Клеточные тканевые медиаторы воспаления

1. Клеточные и гуморальные медиаторы воспаления.

Медицинский Университет Астана

Клеточные и гуморальные

медиаторы воспаления.

Выполнила: Ширинова Севиндж 662 АиГ

Астана 2017

2.

Воспале́ ние (лат. inflammatio) – выработанная в

процессе эволюции защитно-приспособительная

реакция организма, направленная на устранение

воздействия патогенного раздражителя и

восстановление целостности и функции

повреждённой ткани или органа. Воспаление

проявляется изменением нормального

кровообращения и повышенной сосудистой

проницаемостью на месте повреждения в

сочетании с дистрофией ткани

и пролиферацией клеток.

3. История

Уже в древние времена внешние признаки

воспаления описал римский философ и

врач Цельс.

rubor – краснота (местное покраснение кожных

покровов или слизистой).

tumor – опухоль (отёк).

calor – жар (повышение местной температуры).

dolor – боль Гален , добавив

functio laesa – нарушение функции.

4.

Медиаторы воспаления – это активные вещества

биологического происхождения, выделением

которых сопровождаются основные фазы

альтерации. Они отвечают за возникновение

проявления воспалительных реакций.

Например, усиление проницаемости стенок

сосудов или местное повышение температуры в

зоне травматизации.

5.

Основные медиаторы воспаления выделяются не только

при развитии патологического процесса. Их выработка

происходит постоянно. Она направлена на регуляцию

функций организма на тканевом и клеточном уровнях.

В зависимости от направленности действия, модуляторы

оказывают эффект:

1. аддитивный (добавочный);

2. синергетический (потенцирующий);

3. антагонический (ослабляющий).

6. Виды медиаторов воспаления

Все воспалительные модуляторы разделяются

на две большие группы, в зависимости от их

происхождения:

Гуморальные: кинины, производные

комплемента, факторы свертывающей системы

крови.

Клеточные: вазоактивные амины, производные

арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины,

лизосомальные факторы, активные метаболиты

кислорода, нейропептиды.

7. Кинины

Эта группа веществ является вазодилататорами. Они

образуются в тканевой жидкости и плазме из

специфических глобулинов. Основными

представителями группы являются брадикинин и

каллидин, эффект действия которых проявляется

следующим образом: участвуют в сокращении

мускулатуры гладких групп; за счет сокращения

сосудистого эндотелия усиливают процессы

проницаемости стенки; способствуют увеличению

артериального и венозного давления; расширяют

мелкие сосуды; вызывают появление боли и зуда;

способствуют ускорению регенерации и коллагенового

синтеза. Действие брадикинина направлено на

открытие доступа плазмы крови к очагу воспаления.

Кинины – медиаторы боли воспаления. Они

раздражающе действуют на местные рецепторы,

вызывая дискомфорт, болезненное ощущение, зуд.

8.

Тромбоциты секретируют факторы роста и свертывания,

вазоактивные амины и липиды, нейтральные и кислые

гидролазы.

Производные комплемента (рис. 10-5) являются

наиболее важными из гуморальных медиаторов

воспаления. Среди почти 20 различных белков,

образующихся при активации комплемента,

непосредственное отношение к воспалению имеют его

фрагменты С5а, С3а, С3Ь и комплекс С5Ь-С9:

• С5а и С3а являются медиаторами острого воспаления и

анафилатоксинами (т.е. либераторами гистамина из

тучных клеток), таким образом, они повышают

проницаемость капилляров как прямо, так и

опосредованно через гистамин (рис. 10-6);

• С5а des Arg и С3а образуются из С5а в плазме и тканевой

жидкости под влиянием карбоксипептидазы N и

повышают проницаемость посткапиллярных венул.

Эффект С5а des Arg

9.

Компоненты системы комплемента: C3b, C5b – фрагменты С3 и С5, связанные с

мембраной; С3а и С5а – пептиды, отщепившиеся, соответственно, от С3 и С5; С6-С8

– компоненты комплекса, атакующего мембраны; С9 – белок, полимеризующийся в

мембране; Bb – фрагмент белка В, связанный с мембраной; стрелки – каскадноусиливающиеся компоненты реакции; МФ – макрофаг; C3R – рецептор к C3b

компоненту комплемента; К – капилляр; Э – эндотелиальная выстилка капилляра;

Н и М – диапедез нейтрофила и моноцита.

10.

Связь комплемента с тучными клетками в очаге острого воспаления не связан с

гистамином, но является нейтрофилзависимым, т.е. осуществляется за счет

факторов проницаемости, высвобождаемых из полиморфно-ядерных

гранулоцитов, – лизосомальных ферментов и неферментных катионных белков,

активных метаболитов кислорода. Кроме того, С5а и С5а des Arg привлекают

нейтрофилы. В отличие от них С3а практически не обладает хемотаксическими

свойствами;

11. К плазменным медиаторам воспаления относят следующие:

– кинины (брадикинин, каллидин);

– компоненты системы комплемента;

– факторы системы гемостаза (участвующие в

изменении активности свёртывающей,

противосвёртывающей и фибринолитической

систем крови).

12.

13.

Клеточные медиаторы

высвобождаются в очаге

воспаления уже в

активированном

состоянии конкретно из

клеток, в каких они

синтезировались и

накопились.

Плазменные медиаторы

образуются в клеточках и

выделяются в

межклеточную жидкость,

лимфу и кровь, но в не

активном состоянии, а в

виде предшественников.

14.

Гуморальные медиаторы воспаления находятся в

организме человека до воздействия

патологического фактора, то есть организм имеет

запас этих веществ. Их депонирование происходит

в клетках в неактивном виде.

Вазоактивные амины, нейропептиды и

лизосомальные факторы также являются

предсуществующими модуляторами.

Остальные вещества, относящие к группе

клеточных медиаторов, вырабатываются

непосредственно в процессе развития

воспалительной реакции.

15.

16.

17.

18.

Клеточные медиаторы воспаления

преимущественно образуются следующими

клетками:

– лаброцитами (например, тучные клетки,

тканевые базофилы, мастоциты);

– тромбоцитами;

– клетками соединительной ткани;

– клетками эпителиальной ткани;

– клетками нервной ткани.

19. Основными источниками клеточных медиаторов являются:

1. Нейтрофилы, которые выделяют катионные белки,

стимулируют высвобождение биогенных аминов из

тромбоцитов и тучных клеток, содержат ингибитор

высвобождения гистамина и гистаминазу. Протеазы

нейтрофилов участвуют в образовании кининов и активных

фрагментов комплемента (С3а, С3Ь). Нейтрофилы образуют

простагландин (PG) E2 и другие эйкозаноиды. Ферменты

нейтрофилов активируют как свертывание крови, так и

фибринолиз.

2. Макрофаги выделяют ангиотензин-конвертазу, которая

инактивирует брадикинин, превращает ангиотензин-I в

ангиотензин-П. Они синтезируют PGE2, а также тромбоксаны и

лей котриены (LT). Поскольку PGE2 препятствует высвобождению

клеточных медиаторов воспаления и подавляет агрегацию

тромбоцитов, макрофаги, помимо провоспалительной,

обладают и противовоспалительной функцией. Макрофаги

синтезируют различные компоненты комплемента, обладают

свертывающей и фибринолитической активностью.

20.

3. Эозинофилы служат отрицательными модуляторами

воспаления. Они содержат гистаминазу, кининазу, ферменты,

расщепляющие лейкотриены С и D, главный щелочной белок,

осуществляющий цитотоксическую функцию и

нейтрализующий гепарин. Ферменты эозинофилов

нейтрализуют продукты тучных клеток, способствуют

уничтожению клеточных остатков. Эозинофилы

фагоцитируют секретируемые тучными клетками гранулы и

подавляют высвобождение гистамина. Особый интерес

представляет присутствие в эозинофилах лизофосфолипазы.

Ее субстратом являются частично деградированные

фосфолипиды, содержащиеся в мембранах погибших клеток.

Высвобождая из фосфолипидов свободные жирные кислоты,

лизофосфолипаза способствует образованию арахидоновой

кислоты.

4. Тучные клетки и базофилы выделяют гистамин и

серотонин, гепарин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и

эозинофилов, фактор активации тромбоцитов,

протеолитические ферменты, они продуцируют пероксидазу,

супероксид и пероксид водорода, а также протеазу,

превращающую кининоген в кинин.

21. К клеточным медиаторам воспаления относят следующие:

– биогенные амины (гистамин, серотонин);

– нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин);

– простагландины (А, В, С, Д, Е, F, I), главным образом Е2 и Ib2;

– тромбоксаны, преимущественно типа А2;

– факторы активации тромбоцитов;

– лейкотриены (А, В, С, Д, Е), главным образом типа В4

(продукты липоксигеназного превращения арахидоновой

кислоты);

– продукты свободнорадикального перекисного окисления

липидов мембран клеток (перекиси, гидроперекиси, альдегиды,

активные формы кислорода и др.); – нуклеотиды (АТФ, ц АМФ, ц

ГМФ );

– нуклеозиды (аденозин и др.);

– кейлоны и антикейлоны;

– гидролазы повреждённых клеточно-тканевых структур;

– оксид азота эндотелиоцитов .

22.

23.

24.

Лизосомальные ферменты

Медиаторы иммунного воспаления вырабатываются

моноцитами и гранулоцитами в месте патологического

процесса в ходе стимуляции, эмиграции, фагоцитоза,

повреждения и смерти клеток. Протеиназы, которые

являются основным компонентом лизосомальных

ферментов, обладают действием противомикробной

защиты, лизируя чужеродные уничтоженные

патологические микроорганизмы. Кроме того, активные

вещества способствуют повышению проницаемости

сосудистых стенок, модулируют инфильтрацию

лейкоцитов. В зависимости от количества выделенных

ферментов, они могут усилить или ослаблять процессы

миграции лейкоцитарных клеток. Воспалительная

реакция развивается и держится на протяжении долгого

времени за счет того, что лизосомальные ферменты

активируют систему комплемента, высвобождают

цитокины и лимокины, активируют свертывание и

фибринолиз.

25. Биогенные амины

Первичные медиаторы воспаления – гистамин и

серотонин. Вещества являются провокаторами

первоначальных нарушений микроциркуляции в зоне

патологии.

Серотонин – нейромедиатор, который вырабатывается

в тучных клетках, энтерохромаффинах и тромбоцитах.

Действие серотонина меняется в зависимости от его

уровня в организме. В обычных условиях, когда

количество медиатора является физиологическим, он

усиливает спазмированность сосудов и повышает их

тонус. При развитии воспалительных реакций

количество резко увеличивается.

Серотонин становится вазодилататором, повышая

проницаемость сосудистой стенки и расширяя сосуды.

Причем его действие в сотню раз эффективнее второго

нейромедиатора биогенных аминов.

26.

Гистамин – медиатор воспаления, имеющий

разностороннее действие на сосуды и клетки. Действуя

на одну группу гистаминчувствительных рецепторов,

вещество расширяет артерии и угнетает передвижение

лейкоцитов.

При воздействии на другую – сужает вены, вызывает

повышение внутрикапеллярного давления и, наоборот,

стимулирует движение лейкоцитов. Действуя на

нейтрофильные рецепторы, гистамин ограничивает их

функциональность, на рецепторы моноцитов –

стимулирует последние.

Нейромедиатор может оказывать воспалительное

противовоспалительное действие одновременно.

Сосудорасширяющий эффект гистамина усиливается под

влиянием комплекса с ацетилхолином, брадикинином и

серотонином.

Источник

/ / – . .

2.1.3. – . .

, , – , , (-, , ), , , , .

, , – . – – – , – , , .

– , – , – . -. , , – , – .

. (), – , () (- -), . – . – , -, -.

– . , – .

, – (5, 3, 3b, 5 – 9, 5 des Arg) , ( ., 1988; .., .., .., 1994; .., 1994). – (, -), , , – ( , – , ).

– (, , ), , , (, –, -, 22, ).

-, , – -. , , , : , , -, ( .., .., 1997).

, – , . , , – , – (-α) . , – , -, -.

– . – – . – : , . – : -, ( .., 1979; .., 1989).

-, , . , – , – , .

.

– .

– ( .., – .., .., 1989).

: – , .

, , , .

.

. (.., .., 1974; .., .., 1981).

. – , – , . – . – , , – , 3 5 , – , , , -, .

– -. – 1- . , – , , – . – – .

(), (), , .

. -, . – , , -, , . – , , , – – , – . – , . , – .

(). , , , . ( .., 1981; .., . ., 1983; ..,1986).

, – , , – , – , .

, , , , .

– , .

, – . – , , , . – . ( .., 1990).

– , , – , – . , , .

, . – , -/ , – (, , – .) ( ..,1984; ..,1989). – 100 , – /, .

1. : , , , .

2. : , -1, -3, -6, -8, 10,-12, -15, , , -, , 2, 3, 5.

3. : -, -, -, , .

4. : Y,YII, IX, X, , .

5. : , , . , .

-1 15 , , -, , , . . -1 1972 I. Gery B. Waksman. -1 : / ( .., 1994). -1 – , – – -1 -1, (Gery I., Waksman B., 1972; Cannon J.G.,Tatro J.B., Reichlin S. et al., 1986).

-1 – – , , , , – , – () – , ( .. ., 1990; .., 1996).

-1 – , – .

-1 , .

-1 – , , – .

-1 – , – , , -.

-1 -, , , , .

() – , , ( .., 1996).

: , — – (-3).

.

, 17- , – , , . -3 .

– 5- , , , .

-, -3 -, 5- , , , -, .

, , – ( .., 1997), – , , , , . -SF ( ), G-CSF ( ). , – .

-7 , -.

-9 – .

-11 , – .

: TNF, -1, -6 G-CSF. -. – , , , , , , – , . -1 -6, – — , -. .

, , - 17 . - , -. -, , 25 . , , , , – , . -1 -6, – – , -. .

-1, – ( .., 1994). – , -, – , , , , , – , . – , – . – , (-2, -3, -6, -8, -10 .) , – . , .

. , , 8 ( ..,1980) , -:

1. , ( ; ).

2. , (, ; , ; , -).

3. (; , – ; , – ; , ).

4. (, -; ; ).

5. (; , ).

6. , ( ; – ).

7. , – -.

8. , .

– , – -.

( .., .., 1980), – : ; , – ; , .

1. – , -, -. , , , . , , , .

2. , , – . – (-1, -2, -3 .) ( .., – .., 1991). -1 .

-2 – -, , – . -2 – -. -2 – , , – ( .., .. ., 1990).

-3 – , , , , — .

-4 – -, , – – .

-5 – -, – , -.

3. , -, , (). , – – , – , , – – – .

, , – -.

– – , – .

, - - – -, – .

- – — – – . – - .

--2, -6 (-6) – 26 -, , , , – – -, -.

– 6 – – – , – , . -6 . -6 – . -6 -1, . -6 – , – – (Pullicino E.A., Carli F., Poole S. et al., 1990). -1, -6, -a – – – , .

-8 – . – , -, .

-9 -11 – , – (-9) – (-11) ( .., 1997).

-10 – -, , , -. –. -10 – , , – -, -2, -3, , – . -10 -, -, .

– . , – , – , , , , ( .., 1989). , – : , .

– . 2. : , .

, , – . 2. , . – , G2, 2. :

1. 2 I2 .

2. 2 – 2.

3. 2 2, F2, D2.

– . 2 , F2a – . – , . 2, , , , – . – . – , – G2, , – 2. – – . – 2 , -. . – . () . – -5 – 4 (4). 4 α- D4, 4. 4, D4, 4 . . , 4 .

4 , -, , . 4, 4, 4 – , – , , , -. – .

– , , . .

– 2. , -, , , , , , ( .., .., .., 1989).

, , – , , – , .

.

, , , , , , . . – . : , , – , -, , , , ( .., .., 1986; .., 1989).

, – . – . ( .., .., 1983).

, – -, . – , , , , – . , – , – . , – , , – , -, , α1-, – .

: , , , , -, .

– , , -.

(NO)- -, L- NO- , , – , , ( .., 1996; .., 1997).

NO , -, -, -, , , ( .., 1997).

NO- , , , -1,, , (Forstermann H., Schmidt H.H., Pollock J.C., 1991).

NO- – –, , , , .

NO -, – -. – . , NO – (Angaard E., 1994).

NO – , , , -, , ( .., 1996). – NO NO -, , – . – – NO.

NO- ( – ) . – , NO- . NO- , .

, , -, , , — . – – , , G, .

, . – . – – ( .., .., .., .., 1990). G – . – , – , , – . , , .

-, , .

. – , .

, 2- – . –1 -2 ( -) : –, , -, . -. XII – , . , – , , – – . , – , – .

, , .

, . , , .

, , – ( .., .., .., 1991; .., .., .., 1994).

, , – ( .., .., .., 1982). , – , , -, , , , – .

, . -, , , , , .

: , , .

, – , – , , — .

. – , 20 . 3 ( .., .., 1996; .., ..,1996).

– . – G M, – – . – – , , , , , IgA, IgG, IgE .

, – , .

– – , , , 3 3-.

– . , 2- , 3- , – , 5- , 5 – 9- . 5- – .

, – :

1. – .

2. , , .

3. .

4. .

5. – .

6. -1, , , .

7. , – , .

, – , , – .

| |

Источник