Маркер воспаления в кишечнике
[13-121]
Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника
7040 руб.
Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника – комплекс исследований, направленных на выявление в крови пациента антител, в определенной степени характерных для неспецифического язвенного колита или болезни Крона.
Синонимы русские
Комплексное серологическое исследование на маркеры воспалительных заболеваний кишечника.
Синонимы английские
Serologic markers for IBD, serological testing for Inflammatory Bowel Disease, IBD differentiation panel.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Хронические воспалительные заболевания кишечника – это собирательный термин, объединяющий два заболевания – неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Также в эту группу относят недифференцированный колит – диагноз, который ставится, когда провести достоверное разграничение НЯК и БК невозможно. Эти заболевания патогенетически характеризуются деструктивным аутоиммунным воспалением кишечной стенки.
Важнейшая составляющая дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника состоит в разграничении неспецифического язвенного колита и болезни Крона, так как есть некоторые различия в лечебной тактике, а также в частоте развития осложнений при этих двух заболеваниях. На данный момент наряду с эндоскопическим и патоморфологическим исследованием в диадиагностике НЯК и БК могут применяться и серологические маркеры, с определенной частотой встречающиеся при этих заболеваниях. К ним относятся антитела к цитоплазме нейтрофилов, антитела к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae и антитела к бокаловидным клеткам кишечника. Наличие и отсутствие этих антител при комплексном исследовании с высокой вероятностью позволяет дифференцировать одно из двух воспалительных заболеваний кишечника.
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) – антитела к компонентам цитоплазмы нейтрофилов, чаще всего к содержимому их гранул. Выявляются при многих системных заболеваниях, в том числе и при воспалительных заболеваниях кишечника. Могут быть представлены IgG или IgA.
Основным методом определения ANCA является реакция непрямой иммунофлюоресценции, которая позволяет не только выявлять титр антител, но и дифференцировать основные типы флюоресцентного свечения. Выделяют два основных типа свечения ANCA – цитоплазматический (светятся гранулы в цитоплазме клетки) и перинуклеарный (p-ANCA). При перинуклеарном типе свечение очерчивает доли ядра лейкоцита, однако само ядро остается неокрашенным. Кроме двух основных типов свечения, может быть отмечен атипичный вариант перинуклеарного свечения – характеризуется широким неоднородным окрашиванием периферии ядра клетки. Выявление атипичного варианта свечения характерно для воспалительных заболеваний кишечника.
Антитела к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae (ASCA) – антитела к углеводным компонентам клеточной стенки пекарских дрожжей – естественному антигену пищи. Могут быть представлены IgG или IgA. В отличие от ANCA, они не являются аутоантителами, так как направлены скорее на антигены грибов, а не собственного организма.
Антитела к бокаловидным клеткам кишечника (АБК). Бокаловидные клетки кишечника производят муцин, функция которого состоит в увлажнении слизистой оболочки кишечника. Муцин является основным антигеном для АБК. Эти антитела скорее всего играют определенную роль в патогенезе неспецифического язвенного колита, так как расположение воспалительного поражения кишечника при НЯК отражает анатомическое распределение бокаловидных клеток в кишечнике. В то же время АБК выявляются не у всех больных НЯК. Стандартный метод выявления АБК – реакция непрямой иммунофлюоресценции.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни Крона, прежде всего при невозможности применить эндоскопические и патоморфологические методы исследования, а также при низкой их информативности.
Когда назначается исследование?
- При наличии клинических симптомов поражения ЖКТ в рамках воспалительного заболевания кишечника, особенно в виде колита (диарея с примесью крови, тенезмы, запоры, боли при дефекации, повышение температуры тела, потеря веса).
Что означают результаты?
Референсные значения
1. Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения):
титр – менее 1:40;
результат – не обнаружено.
2. Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgG: 0 – 20 RU/ml.
3. Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA: 0 – 20 RU/ml.
4. Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА):
5. Антитела к бокаловидным клеткам кишечника: титр
- Положительный результат атипичных p-ANCA и отрицательный ASCA – вероятнее всего свидетельствует о наличии неспецифического язвенного колита.
- Отрицательный результат p-ANCA и положительный ASCA – с большей вероятностью указывает на болезнь Крона.
- Положительный результат АБК – серологический маркер неспецифического язвенного колита.
Важные замечания
- Положительные ASCA выявляют у 40-70 % пациентов с болезнью Крона, кроме того, они часто встречаются у родственников больных воспалительными заболеваниями кишечника. Атипичные p-ANCA встречаются в 70 % случаев неспецифического язвенного колита и в 10 % при болезни Крона. Это значит, что данные серологические маркеры не имеют исключительного значения в дифференциальной диагностике ВЗК и должны применяться в комплексе с другими исследованиями.
- Хотя антитела к бокаловидным клеткам и являются специфичным серологическим маркером неспецифического язвенного колита, они обнаруживаются не во всех случаях НЯК (только в 30-60 %). Это значит, что АБК нельзя использовать как маркер исключения – их отсутствие не означает отсутствия заболевания.
- У пациентов с ASCA болезнь Крона протекает тяжелее, с частым развитием кишечной непроходимости, но лучше отвечает на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли альфа.
- Нет никакой связи между титром ANCA и течением неспецифического язвенного колита, титр антител остается высоким даже после удаления толстого кишечника, что является радикальной излечивающей операцией при НЯК. Титр ASCA также не зависит от активности и продолжительности течения болезни Крона и остается стабильно высоким на фоне лечения. Таким образом, эти маркеры не подходят для мониторинга заболеваний, их использование оправдано только при первичной дифференциальной диагностике НЯК и БК, исследовать их повторно в дальнейшем не имеет смысла.
Также рекомендуется
Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой
Скорость оседания эритроцитов
С-реактивный белок в сыворотке крови
Анализ кала на скрытую кровь
Патоморфологическое исследование биоптата стенки толстой кишки
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, педиатр.
Литература
“Serologic markers in Inflammatory Bowel Disease” Xavier Bossuyt, Clinical Chemistry, vol. 52, issue 2, February 2006. Pages 171-181.
“Serologic markers of Inflammatory Bowel Disease” Andrea Tešija Kuna, Biochemia Medica, February 2013 №23 (1). Pages 28-42.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. II / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 109-110, 123-124.
Источник
Под термином ВЗК (воспалительные заболевания кишечника) объединяют два заболевания: болезнь Крона и язвенный колит. Болезнь Крона – хроническое заболевание, при котором происходит гранулематозное воспаление, поражающее любую часть ЖКТ. Язвенный колит – хроническое воспалительное заболевание толстого кишечника, при котором обязательно поражается прямая кишка. ВЗК развиваются преимущественно в молодом возрасте (20-40 лет). Причем в последние десятилетия в России, как и во всем мире, наблюдается неуклонный рост заболеваемости ВЗК. Ежегодный прирост заболеваемости ВЗК составляет 5-20 случаев на 100 тысяч населения. Правильная и своевременная диагностика очень важна для успешного лечения. Однако своевременную диагностику затрудняет то, что ВЗК являются системными заболеваниями с крайне разнообразными симптомами. Иногда диагноз устанавливают только через 1,5 года после появления первых симптомов
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включает в себя такие заболевания как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) неизвестной этиологии [1]. Язвенный колит и болезнь Крона – хронические рецидивирующие воспалительные заболевания кишечника. Диагноз ВЗК основывается на сочетании клинических признаков, генетической предрасположенности, лабораторных исследований и данных эндоскопии [2]. В патогенезе ЯК задействованы многочисленные механизмы. Хроническое воспаление при ЯК возникает в результате повреждения эпителиального барьера, нарушение равновесия между толерантностью к микрофлоре, нарушением регуляции иммунологических ответов и генетическими факторами пациента [3].
Дифференцировать ЯК и БК для врачей довольно сложно, особенно если клинические, эндоскопические и патологические признаки нетипичны или противоречивы. Однако биологические маркеры могут частично решить эту проблему.
Маркеры воспаления:
1 – C-реактивный белок (СРБ).
Резко возрастает, достигая 350-400 мг/л, когда возникает острое воспаление, вызванное интерлейкином 6 (IL-6) или фактором некроза опухоли-α (TNF-α). Период полувыведения СРБ составляет около 19 часов. Он быстро увеличивается и резко уменьшается при остром воспалительном процессе. Уровень СРБ можно использовать в комбинации с сывороточным грелином, в качестве важного маркера в установлении повреждения слизистой оболочки при воспалительных заболеваниях кишечника [4].
2 – Скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
Указывает на скорость миграции эритроцитов в плазме. Зависит от концентрации в плазме и размера эритроцитов [5].
3 – Фекальный кальпротектин.
Белок нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов; он состоит из белков S100A8 и S100A9. Его высвобождают активированные клетки врожденного иммунитета при стрессе и повреждении клеток, что также отражает процесс воспаления в ЖКТ [6].
4 – Фекальный лактоферрин (FL).
Железосвязывающий белок покрывающий большую часть слизистой оболочки и взаимодействующий с экзокринными органами. FL является полезным биомаркером для ранней диагностики ВЗК у детей [7].
5 – Неоптерин в кале.
Увеличивается только в кале, а не в сыворотке и/или моче.
6 – Белковые продукты продвинутого окисления (АОПП)
Новые белковые маркеры окислительного повреждения, накапливаются в плазме пациентов с ВЗК (повышенный уровень) [8].
7 – Маркер S100A12.
Является членом семейства кальцийсвязывающих протеинов S100 и активируется внеклеточно, подобно маркерам S100A8 и S100A9. S100A12 принимает активное участие в воспалительных процессах; стимулирует медиаторы воспаления с помощью NF-kappaB или другими подобными путями.
Другие маркеры острой фазы включают: сиаловую кислоту, фибриноген, лактоферрин, β2-микроглобулин, сывороточный амилоид A, альфа-1-антитрипсин.
Тромбоциты и коагуляция при ВЗК.
Тромбоциты участвуют в патогенезе хронических воспалений, таких как ВЗК. Активация тромбоцитов, наблюдаемая в активный период заболевания, не только регулирует коагуляцию, но и усиливает воспаление слизистой оболочки. Тромбоциты инициируют и поддерживают воспалительные процессы, за счет секреции множества биологически активных веществ, таких как: PAF (фактор активации тромбоцитов), PDGF (фактор роста тромбоцитов), фактор 4 тромбоцитов, бета-тромбоглобулин, фибриноген, фактор Виллебранда (vWF ), плазминоген, фибринолитические ингибиторы, факторы свертывания крови V, VIII и XI, белок S, VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), Р-селектин, АДФ, серотонин, IL-1β, хемокины, RANTES (регулируется при активации, нормальный T -клетка экспрессируется и секретируется), IL-8, COX (циклооксигеназа), TF (тканевой фактор), PAI-1 (ингибитор-активатор плазминогена-1) [9].
В отличие от гемостаза, который является нормальной реакцией на повреждение сосудов, тромбоз – это патологическая коагуляция, возникающая спонтанно или после минимального повреждения сосудов. Основная причина тромбоза – дисбаланс между протромботическими и антитромботическими механизмами гемостаза. Склонность к тромбозу связана с тремя основными механизмами, определенными триадой Вирхова:
1 – Застой в сосудах.
2 – Повреждение сосудистой стенки.
3 – Гиперкоагуляция [10].
Секреция тканевого фактора поврежденным эндотелием, а также продукция тромбина играют роль в активации тромбоцитов [11]. PAF, который секретируется воспаленной тканью кишечника, также способствует активации тромбоцитов. Тромбоциты не только играют роль в гемостазе и тромбозе, но обладают провоспалительными характеристиками, поскольку они секретируют медиаторы, такие как фактор 4 тромбоцитов, фактор активации тромбоцитов, IL-8 и метаболиты арахидоновой кислоты. Было показано, что продукция этих медиаторов увеличивалась при ВЗК. Накопление активированных тромбоцитов в местах повреждения сосудов связаны с повышенной экспрессией рецепторов тромбоцитов, протеаз и кофакторов коагуляции, которые аккумулируют дополнительные тромбоциты и усиливают прокоагулянтный ответ, которой характеризуется образованием тромбина. Дисфункция тромбоцитов при ВЗК также проявляется как повышенная экспрессия зависимых от активации поверхностных антигенов на циркулирующих тромбоцитах, включая Р-селектин, GP53 и CD40-лиганд. Смертность от тромбоэмболических осложнений ВЗК колеблется от 8 до 25%, а во время острой фазы тромботических событий, двухлетняя смертность составляет примерно 25%. Повышенные маркеры коагуляции включают комплекс тромбин/антитромбин, тканевой фактор и фибринопептид B и могут быть описаны на ранних стадиях ВЗК.
Тромбоциты являются важными ключевыми регуляторами воспалительных заболеваний, помимо гемостаза и тромбоза. В патогенезе ВЗК активация тромбоцитов может быть недостающим звеном между воспалением и коагуляцией. Тромбоцитоз связан с проявлениями ВЗК, такими как активность заболевания, тогда как параметры тромбоцитов (MPV, PDW, PCT) были предложены в качестве суррогатных маркеров ВЗК [12]. В ходе ВЗК наблюдаются следующие изменения: увеличение количества тромбоцитов (реактивный тромбоцитоз), PDW и PCT, снижение MPV, увеличение продукции и экскреции продуктов гранулированного содержимого (P-селектин, β-TG, PF-4, vWF, фибринолитические ингибиторы).
Список литературы.
1 – Vatn M. H., Sandvik A. K.: Inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol., 2015; 50: 748-762.
2 – Bager P.: Anemia in inflammatory bowel diseases in much more than levels of haemoglobin. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2015; 2: 145- 146.
3 – Andoh A., Yagi Y., Shioya M., Nishida A., Tsujikawa T., Fujiyama Y.: Mucosal cytokine network in inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol., 2008; 14 (33): 5154-5161.
4 – Cekic C., Arabul M., Alper E., Pakoz Z. B., Yuksel Saritas E., Unsal B.: Evaluation of the relationship between serum ghrelin, C-reactive protein and interleukin-6 levels, and disease activity in inflammato- ry bowel diseases. Hepatogastroenterology, 2014; 61 (133): 1196-1200.
5 – Fengming Y., Jianbing W.: Biomarkers of inflammatory bowel disease. Dis. Markers, 2014; ID: 710915: 1-11.
6 – Menees S. B., Powell C., Kurlander J., Goel A., Chey W. D.: A meta- -analysis of utility of C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, fecal calprotectin, and fecal lactoferrin to exclude inflamma- tory bowel disease in adults with IBS. Am. J. Gastroenterol., 2015; 110: 444-454.
7 – Buderus S., Boone J. H., Lentze M. J.: Fecal lactoferrin: reliable bio- marker for intestinal inflammation in pediatric IBD. Gastroenterol. Res. Pract., 2015; 578527, 1-4.
8 – Xie F., Sun S., Xu A., Zheng S., Xue M., Wu P., Zeng J. H., Bai L.: Ad- vanced oxidation protein products induce intestine epithelial cell death through a redox-dependent, c-jun N-terminal kinase and poly (ADP-ri- bose) polymerase-1-mediated pathway. Cell Death Dis., 2014, 5 (1): e1006.
9 – Saluk J., Bijak M., Ponczek M., Wachowicz B.: The formation, metabolism and the evolution of blood platelets. Postepy Hig. Med. Dosw., 2014; 68: 384-391.
10 – Zezos P., Kouklakis G., Saibil F.: Inflammatory bowel disease and thromboembolism. World J. Gastroenterol., 2014; 20 (38): 13863-13878.
11 – Stadnicki A.: Involvement of coagulation and hemostasis in inflammatory bowel diseases. Curr. Vasc. Pharmacol., 2012; 10 (5): 659-669.
12 – Voudoukis E., Karmiris K., Koutroubakis I. E.: Multipotent role of platelets in inflammatory bowel diseases: a clinical approach. World J. Gastroenterol., 2014; 20 (12): 3180-3190
Статья добавлена 14 сентября 2020 г.
Источник
Воспалительные заболевания кишечника
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронический воспалительный процесс, захватывающий весь кишечник или часть желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обычно это приводит к болям в животе и диарее, иногда могут возникать внекишечные симптомы: воспаление суставов, кожные высыпания, поражения глаз воспалительного характера.
Причины данной патологии до сих пор точно неизвестны, хотя предполагается участие иммунной системы и генетических факторов.
Основные воспалительные заболевания кишечника: язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона.
Также к ним можно отнести коллагенозный и лимфоцитарный колит, однако они обычно рассматриваются отдельно от основных видов ВЗК.
Течение ВЗК может быть длительным и изнуряющим, кроме того, иногда возникают осложнения, опасные для жизни: кровотечение, развитие онкологического процесса, воспаление брюшной полости из-за попадания в нее кишечного содержимого через дефект в стенке кишки.
Медикаментозная терапия достаточно часто оказывается успешной, приводя к исчезновению симптомов на длительное время. При ее неэффективности проводится хирургическое лечение.
Синонимы русские
ВЗК.
Синонимы английские
Inflammatory bowel disease, IBD.
Симптомы
Проявления заболевания зависят от тяжести процесса и его локализации. К тому же бывают периоды ремиссии (полное исчезновение симптомов), которые длятся месяцами или даже годами.
Наиболее частыми симптомами ВЗК являются:
- хроническая диарея с примесью крови в стуле, иногда слизи,
- боли в животе, возможно, схваткообразного характера,
- кишечные кровотечения (больше характерны для болезни Крона),
- чувство неполного опорожнения кишечника и ложные позывы на дефекацию,
- анальные трещины (характерны для язвенного колита),
- свищи (патологические ходы, соединяющие кишку с внешней средой или с другой кишкой в неположенном месте; характерно для болезни Крона)
Кроме того, существует ряд внекишечных симптомов:
- общая слабость и недомогание,
- повышение температуры,
- потеря аппетита и массы тела,
- анемия вследствие кровотечений и нарушения всасывания железа.
Иногда появляются боли в суставах, воспалительные поражения глаз, красные, шишкообразные, болезненные высыпания на любом участке кожи
Общая информация о заболевании
Воспалительные заболевания кишечника – это хронические рецидивирующие заболевания, при которых поражается слизистая оболочка ЖКТ.
В настоящее время причина ВЗК до конца неизвестна. Считается, что главным образом они вызваны:
- нарушениями в иммунной системе, приводящими к ее повышенной активности и избыточной выработке антител (защитных факторов) против клеток собственной слизистой оболочки,
- генетическими факторами, из-за чего ВЗК больше подвержены лица, родственники которых болели ими.
Дополнительно повышать риск возникновения ВЗК могут стрессовые воздействия и характер питания.
Основными формами данной патологии являются язвенный колит и болезнь Крона. При язвенном колите патологический процесс локализован в толстой кишке, воспаление носит непрерывный характер и затрагивает только верхние слои слизистой оболочки, не проникая глубоко в ткани.
При болезни Крона пораженным может оказаться любой участок ЖКТ, от ротовой полости до прямой кишки, воспаление проникает глубоко в ткань и характеризуется сегментарным поражением слизистой оболочки.
Хроническое воспаление ведет к нарушению переваривания и всасывания питательных веществ (мальабсорбции), в результате чего в крови снижается уровень микроэлементов, глюкозы, белка, витаминов, что может вызывать истощение организма.
Кто в группе риска?
- Лица, родственники которых болели воспалительными заболеваниями кишечника.
- Молодые люди до 30 лет.
- Курящие (причем курение отрицательно влияет на течение болезни Крона, но отказ от него может спровоцировать ее обострение).
- Лица, часто принимающие обезболивающие средства (нестероидные противовоспалительные), такие как ибупрофен, напроксен, аспирин.
- Жители мегаполисов.
Диагностика
При симптомах воспалительных заболеваний кишечника, особенно при частом жидком стуле с кровью или сильной боли в животе, необходимо обратиться к врачу.
Может меняться электролитный состав крови, снижаться уровень общего белка, глюкозы, витаминов. В общем анализе крови вероятно снижение гемоглобина, свидетельствующее о развитии анемии и/или повышении уровня лейкоцитов, что говорит о присоединении инфекции.
Также используется исследование кала, позволяющий выявить нарушение переваривания и невидимое глазом количество крови в стуле.
Доктор может назначить рентгенологическое или эндоскопическое исследование кишечника, последнее позволяет взять биоптат (кусочек слизистой кишки) для его исследования под микроскопом, что часто помогает окончательно поставить диагноз.
Лечение
В основе лечения лежит назначение препаратов, подавляющих активность иммунной системы. Снижается синтез антител к слизистой оболочке кишки и активность воспаления.
При отсутствии эффекта от терапии необходима консультация хирурга для решения вопроса об оперативном лечении.
Рекомендуемые анализы
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Альбумин в сыворотке
- Белок общий в сыворотке
- Железо в сыворотке
- Калий, натрий, хлор в сыворотке
- Кальций в сыворотке
- Глюкоза в плазме
- Диагностикавоспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)
- Копрограмма
- Гистологическое исследование биопсийного диагностического материала
Источник