Эмиграция лейкоцитов при воспалении механизм биологическое значение

Эмиграция лейкоцитов (лейкодиапедез) – выход лейкоцитов из просвета сосудов ч/з сосудистую стенку в окружающую ткань. Этот процесс совершается и в норме, но при В. приобретает гораздо большие масштабы. Смысл эмиграции состоит в том, чтобы в очаге В. скопилось достаточное число клеток, играющих роль в развитии В. (фагоцитоз и т.д.).

Эмиграция лейкоцитов в очаг В. начинается с их краевого (пристеночного) стояния, которое может продолжаться несколько десятков минут. Затем гранулоциты и агранулоциты проходят через сосудистую стенку и продвагиются к объекту фагоцитирования. Лейкоциты выходят за пределы сосуда на стыке между эндотелиальными клетками. Это объясняется округлением эндотелиоцитов и увеличением интервалов между ними. После выхода лейкоцитов контакты восстанавливаются. Направленное движение лейоцитов объясняется накоплением в очаге В. экзо- и эндогенных хемоаттрактантов – веществ индуцирующих хемотаксис, повышением температуры (термотаксис), а также развитием условий для гальвано- и гидромаксиса.

Функцию эндогенных хемоаттрактантов выполняют фракции системы комплемента, в особенности компонент С5а. Свойствами хемоаттрактантов обладают кинины и активированный фактор – Хагемана. Экзогенными хемоаттрактантами являются пептиды бактериального происхождения, в особенности те, которые содержат N-фармиловые группы.В эмиграции лейкоцитов в очаг В. наблюдается определенная очередность: сначала эмигрируют нейтрофильные гранулоциты, моноциты, лимфоциты. Более позднее проникновение моноцитов объясняется их меньшей хемотаксической чувствительностью. После завершения воспалительного процесса в очаге наблюдается постепенное исчезновение клеток крови, начиная с тех лейкоцитов, которые появились раньше (нейтрофильные гранулоциты). Позже элиминируются лимфоциты и моноциты.

В очаге В. осуществляется активное движение лейкоцитов к химическим раздражителям – хемоаттрактантам в соответствии с градиентами их концентрации. Ориентированное движение клеток и организмов под влияеми химических раздражителей – хемоаттрактантов получило название – хемотаксис. В хемотаксисе лейкоцитов большое значение имеет система комплемента и прежде всего компоненты С3 и С5. Лейкотаксически активные компоненты системы комплемента С3 и С5 образуются в очаге В. под влиянием различных ферментов: трипсина, тромбина, плазмы, уровень которых в условиях альтерации возрастает.

После взаимодействия хемоаттрактантов со своими рецепторами на поверхности нейтрофилов и активированных моноцитов, хаотическое движение фагоцитов прекращается. Фагоциты начинают ориентировано перемещаться по направлению к объекту эндоцитоза в соответствии с градиентами концентрации хемоаттрактантов, то есть становятся ориентированными. Процесс эмиграции может не только стимулироваться, но и подавляться. Рост содержания в очаге В. кортизола тормозит ориентированный хемотаксис нейтрофилов. Гиперкортизолемия, тормозящая миграцию ориентированных полиморфонуклеаров, направлена на предотвращение трансформации В. из защитной в патологическую реакцию.

Реакция сосудов микроциркуляторного русла при воспалении. Динамика изменения кровотока, стадии и механизмы.

Динамика сосудистых реакций и изменения кровообращения при развитии В. стереотипа: вначале возникает кратковременный рефлекторный спазм ортериол и прекапилляров с замедлением кровотока, затем, сменяя друг друга, развивается артериальная и венозная гиперемия, престаз и стаз – остановка кровотока.

Артериальная гиперемия является результатом образования в очаге В. большого количества вазоактивных веществ – медиаторов В., которые подавляя автоматию гладкомышечных элементов стенки артериол и прекапилляров, вызывают их расслабление. Это приводит к увеличение притока артериальной крови, ускоряет ее движение, открывает ранее не функционировавшие капилляры, повышает в них давление. Кроме того, приводящие сосуды расширяются в результате “паралича” вазоконстрикторов и доминирования парасимпатических влияний на стенку сосудов, ацидоза, гиперкалийионии, снижения эластичности окружающей сосуды соединительной ткани.

Венозная гиперемия возникает вследствие действия ряда факторов, которые можно разделить на три группы: 1) факторы крови, 2) факторы сосудистой стенки, 3) факторы окружающих тканей. К факторам, связанным с кровью, относится краевое расположение лейкоцитов, набухание эритроцитов, выход жидкой части крови в воспаленную ткань и сгущение крови, образование микротромбов вследствие активации фактора Хагемана и уменьшении содержания гепарина.

Влияние факторов сосудистой стенки на венозную гиперемию проявляется набуханием эндотелия, в результате чего просвет мелких сосудов еще больше суживается. Измененные венулы теряют эластичность и становятся более податливыми сдавливающему действию инфильтрата. И, наконец, проявление тканевого факторов состоит в том, сто отечная ткань, сдавливая вены и лимфатические сосуды, способствует развитию венозной гиперемии.

С развитием престатического состояния наблюдается маятникообразное движение крови – во время систолы она движется от артерий к венам, во время дистолы – в противоположном направлении. Наконец, движение крови может полностью прекратиться и развивается стаз, следствием которого могут быть необратимые изменения клеток крови и тканей.

Компонент воспаления «сосудистые реакции и изменения крово- и лимфообращения» является результатом альтерации ткани. Понятие «сосудистые реакции» подразумевает изменения тонуса стенок сосудов, их просвета, крово- и лимфообращения в них, проницаемости сосудистых стенок для клеток и жидкой части крови

При воспалении на разных стадиях сосудистых реакций происходят следующие важные и последовательные процессы.

• Повышение тонуса стенок артериол и прекапилляров, сопровождающееся уменьшением их просвета и развитием ишемии.

• Снижение тонуса стенок артериол, сочетающееся с увеличением их просвета, развитием артериальной гиперемии, усилением лимфообразования и лимфооттока.

• Уменьшение просвета венул и лимфатических сосудов, нарушение оттока крови и лимфы по ним с развитием венозной гиперемии и застоя лимфы.

• Дискоординированное изменение тонуса стенок артериол, венул, пре- и посткапилляров, лимфатических сосудов, сочетающееся с увеличением адгезии, агрегации и агглютинации форменных элементов крови, её сгущением и развитием стаза.

Закономерный характер течения воспаления в значительной мере определяется именно стереотипной сменой тонуса стенок и просвета микрососудов, а также крово- и лимфотока в них. Сосудистые реакции подразделяют на последовательно развивающиеся в данном участке воспаления стадии ишемии, венозной гиперемии, артериальной гиперемии и стаза.

Источник

Выход
лейкоцитов из сосудов в очаг воспаления
— эмиграция (лат. emigrare
— переселяться) обычно наблюдается в
фазе артериальной гиперемии, но особенно
этот процесс усилен в фазе венозной
гиперемии. Способствующими факторами
являются замедление кровотока и
увеличение проницаемости стенки сосудов.
В процессе эмиграции лейкоцитов различают
следующие стадии: краевое стояние
лейкоцитов, выход лейкоцитов за пределы
сосуда и движение лейкоцитов в воспаленной
ткани.

Краевое
стояние лейкоцитов — процесс расположения
лейкоцитов у внутреннего края стенки
эндотелия. При воспалении внутренняя
поверхность капилляров покрывается
слоем хлопьевидной массы в виде бахромы,
состоящей из фибрина, кислых
мукополисахаридов, мукопротеинов,
сиаловой кислоты. При замедлении
кровообращения в капиллярах лейкоциты
соприкасаются с этой бахромой и
удерживаются ее нитями. Кроме того, на
процессы удерживания лейкоцитов у
внутренней поверхности стенки эндотелия,
по-видимому, оказывают влияние
электростатические силы. Установлено,
что лейкоциты и клетки эндотелия несут
отрицательный поверхностный заряд.
Однако в процессе эмиграции лейкоциты,
по-видимому, подвергаются действию
ионов кальция и других положительных
ионов и в связи с этим лишаются
отрицательного заряда. В механизме
контактирования лейкоцитов с эндотелием,
вероятно, имеют значение химические
связи через ионы кальция. Они
взаимодействуют с карбоксильными
группами поверхностей лейкоцитов и
клеток эндотелия и образуют «кальциевые
мостики». Эмиграция лейкоцитов из
сосудов в ткань зависит от проницаемости
стенки капилляров, венул и от
подвижности лейкоцитов. Обычно
нейтрофильный лейкоцит выпускает тонкие
плазматические отростки, которыми
пробуравливает базальную мембрану
капилляра и выходит за пределы сосуда
в очаг воспаления. Эмигрировавшие
лейкоциты обезвреживают патогенных
возбудителей и очищают очаг от остатков
разрушенных клеток и тканей, а в дальнейшем
участвуют в процессе пролиферации.

Хемотаксис.
Движение лейкоцитов к очагу воспаления
называется положительным хемотаксисом.

Положительную
роль хемотаксиса в механизме эмиграции
лейкоцитов впервые установил И И.
Мечников. Известно, что хемотаксис
проявляется на всех стадиях эмиграции
лейкоцитов. Положительным хемотаксическим
действием обладают различные вещества:
денатурированные белки, полипетиды,
калликреин, белковые фракции,
бактериальные токсины и пр В результате
действия этих веществ осуществляется
активная подвижность лейкоцитов Основу
движения лейкоцитов по-видимому,
составляют физико-химические процессы,
обусловливающие понижение у них
поверхностного натяжения и образования
псевдоподий, направленных в сторону
возбудителя. На этот процесс может также
влиять электростатическая неустойчивость
мембран лейкоцитов в связи с уменьшением
у них отрицательного заряда. Кроме того,
на движение лейкоцитов оказывают
влияние механические факторы. Например,
прохождению лейкоцитов через
эндотелиальные щели способствуют
проходящие в этом месте токи жидкости
экссудата, непрерывно поступающего
из крови в воспаленную ткань.

В
очаг воспаления вслед за нейтрофилами
начинают постепенно эмигрировать
моноциты и лимфоциты. Более позднюю
эмиграцию мононуклеаров объясняли тем,
что они менее чувствительны к
хе-мотаксическим веществам.
Электронно-микроскопическим исследованием
установлено, что механизм эмиграции
мононуклеаров иной, чем у нейтрофилов.
Мононуклеары внедряются в гело
эн-дотелиальной клетки, и вокруг них
образуется большая вакуоль. Находясь
в ней, они проходят через цитоплазму
эндотелия, разрывают базальную
мембрану и выходят в воспаленную ткань.
Эгот процесс более медленный, чем
прохождение нейтрофилов через щели
между эндотелиальными клетками.
Эмигрировавшие лейкоциты частично
гибнут в резко измененной среде очага
воспаления, другие же проявляют свою
фагоцитарную способность, то есть
поглощают инородные тела, микроорганизмы,
отмершие клетки и при помощи своих
ферментов их переваривают.

Исход
воспаления.

При
полном восстановлении поврежденной
ткани, ее структуры и функции происходит
рассасывание продуктов распада, а
образовавшийся дефект восполняется
специфической тканью. При неполном
восстановлении ткани дефект замещается
не специфической тканью, а соединительной,
в результате чего возникают различной
степени ограничения функции органа.
Иногда воспаление переходит в хроническую
форму. Причем симптомы воспаления мало
выражены, и на первый план выступают
процессы пролиферации, пораженный
орган уплотняется разросшейся фиброзной
тканью.

Классификациявоспаления.

В
зависимости от преобладания в
воспалительном процессе тех или иных
явлений различают три вида воспаления:
альтеративное, экссудативное и
про-лиферативное.

Альтеративное
воспаление характеризуется
преобладанием в тканях явлений
повреждения, дистрофии, некроза. Наблюдают
его при интоксикациях вследствие
различных инфекционных заболеваний,
преимущественно в паренхиматозных
органах.

При
экссудативном воспалении резко
выражено нарушение кровообращения
с явлениями экссудации и эмиграции. В
зависимости от характера экссудата
различают воспаления серозное,
фибринозное, геморрагическое и
гнойное.

Серозное
воспаление
— экссудат в виде прозрачной жидкости.
Процесс чаще имеет благоприятное
течение. При данном воспалении сосудистые
реакции не достигают полного развития.
Ткани подвергаются незначительному
разрушению, а экссудат довольно быстро
рассасывается и только лишь в отдельных
случаях воспаление принимает затяжной
характер.

Фибринозное
воспаление.
Во время экссудации выходит фибриноген.
Он свертывается, образуя на поверхности
тканей пленки, состоящие из сети фибрина,
заполненные лейкоцитами. В дальнейшем
выпавший фибрин растворяется в результате
активации фибринолитических процессов.
Геморрагическое
воспаление сопровождается выраженным
повреждением стенки сосудов и выходом
в воспаленную ткань эритроцитов.
Гнойное
воспаление.
В гнойном экссудате в отличие от других
видов экссудата содержится большое
количество клеточных элементов, в
основном лейкоцитов. Гнойное воспаление
может быть ограниченным и разлитым.
Ограниченное гнойное воспаление
(пустула) скопление гноя в небольшом
участке мальпигиевого слоя кожи; гнойник
(абсцесс) — скопление гноя в полости,
образовавшейся в тканях; фурункул —
воспаление сальных желез и волосяных
луковиц, окруженное капсулой из
фибробластов; карбункул — воспаление
группы сальных желез и волосяных
луковиц. К разлитому гнойному воспалению
относят флегмону — воспаление
лимфатических сосудов и желез кожи с
равномерным размещением гноя в
межтканевых пространствах и поражением
подкожной клетчатки, а также эмпиему —
скопление гноя в полостях.

Пролиферативное
воспаление характеризуется
преобладанием над всеми другими
процессами размножения клеточных
элементов. Примером пролиферативного
воспаления сап, туберкулез.

Значение
воспаления для организма. В
формировании воспаления участвуют
два взаимосвязанных, но противоположных
процесса. Во-первых, собственно
патологический процесс, характеризующийся
разрушительным действием воспалительного
процесса, который сопровождается
явлениями повреждения, альтерации,
некроза тканей, венозной гиперемии,
интоксикации, изменением функций
органа или тканей. Например, при воспалении
печени (гепатит) происходит нарушение
многих функций этого органа. Все это
ведет к различным расстройствам обмена
веществ у животного. Во-вторых,
воспалительный процесс имеет для
организма защитное, приспособительное
значение; проявляется артериальной
гиперемией, повышением тканевого обмена,
эмиграцией лейкоцитов. Особенно
важное защитное значение имеют фагоцитоз,
усиленная выработка антител,
размножение клеток и образование
грануляционной ткани. В своих работах
И И. Мечников обращал особое внимание
на защитные особенности воспаления.
Таким образом, в возникновении и
развитии воспаления имеют значение как
местные процессы, возникающие
непосредственно в тканях (альтерация,
экссудация, эмиграция и пролиферация),
так и общие изменения нервной и
гуморальной регуляции организма По
мере развития воспаления создаются
сложные причинно-следственные отношения.
Так, раздражение и повреждение тканей
— следствие действия патогенного
раздражителя и в то же время причина
нарушения тканевого обмена. Кроме
того, нарушения тканевого обмена и
повреждения тканей являются причиной
сосудистых изменений, а последние,
в свою очередь, причиной дистрофии
тканей. В каждом конкретном случае врач
должен регулировать течение воспалительного
процесса.

Соседние файлы в папке Шпоры по патфизе

#
30.05.20143.28 Кб22readme.txt
#

Источник

В очаге воспаления процесс экссудации имеет двоякое биологическое значение: адаптивное и патогенное.

1. Адаптивное значение экссудации и экссудата.

• Транспорт с жидкой частью крови в ткань плазменных медиаторов воспаления: кининов, факторов комплемента и факторов системы гемостаза.

• Доставка в очаг воспаления Ig, а также других агентов, способствующих альтерации или уничтожению микроорганизмов, повреждённых клеток и неклеточных структур тканей.

• Удаление из крови в ткань продуктов нарушенного метаболизма и токсинов. Благодаря экссудации в очаг воспаления из циркулирующей крови выводятся токсические вещества. В этом заключается своеобразная «дренажная» роль экссудации.

• Задержка и/или «фиксация» в очаге воспаления флогогенного фактора и вторичных патогенных продуктов его воздействия на ткань. В данном случае экссудат является своего рода «могильником» для причинного фактора воспаления.

2. Патогенное значение экссудации и экссудата.

• Сдавление органов и тканей, а также смещение их от физиологического положения.

• Излияние экссудата (в том числе гнойного и/или содержащего патогенные микробы, в полости тела или в сосуды при «расплавлении» их стенок).

• Формирование абсцесса или развитие флегмоны.

Изменения, характерные для альтерации, а также развитие сосудистых реакций приводят к эмиграции лейкоцитов и других форменных элементов крови за пределы микрососудов в интерстициальное пространство. При этом особое значение в развитии воспалительной реакции имеет эмиграция лейкоцитов.

Значение процесса экссудации в очаге воспаления.

Эмиграция лейкоцитов.

Спустя 1-2 ч после воздействия на ткань флогогенного фактора в очаге острого воспаления обнаруживается большое число вышедших (эмигрировавших) из просвета микрососудов нейтрофилов и других гранулоцитов, а позднее – через 15-20 ч и более – моноцитов, а затем и лимфоцитов. Эмиграция лейкоцитов – активный процесс их выхода из просвета микрососудов в межклеточное пространство.

Хронологическая упорядоченность эмиграции разных видов лейкоцитов в очаг острого воспаления обусловлена стадийностью образования и экспрессии на их поверхности молекул адгезии, а также стадийностью появления факторов хемотаксиса. К последним относят факторы комплемента С5а, фактор 4 тромбоцитов, метаболиты арахидоновой кислоты, лимфокины и другие.

Процесс эмиграции последовательно проходит стадии краевого стояния лейкоцитов, их адгезии к эндотелию и проникновения через сосудистую стенку, а также направленного движения лейкоцитов в очаге воспаления (в том числе хемокинез).

Краевое стояние.

На стадии краевого стояния (маргинации) условно выделено четыре последовательных этапа.

1. Выход лейкоцитов из осевого цилиндра кровяного потока и приближение к стенке микрососуда, обращенной в сторону очага воспаления. Причины – высокая концентрация хемотаксинов (а также других агентов, в том числе токсических) у стенки микрососуда, расположенного в очаге воспаления; замедление тока крови, особенно в венулах.

2. Медленное движение лейкоцитов вдоль стенки микрососуда по поверхности клеток эндотелия («качение», rolling – роллинг). Причины – высокое содержание медиаторов воспаления (включая хемотаксины) в очаге воспаления и выделение селектинов клетками эндотелия и тромбоцитами.

3. Активация лейкоцитов и секреция из них разнообразных соединений, среди которых особое значение имеют молекулы межклеточной адгезии – селектины. Селектины экспрессируются на поверхности клеток уже через 10-15 мин после их стимуляции. Причина экспрессии – эффекты клеточных и плазменных медиаторов воспаления.

4. Обратимая («мягкая») адгезия лейкоцитов к стенкам микрососудов. Причина – опосредованное селектинами взаимодействие лейкоцитов и эндотелиоцитов.

Фагоцитоз

Фагоцитоз – обязательный и существенный компонент воспаления – сложная биологическая реакция, заключающаяся в эндоцитозе чужеродного агента. Согласно представлениям И.И. Мечникова (1882), ключевым звеном механизма воспаления является именно фагоцитоз – обнаружение, захват и уничтожение фагоцитами флогогенных агентов (микробов, других клеточных и неклеточных частиц).

Фагоцитоз – активный биологический процесс, заключающийся в поглощении чужеродного материала и его внутриклеточной деструкции специализированными клетками организма – фагоцитами.

Фагоцитоз осуществляют специальные клетки – фагоциты (преимущественно макрофаги и нейтрофилы). В ходе фагоцитоза образуются большие эндоцитоз-ные пузырьки – фагосомы. Фагосомы сливаются с лизосомами и формируют фаголизосомы. Фагоцитоз индуцируют сигналы, воздействующие на рецепторы в плазмолемме фагоцитов (например, AT, опсонизирующие фагоцитируемую частицу).

Фагоциты

Термин «фагоцит» предложил И. И. Мечников. В настоящее время принято различать два основных класса фагоцитирующих клеток: микрофаги и макрофаги.

Микрофаги. К микрофагам отнесены полиморфно-ядерные гранулоциты: нейтрофилы (в наибольшей мере), эозино- и базофилы (существенно меньше). Их называют микрофагами, поскольку диаметр гранулоцитов сравнительно мал (6-8 мкм).

Макрофаги. Макрофагами (диаметр клеток достигает 20 мкм), или мононуклеарными фагоцитами называют моноциты крови и происходящие из них тканевые макрофаги. Все клетки моноцитарного генеза (например, клетки фон Купффера печени, остеокласты, клетки микроглии, альвеолярные макрофаги, перитонеальные макрофаги и т.д.) рассматривают как систему мононуклеарных фагоцитов (ранее эти фагоцитирующие клетки обозначали термином «ретикулоэндотелиальная система»).

Астроциты и клетки микроглии мозга также могут быть отнесены к фагоцитам, так как они экспрессируют Аг МНС II и могут фагоцитировать.

Объекты фагоцитоза

Объектами фагоцитоза для микрофагов являются микроорганизмы и инородные неживые частицы, а для макрофагов – повреждённые, погибшие и разрушенные клетки (чужеродные и собственного организма), а также инородные неживые частицы.

Стадии фагоцитоза. Механизмы фагоцитоза.

Применительно к процессу фагоцитоза применяют следующие уточняющие определения:

1. Собственно фагоцитоз: поглощение клеток, их фрагментов и их внутриклеточное переваривание.

2. Незавершённый фагоцитоз.

3. Иммунный (специфический) фагоцитоз и опсонизация.

4. Неспецифический фагоцитоз характерен, например, для альвеолярных макрофагов, захватывающих пылевые частицы различной природы, сажу и т.п.

5. Ультрафагоцитоз – захватывание фагоцитом мелких корпускулярных частиц (пыли, попадающей с воздухом в лёгкие, или инородных частиц в тканях).

Стадии фагоцитоза.

В процессе фагоцитоза условно выделяют несколько основных стадий:

1. Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза.

2. Распознавание фагоцитом объекта поглощения и адгезия к нему.

3. Поглощение объекта фагоцитом с образованием фаголизосомы.

4. Разрушение объекта фагоцитоза.

Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза.

Первая стадия фагоцитоза – сближение фагоцита с объектом фагоцитоза – рассмотрена выше в разделе главы 5 «Направленная миграция лейкоцитов».

Распознавание объекта фагоцитоза.

К наиболее существенным этапам относятся: распознавание поверхностных детерминант объекта фагоцитоза, опсонизация, адгезия фагоцита к объекту фагоцитоза, экспрессия на поверхности фагоцита гликопротеинов HLA I и II.

1. Распознавание поверхностных детерминант объекта фагоцитоза. Большинство объектов идентифицируется с помощью рецепторов на поверхности лейкоцитов. К таким объектам относятся микроорганизмы, грибы, паразиты, собственные повреждённые или опухолевые, или ви-руссодержащие клетки, а также фрагменты клеток.

2. Опсонизация (иммунный фагоцитоз) – связывание AT с клеточной стенкой микроорганизма с последующим эффективным поглощением образовавшегося комплекса фагоцитом при взаимодействии Fc-фрагмента AT с соответствующим Fc-рецептором (FcR) на мембране фагоцита. Наиболее активные опсонины: Fc-фрагмент IgG, IgM, факторы комплемента C3bi, лектины.

IgG. Бактерия, покрытая молекулами IgG, эффективно фагоцитируется макрофагом или нейтрофилом. Fab-фрагменты IgG связываются с антигенными детерминантами на поверхности бактерии, после чего те же молекулы IgG своими Fc-фрагментами взаимодействуют с рецепторами Fc-фрагментов, расположенными в плазматической мембране фагоцита, и активируют фагоцитоз.

IgM . Большая молекула IgM легко активирует комплемент и служит опсонином при фагоцитозе. Многие AT к грамотрицательным бактериям являются IgM.

Адгезия фагоцита к объекту фагоцитоза реализуется с участием рецепторов лейкоцита FcyR (при наличии у объекта соответствующего лиганда) и молекул адгезии (при отсутствии лиганда, например, у неклеточных частиц). При фагоцитозе в зернистых лейкоцитах происходит активация реакций метаболизма («метаболический взрыв»), что обеспечивает ряд важных событий: экспрессию гликопротеинов HLA I и II и молекул адгезии, респираторный взрыв, а также дегрануляцию лейкоцитов.

Метаболический взрыв.

К наиболее значимым метаболическим изменениям относятся активация реакций пентозофосфатного шунта, усиление гликолиза, потенцирование глико-генолиза, накопление восстановленного НАДФ.

Дегрануляция лейкоцитов.

Дегрануляция нейтрофилов, эозинофилов и базофилов сопровождается высвобождением в интерстициальную жидкость медиаторов воспаления (например, ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО, лейкотриенов) и активных форм кислорода, образовавшихся при респираторном взрыве.

Поглощение объекта и образование фаголизосомы.

Фагоцитируемый материал погружается в клетку в составе фагосомы – пузырька, образованного плазматической мембраной. К фагосоме устремляются лизосомы и выстраиваются по её периметру. Затем мембраны фагосомы и ли-зосом сливаются и образуется фаголизосома. В образовании фаголизосомы принимают участие и специфические гранулы нейтрофильного лейкоцита – видоизменённые лизосомы, а для самого процесса слияния необходимы мик-рофиламенты цитоскелета, Са2+, протеинкиназа С.

Погружение объекта фагоцитоза в лейкоцит сопровождается секрецией медиаторов воспаления и других компонентов специфических гранул лейкоцита. При дегрануляции все эти факторы поступают в воспалительный экссудат, где оказывают бактериолитическое и цитолитическое действие.

Внутриклеточное «переваривание».

Разрушение объекта фагоцитоза – внутриклеточное «переваривание» – реализуется в результате активации двух сложных механизмов: кислородзависимой (респираторный взрыв) и кислороднезависимой цитотоксичности фагоцитов.

Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированного объекта с мембраной фагоцита. В процессе фагосомо-лизосомального слияния первыми с мембраной фагосомы сливаются гранулы, содержащие лактоферрин и лизоцим, затем к ним присоединяются азурофильные гранулы, содержащие катионные белки (например, САР57, САР37), протеиназы (например, эластаза и коллагеназа), катепсин G, дефен-зины и др. Эти химические соединения вызывают повреждение клеточной стенки и нарушение некоторых метаболических процессов; в большей степени их активность направлена против грамположительных бактерий.

Кислородзависимая цитотоксичность фагоцитов играет ведущую роль в деструкции объекта фагоцитоза. Цитотоксичность сопряжена со значительным повышением интенсивности метаболизма с участием кислорода. Этот процесс получил название метаболического (дыхательного, респираторного, кислородного) взрыва. При этом потребление кислорода фагоцитом может увеличиться в течение нескольких секунд во много раз.

В результате дыхательного взрыва образуются цитотоксичные метаболиты кислорода (так называемые активные формы кислорода), свободные радикалы и перекисные продукты органических и неорганических соединений.

К этому времени в цитоплазме фагоцита накапливается большое количество восстановленного НАДФ. НАДФ-оксидаза (флавопротеин цитох-ромредуктаза) плазматической мембраны и цитохром b в присутствии хинонов трансформируют О 2 в анион супероксида (О 2 ~), проявляющий выраженное повреждающее действие.

В последующих реакциях О 2 ~ может трансформироваться в другие активные формы: синглетный кислород, гидроксильный радикал (ОН^ – ), пероксид водорода. Последний процесс катализирует СОД.

Пероксид водорода (Н 2 О 2 ) проявляет меньший, чем О 2 ~~ повреждающий эффект, но в присутствии миелопероксидазы конвертирует ионы С1~ в ионы НСlO-, обладающие бактерицидным свойством, во многом аналогичным эффекту хлорной извести (NaCIO).

Образующиеся активные радикалы обусловливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нуклеиновых кислот и других химических соединений объекта фагоцитоза. При этом сам фагоцит защищен от действия указанных выше агентов, поскольку в его цитоплазме имеются комплексы защитных неферментных факторов (глутатион, витамины Е, С, жирные кислоты) и ферментов (СОД, устраняющая супероксидный анион, глутатионпероксидаза и каталаза, инактивирую-щие Н 2 О 2 ).

Повреждённый кислородзависимыми и независимыми механизмами объект фагоцитоза подвергается деструкции с участием лизосомальных ферментов. Образовавшиеся продукты какое-то время хранятся в остаточных тельцах и могут утилизироваться клеткой или выводиться из неё путём экзоцитоза.

Дата добавления: 2015-11-05; просмотров: 2824 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов