профиль.
  • Компьютерная томограмма.
  • ЭКГ.

Также, в зависимости от симптоматики, могут быть проведены инструментальные исследования (прежде всего, УЗИ) почек, печени, поджелудочной железы, органов эндокринной системы.

Лечение

обмен веществ нарушение

Тактика лечения нарушения обменных процессов зависит от сложности и причин патологии. Незначительные сбои можно устранить за счет:

  • Коррекции питания.
  • Изменения образа жизни – соблюдения режима дня.
  • Назначения витаминно-минеральных комплексов.
  • Занятий физкультурой.

Разновидность диеты зависит от характера нарушений. В большинстве случаев рекомендуется дробное питание: небольшими порциями, через 2-3 часа. Также исключают жареную, маринованную, соленую, острую, жирную пищу. Может потребоваться ограничение углеводов и жиров животного происхождения.

Если же нарушения вызваны ферментной недостаточностью или заболеваниями, проводится соответствующее лечение. Так, при сахарном диабете может быть назначена инсулинотерапия (если это требуется), при болезнях щитовидной железы – гормональные препараты. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство (при наличии зоба, аденомы гипофиза).

Также при нарушениях обменных процессов может назначаться санаторно-курортное лечение.

При наличии симптомов сбоя метаболизма следует обратиться к врачу. Во-первых, чтобы устранять проблему, необходимо знать ее причину. Это невозможно без проведения диагностических исследований. Значит, пациент будет действовать по интуиции, что не только не даст нужного результата, но и способно усугубить нарушения. Во-вторых, под самолечением часто подразумевается прием витаминно-минеральных комплексов и БАДов. Опять же, не зная, каких именно веществ не хватает организму, можно усилить дисбаланс. А избыток витаминов и минералов не менее опасен, чем их недостаток.

Лечение нарушения сбоя обмена веществ подразумевает комплексный подход. Пациенту может понадобиться помощь сразу нескольких узких специалистов, например, эндокринолога, диетолога, психотерапевта. Психотерапевт поможет избавляться от стрессов и проблем со сном.

Профилактика

Профилактика сбоев обмена веществ включает в себя:

  • Сбалансированное питание с ограничением жирных, крахмалистых, сладких, продуктов и включением в рацион фруктов, овощей, нежирного мяса, кисломолочных продуктов.
  • Избегание переедания и голодания.
  • Соблюдение витаминно-минерального баланса в организме (для его контроля следует сдавать профилактические анализы крови).
  • Развитие стрессоустойчивости и избегание эмоциональных потрясений.
  • Отказ от вредных привычек – спиртное снижает выработку тестостерона, необходимого для поддержания качества мышечной массы, а при курении в организм поступают токсины, из-за чего энергия расходуется на детоксикацию.

При разработке рациона питания рекомендуется обратиться к диетологу. Он учтет все потребности организма пациента и разработает индивидуальную диету, позволяющую поддерживать обменные процессы в оптимальном состоянии.

Также профилактикой нарушения обмена веществ является своевременное обращение к врачу. Записаться на прием следует сразу же, как вы заметите у себя хотя бы несколько симптомов сбоя метаболизма.

Источник