Этиология и патогенез хронического воспаления

1. Воспаление. Этиология, патогенез хронического воспаления. Виды хронического воспаления.

План лекции:

1. Местное о общее при воспалении. Классификации

воспаления.

2. Этиология, патогенез первичного хронического

воспаления. Вторичное хроническое воспаление.

3. Особенность развития острого и первичного

хронического воспаления. Последствия.

4. Перспективы в лечении различных видов

хронического воспаления.

2. Репарация ткани происходит за счет:

– Пролиферации клеток паренхимы

(замещение погибших клеток клетками того

же типа);

– Миграция и пролиферация клеток

соединительной ткани (фибробласты,

макрофаги, лимфоциты);

– Синтеза белков внеклеточного матрикса и

образования коллагена фибробластами

3. Пролиферация

• Ι этап пролиферации при ОВ начинается

после воздействия флогогенного фактора

(более выражена по периферии);

• ΙΙ этап пролиферации протекает особенно

активно после отторжения некротических

масс и уничтожения болезнетворного

агента

4. Пролиферация

Факторы стимулирующие

пролиферацию

Факторы тормозящие

пролиферацию (ингибиторы)

• ТФРФ (тромбоцитарный

фактор роста фибробластов);

• пептид стимулирующий

соединительную ткань;

• Стимулятор роста

фибробластов – ИЛ-1;

• В гипофизе- ФРФ;

• В печени – соматомедин,

стимулирующий обмен

веществ в фибробластах

• Кейлоны (синтезируются и

депонируются в зрелых

клетках)

• кортизон

5. Пролиферация

Фибробласт

Эндотелиоцит

За миграцию фибробластов

отвечают:

– продукты распада

коллагена, ИЛ-1,

фибронектин, лимфокин;

Размножаются:

– под влиянием

пластиночного

активирующего фактора

(ПАФ-2), соматомедина;

Синтезируют:

– Коллаген и

гликозаминогликаны

Источник образования –

сохранившиеся капилляры;

Активируется в отношении

размножения, подвижности и

обмена;

Направление движения

(таксис) объясняется

градиентом кислорода (в

сторону, где его меньше);

6. Местные признаки воспаления

1. краснота (rubor)

2. припухлость (tumor)

3. повышение температуры или жар

(calor)

4. болезненность или боль (dolor)

5. нарушение функций (functio laesa)

7. Причины покраснения (лат. rubor):

• артериальная гиперемия.

• увеличение числа, а также расширение

артериол и прекапилляров.

• возрастание количества

функционирующих капилляров,

заполненных артериальной кровью.

• «артериализация» венозной крови,

обусловленная повышением

содержания HbO2 в венозной крови.

8. Причины припухлости (лат. tumor):

• увеличение кровенаполнения ткани в

результате развития артериальной и

венозной гиперемии;

• увеличение лимфообразования (в связи

с артериальной гиперемией);

• развитие отёка ткани;

• пролиферация в очаге воспаления.

9. Причины повышения температуры (лат. calor) в зоне воспаления:

• развитие артериальной гиперемии,

сопровождающейся увеличением притока

более тёплой крови;

• повышение интенсивности обмена веществ,

что сочетается с увеличением

высвобождения тепловой энергии;

• разобщение процессов окисления и

фосфорилирования, обусловленное

накоплением в очаге воспаления избытка

ВЖК, Ca2+ и других агентов.

10. Причины боли (лат. dolor):

• воздействие на рецепторы медиаторов

воспаления (гистамина, серотонина,

кининов, некоторых ПГ);

• высокая концентрация H+, метаболитов

(лактата, пирувата и других);

• деформация ткани при скоплении в ней

воспалительного экссудата.

11. Причины нарушения функции (лат. functio laesa) органа или ткани:

• повреждающее действие флогогенного фактора;

• развитие в ответ на это альтеративных процессов,

сосудистых реакций и экссудации; нередко

расстройство функции ограничивается лишь тем

органом или тканью, где развивается воспаление, но

может нарушаться и жизнедеятельность организма в

целом, особенно если воспалительный процесс

затрагивает такие органы как мозг, сердце, печень,

железы внутренней секреции, почки.

12. Общие изменения в организме при воспалении

1. Лейкоцитоз. Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево.

2. Лихорадка.

3. Диспротеинемия (увеличение в крови фракции глобулинов,

это связано с активацией гуморального звена иммунитета)

4. Ускорение СОЭ (преобладание глобулинов над альбуминами

– за счет БОФ или за счет потери альбуминов при

экссудации; преобладание в плазме крови

крупнодисперсных белков ↓ «−» заряд эритроцитов и,

соответственно, их взаимное отталкивание → ↑

агглютинацию эритроцитов и следовательно, их оседание

5. Активация симпатикоадреналовой системы, стимуляция

комплекса «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников»,

изменение функции желёз внутренней секреции.

6. Воспаление формирует иммунологическую реактивность

13. Классификации воспаления

По течению:

– Остое воспаление

– Подострое воспаление

– Хроническое воспаление

По характеру сосудисто-тканевой реакции:

– Альтеративное

– Экссудативно-инфильтративное

– Пролиферативное

От вида реактивности

– Гиперергическое воспаление

– Гипергическое воспаление

– нормергическое воспаление

14. Классификация воспаления

В зависимости от вида экссудата:

– Серозное – умеренное содержание белков (3-5%);

– Катаральное – серозное воспаление слизистых

оболочек с примесью слизи;

– Фибринозное – высокое содержание фибриногена

– Крупозное – при легком отделении фибринозной

пленки без нарушении целостности слизистой(в

желудке, кишечнике, трахее, бронхах

– Гнойный – большое количество полиморфноядерных

лейкоцитов

– Гнилостный – наличие продуктов гнилостного

разложения тканей

– Геморрагический – характеризуется большим

содержанием эритроцитов

– Смешанный(серозно-фибринозный, серозно-гнойный и

т.д.)

15. Хроническое воспаление

ВИДЫ:

1. Первичное хроническое

воспаление.

2. Вторичное (затянувшееся

острое).

16. ПЕРВИЧНОЕ ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ.

ЭТИОЛОГИЯ:

Причинами могут быть все те факторы, которые

не подвергаются полному завершенному

фагоцитозу:

1. Инфекционные факторы (туберкулез,

лепра, сифилис, токсоплазмоз, другие

простейшие, гельминты, их цисты).

2. Труднометаболизируемый корпускулярный

материал: инородные тела, пылевые

частицы (кремний, уголь, тальк).

3. Лекарственные вещества гаптеновой,

антигенной природы – (ГЗТ)

17. УСЛОВИЯ:

1. Характер возбудителя, не

подвергающийся полному фагоцитозу,

2. Пылевидная структура инородных тел,

3. Место действия причины (межуточная

соединительная ткань),

4. Местные нарушения крово – и

лимфообращения (ишемия, варикозная

болезнь, ангиопатии при сахарном

диабете и др.)

18. ВТОРИЧНОЕ ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ.

Механизмы развития:

• Нетренированность острой защитной

воспалительной реакции.

• Неправильное лечение.

• Дефекты эффекторов острого воспаления нейтрофилов (синдром Чедиака – Хигаси,

аномалия Пельгера, «синдром ленивых

фагоцитов», наследственная гранулёматозная

болезнь, недостаток миелопероксидазы, Г6ФДГ).

• Нарушение выхода моноцитов (стресс, ожоги).

19. Механизм первичного хронического воспаления

Ι.Накопление активированных

макрофагов (микробы поглощаются

макрофагом и в фагосоме размножаются)

Секретируют медиаторы воспаления

20. Медиаторы воспаления, секретируемые макрофагами

• Гидролитические ферменты: лизосомальные

гидролазы, нейтральные протеазы.

• Медиаторы, образуемые из липидов: ПГ,

ЛТ,ФАТ.

• Факторы, влияющие на свертываемость крови:

тромбопластин (прокоагулянт), активатор

плазминогена (антикоагулянт).

• Микробицидные факторы:

супероксиданионрадикал (O2−), перекись водорода

(Н2О2).

• Компоненты комплемента альтернативного

каскада:С3,С5

21. Механизм первичного хронического воспаления

ΙΙ. Увеличивается зона мононуклеарной

инфельтрации (макрофаги выделяют

хематтрактанты (ЛТС4, ЛТD4, ПГЕ),

привлекающие в очаг новые клетки)

Макрофаги формируют градиент

хематтрактантов и ↑ проницаемость

микрососудов (ЛТ,ФАТ,коллагеназа, активатор

плазминогена, O2−)

↑ выход лейкоцитов( моноциты, лимфоциты)

из крови в ткань.

22. Механизм первичного хронического воспаления

ΙΙΙ. Моноциты в инфильтратах выделяют

фибронектин и прочно связываются с

соединительной тканью «становятся на

якорь» и превращаются в зрелые

макрофаги.

С момента «заякоривания» моноциты и

макрофаги приступают к активному

фагоцитозу.

23. Механизм первичного хронического воспаления

ВЫХОД ИЗ СОСУДОВ МОНОЦИТОВ

↓

Образование гранулёмы (причина – не антиген, не бактерии)

1. Некроза в центре нет

2. В центре – тканевые макрофаги, клетки

Пирогова-Лангханса,

3. Перифокально – моноциты.

«ЗАЯКОРИВАНИЕ»

24.

Если причина-антиген (бактерии)→

продолжение образования гранулемы→

из крови в участок воспаления выходят

лимфоциты

В центре – некроз (казеозный).

В центре – тканевые макрофаги, клетки ПироговаЛангханса

(ядра по периферии клетки) – ЭПИТЕЛИОИДНЫЕ.

«Заякоривание» моноцитов.

Перифокально – лимфоциты.

↓

«ТАНДЕМ»

25. «ТАНДЕМ»:

1. Макрофаги (тканевые и кровяные)

Представляют лимфоцитам АГ

Через БАВ – ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО – α, ИЛ-12- усиливают

пролиферацию лимфоцитов, ↑ их активность: ↑AT

2. Лимфоциты:

Через БАВ-ФИММ, ИЛ-4, ИЛ-6,ИФН-у усиливают

пролиферацию макрофагов, их адгезивность, агрегацию и

слияние их в эпителиоидные клетки Пирогова-Лангханса,

↑ их микробоцидность (ИФН – γ, ФНО – β).

ИЛ-6 лимфоцитов

• вызывает апоптоз нейтрофилов

• и способствует пролиферации соединительнотканных

клеток (через тромбоцитарный ФРфибробластов)

26. Отличие острого воспаления от хронического

Признаки

воспаления

Острое воспаление

Хроническое воспаление

1. Причины

Флогоген

ный фактор

2. Пути

запуска

3. Ведущие

клетки

сосуды

Инфекционные факторы

(туберкулез, лепра, и.т.д.)

труднометаболизируемый

корпускулярный

материал, лекарственные

вещества гаптеновой,

антигенной природы

Соединительная ткань,

макрофаги

Активированные

макрофаги и др. клетки

соединительной ткани

Нейтрофил,

макрофаг

27. Отличие острого воспаления от хронического

Признаки

воспаления

Острое

воспаление

Хроническое воспаление

Экссудация

есть

Нет

5. Медиаторы Плазменные и

клеточные

(ИЛ-1, ИЛ-2,

кинины,

простагланди

ны)

6.Продолжи

тельность

Плазменные и клеточные (ПГ

Е2, АЛФ, ЛТ С4 и Д4, ФАТ,

фибронектин, ИЛ-1, активные

формы кислорода, С3, С5, С6

комплемент и др.)

От нескольких Месяцы, годы

часов до

нескольких

дней

28. Отличие острого воспаления от хронического

Признаки

воспаления

Острое

воспаление

Хроническое

воспаление

7. Исходы

Полное

уничтожение

фактора и

восстановление

поврежденного

участка

Фактор не

уничтожается и

возникновение ГЗТ

8. Ответ организма

Адекватный выздоровление

Неадекватный –

выздоровление не наступает,

возможна гибель

29. Гистологические признаки хронического воспаления

• Инфильтрация мононуклеарами –

макрофагами, лимфоцитами и

плазматическими клетками (а в

некоторых случаях – эозинофилами)

• Пролиферацией фибробластов и

мелких сосудов и разрастанием

соединительной ткани

• Деструкцией ткани под действием

медиаторов активированных

макрофагов

Источник

Воспаление (Inflammaiio – вспышка) – эволюционный патологический процесс в организме. Это реакция организма на различные локальные повреждения тканей, проявляющаяся изменениями метаболизма тканей, их функции и периферического кровообращения, а также разрастанием соединительной ткани.

Эти изменения направлены на изоляцию и устранение патогенного агента, а также на восстановление или замену поврежденной ткани.

Воспаление встречается во всех областях медицины, очень часто – в 70-80% случаев различных заболеваний.

Симптомы воспаления

Клинически воспаление характеризуется как местными, так и общими признаками.

Местные клинические признаки очень заметны, если воспаление локализовано на коже или слизистой оболочке. Всего можно выделить пять классических признаков:

отек (tumor);
покраснение (rubor);
жар (calor);
болезненность (dolor);
дисфункция (functio laesa).

Жар Жар

Первые четыре признака были описаны Цельсием в первом веке («Rubor and tumour curti calore et dolore»). Пятый был добавлен Галеном во втором веке. Классические воспалительные симптомы сегодня не утратили своей актуальности, хотя их объяснение со временем изменилось.

Конечно, если воспаление локализовано во внутренних органах, наблюдать эти признаки не представляется возможным.

Этиология воспаления

Воспаление вызывается любым экзогенным или эндогенным этиологическим фактором, повреждающим ткани.

К экзогенным причинам воспаления относятся:

механические факторы, такие как травма;
физические факторы – тепловые факторы, изменения атмосферного давления и лучевой энергии – ультрафиолетовые и тепловые лучи, ионизирующее излучение;
химические факторы – кислоты, щелочи, солевые растворы, яды;
биологические агенты – растения, грибы, вирусы, черви.

Также играет важную роль в развитии воспаления иммунологический конфликт, возникающий при воздействии аллергена на сенсибилизированный организм (аллергическое воспаление).

Часто воздействия одного фактора на организм недостаточно, чтобы вызвать воспаление. Например, Escherichia coli обычно не вызывает колит у людей, но болезнь может развиться в ослабленном организме. В ослабленном организме патогены также могут влиять на сапрофитную флору, например, в полости рта.

Экзогенные этиологические факторы воспаления могут действовать как временно (травма, ионизирующее излучение), так и длительно (инфекция, инородные тела). Их действие часто приводит к эндогенным факторам – инфаркты, некроз, кровотечение, отложение солей. Разделение этиологических факторов на экзогенные и эндогенные во многом условно, так как эндогенные факторы являются результатом экзогенных влияний.

Наиболее характерными чертами воспаления как типичного патологического процесса являются единообразные стандартные реакции на самые разные этиологические факторы. Ведущие участники патогенеза воспаления не меняются, они не зависят от этиологического фактора, вызывающего воспаление, или от локализации воспаления.

Воспалительный патогенез

Согласно концепции А. Чернуха, функциональный элемент тканей и органов представляет собой структурно-функциональный комплекс, состоящий из специализированных клеток (почки, печень и др.), Компонентов соединительной ткани, сети микроциркуляции крови, рецепторов и афферентных и эфферентных нервных путей. Функциональный элемент регулируется нервной системой, эндокринной системой и гуморальными медиаторами (гистамин, ацетилхолин и др.). Воспаление развивается под воздействием на этот функциональный элемент этиологических факторов.

Воспалительный патогенез

Основные процессы воспалительного патогенеза строго не отделены друг от друга, они стратифицируют друг друга и часто протекают одновременно. Таким образом, воспаление, как и другие типичные патологические процессы, представляет собой единый процесс, состоящий из множества тесно связанных между собой процессов.

Классификация воспаления. Теории воспаления

Воспаление классифицируют по следующим признакам.

Орган или ткани, в которых возникает воспаление. В этой классификации, распространенной в практической медицине, диагноз воспаления обычно выводится из названия органа или ткани, за которым следует суффикс «itis».

Например:

воспаление паренхимы печени – гепатит;
воспаление слизистой оболочки желудка – гастрит;
воспаление мышц – миозит;
воспаление нерва – неврит.

Однако из этого закона есть исключения. Например, воспаление легочной ткани называется пневмонией (гр. Pneuma – воздух), воспаление подкожной клетчатки – флегмоной (гр. Phlegmone – воспаление), тонзиллит – воспалением – ангиной.

Пневмония

Клинический курс. В зависимости от клинического течения воспаление различают между острым, подострым и хроническим воспалением.

Главный участник патогенеза. Учитывая преобладающий процесс (аэрация, экссудация или разрастание), различают три типа воспаления:

Альтернативное воспаление с повреждением, дистрофией и некрозом;
Экссудативное воспаление, в очаге которого выражены нарушения кровообращения, экссудация и эмиграция лейкоцитов. В зависимости от типа экссудата это воспаление подразделяется на серозное, блютанговое, фибринозное, геморрагическое, гнойное, серозно-фибринозное, фибринозное гнойное, геморрагическое гнойное воспаление и т. д;
Распространенное воспаление, характеризующееся усилением воспроизводства и регенерации тканей (хотя также имеют место процессы альтерации и экссудации). Такое воспаление чаще возникает у пациентов с хроническими инфекциями (туберкулез, сифилис). На поздних стадиях заболевания это воспаление может привести к циррозу паренхиматозных органов (печени, почек). Грануляционная ткань может образовывать ограниченные узелки (гранулемы), которые впоследствии не криотизируются.
Иммунологическая реактивность организма. На течение воспаления влияет иммунологическая реактивность организма. Помимо местных механизмов неспецифической резистентности (фагоцитоз, ферментативные процессы), также активируются общие механизмы (образование антител, увеличение количества лейкоцитов).

Принимая во внимание иммунологическую реактивность организма, различают нормальное, гиперергическое и гипоэргическое воспаление:

Нормальное воспаление обычно развивается у взрослого человека, организм которого имеет нормальную иммунологическую реактивность. Под этим подразумевается нормальная адекватная реакция организма на воздействие воспалительного этиологического фактора.
Гиперергическое воспаление характеризуется выраженными альтернативными изменениями и сосудистыми реакциями, а также процессами экссудации. Гиперергическое воспаление возникает у сенсибилизированных взрослых (острый ревматизм, крупозная пневмония и другие заболевания), а также у детей. Обычно возникает аллергическое воспаление, особенно при аллергическом воспалении раннего типа. Первичное изменение в этом случае может быть связано с комплексом антиген-антитело. Антиген дегранализирует тучные клетки и высвобождает биологически активные вещества. Гиперергическое воспаление возникает и при аллергических реакциях позднего типа. В целом проявления аллергического воспаления очень разнообразны. Например, в случае феномена Артуса преобладает альтерация, а в случае отека Квинке – экссудация.
Гипоэргическое течение воспаления слабое. Это воспаление может развиваться в самых разных организмов, как иммунологически сильных, так и ослабленных. В первом случае при высоких титрах антител и активации неспецифических защитных систем течение воспаления непродолжительное, но во втором случае иммунная система организма неспособна адекватно отреагировать на патогенный агент, и воспаление протекает долго и скрыто.

Теории воспаления

Воспаление объяснили различными теориями (гипотезами):

Теория Вирхова. Воспаление возникает из-за того, что поврежденные клетки ткани «притягивают» жидкую часть крови и элементы формы. Остальные изменения вторичны.
Теория Конхейма. Ключ к воспалению – нарушения проницаемости стенок сосудов и кровообращения. Реакция лейкоцитов и клеток соединительной ткани вторична.
Альтернативные теории. В основе воспаления лежат физико-химические изменения в организме (гипертония, ацидоз и др.) и биохимические изменения – в тканях образуются специфические химические факторы (лейкотаксин, некрозин, пирексин), которые вызывают соответствующие реакции.
Теория Мечникова. И. Мечников (1845-1916) создал исследование сравнительной патологии воспаления. Используя принцип эволюции, он показал, что воспаление – это универсальная реакция на повреждения, которая возникает как у одноклеточных, так и у высокоразвитых организмов. У одноклеточных организмов реакция на повреждение проявляется фагоцитозом и сочетается с функцией пищеварения. По мере усложнения организмов особые тканевые элементы начинают участвовать в воспалительной реакции и фагоцитозе, а клетки крови появляются в замкнутой системе кровообращения (позвоночные животные, включая человека). И. Мечников открыл закон эмиграции лейкоцитов и закон положительного гемотаксиса.

Современные теории воспаления включают многие элементы этих теорий, но синтезируют их и рассматривают клетки на ультраструктурном уровне.

Общие проявления воспаления

Этот типичный патологический процесс, помимо местных признаков, которые часто различны для воспалений разной локализации, обычно имеет и общие признаки (особенно при остром процессе – лихорадка, лейкоцитоз и так называемое отклонение нейтрофилов влево, снижение соотношения альбумин / глобулин, увеличение ЭГА, в крови появляется реактивный протеин С.

Повышение температуры тела (лихорадка) связано с высвобождением эндогенных пирогенов из лейкоцитов вирусами, эндотоксинами, комплексами антиген-антитело, фагоцитозом и другими факторами, включая их влияние на гипоталамус и лейкоцитоз.

Повышение температуры тела

Увеличение количества лейкоцитов и появление и разрастание переходных форм лейкоцитов в крови происходит из-за высвобождения нейтрофилов из так называемого резерва нейтрофилов в костном мозге (бактерии, их токсины и другие факторы) и стимуляции пролиферации колониеобразующих клеток в костном мозге.

Кроме того, пролиферация лейкоцитов стволовых клеток и преформ лейкоцитов указывает на усиление функции костного мозга, тогда как увеличение лейкоцитов стволовых ядер без пролиферации преформ лейкоцитов обычно указывает на истощение или даже дегенеративные изменения функции костного мозга. В случае острого воспаления лейкоцитоз происходит в основном за счет нейтрофилов, а в случае хронического воспаления – за счет лимфоцитов.

Снижение соотношения альбумин / глобулин

В случае острого воспаления это происходит из-за повышенного переноса альбумина в воспаленную ткань, а в случае хронического воспаления – увеличения количества глобулинов (иммуноглобулинов) в крови.

Повышение скорости оседания эритроцитов (ERR) связано с изменением состава белков крови. Повышение EGA также связано с уменьшением отрицательного заряда белков крови и эритроцитов из-за ацидоза, что приводит к агрегации эритроцитов. Острое воспаление в большей степени характеризуется нейтрофилией и гипер-α2-γ-глобулинемией, тогда как хроническое воспаление характеризуется лимфоцитозом и гипер-α2-глобулинемией.

Скорость оседания эритроцитов

Появление С-реактивного белка в крови

Этот белок не содержится в крови здорового человека. Есть две гипотезы о его образовании:

С-реактивный белок – это нормальный тканевой белок, который высвобождается в результате повреждения;
С-реактивный белок образуется только в условиях повреждения.

Антитела при воспалении

Также является общим признаком воспаления образование антител к микроорганизмам и другим антигенам. Например, титры антистрептолизина и антистрептогиалуронидазы у здорового человека не превышают 1: 250, но в условиях стрептококковой инфекции, если иммунологическая реактивность организма достаточно высока, количество антител значительно увеличивается.

У пациентов с активным ревматизмом повышена продукция нейраминовой кислоты, поэтому при диагностике этого заболевания широко используется определение количества нейроновой кислоты или ее основного химического ядра.

Продолжение статьи

Часть 1. Этиология и патогенез воспаления. Классификация.
Часть 2. Особенности обмена веществ при воспалении.
Часть 3. Физико – химические изменения. Роль нервной и эндокринной систем в развитии воспаления.
Часть 4. Изменения в периферическом кровообращении при воспалении.
Часть 5. Экссудация. Экссудат и транссудат.
Часть 6. Эмиграция лейкоцитов. Хемотаксис.
Часть 7. Фагоцитоз. Асептическое и острое воспаление.
Часть 8. Распространение. Последствия. Принципы лечения воспаления.

Источник