Маркеры воспаления бронхиальной астмы

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Бронхиальная астма: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Бронхиальная астма – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое проявляется приступами одышки, свистящего дыхания, кашля, а в тяжелых случаях – выраженным и даже жизнеугрожающим нарушением функции дыхания. Тактика ведения пациентов и способы лечения бронхиальной астмы достаточно давно исследуются врачами.

В последние годы частота встречаемости бронхиальной астмы неуклонно росла, что привело к успешной разработке новых эффективных препаратов, которые позволяют достичь контроля над клиническими проявлениями заболевания.

На данный момент правильно подобранная терапия в абсолютном большинстве случаев позволяет сохранить хорошее качество жизни пациента и минимизировать симптоматику болезни.

Причины появления бронхиальной астмы

Бронхиальная астма в типичном случае является заболеванием аллергической природы и связана с повышенной восприимчивостью организма конкретного человека к какому-либо веществу-аллергену. Именно поэтому бронхиальная астма часто сочетается с аллергическим ринитом, конъюнктивитом, атопическим дерматитом и другими аллергическими заболеваниями. Контакт с аллергеном активирует клетки иммунной системы особым образом. Это приводит к развитию череды характерных для астмы изменений в стенках бронхов: происходит скопление иммунных клеток, развивается воспалительный отек, наблюдается гиперреактивность гладкомышечных компонентов бронхиальной стенки, повышается выработка слизи (мокроты).

Эти четыре механизма приводят к сужению просвета бронхов, что, в свою очередь, затрудняет прохождение воздуха по дыхательным путям, вызывая характерные приступы одышки.

Измененные дыхательные пути при астме

Немаловажную роль в патологических процессах при бронхиальной астме играет функциональное состояние вегетативной нервной системы, наличие хронических заболеваний (особенно дыхательной системы) и вредных привычек. Установлена прямая связь между курением и тяжестью течения заболевания.

Доказано, что вдыхание табачного дыма беременной и младенцем повышает риск развития астмы у ребенка.

Пребывание в среде с повышенным загрязнением воздуха (например, на производстве) провоцирует более тяжелое течение бронхиальной астмы.

Классификация заболевания

При постановке диагноза «бронхиальная астма» врачи стараются максимально уточнить характеристики заболевания у конкретного пациента в соответствии с нижеприведенной классификацией. Это позволяет определять тактику ведения пациента, предположительный ответ на терапию и прогноз.

Бронхиальная астма подразделяется на аллергическую, для которой характерны общие механизмы развития и признаки атопических (аллергических) заболеваний, и неаллергическую. Дополнительно астма характеризуется природой аллергена, вызывающего приступ.

В зависимости от частоты развития приступов и возможности их контролировать с помощью проводимой терапии астма бывает интермиттирующей (преходящей) и персистирующей (постоянной). Последняя, в свою очередь, подразделяется по степени тяжести на легкую, среднетяжелую и тяжелую.

Симптомы бронхиальной астмы

Типичным проявлением астмы является синдром бронхиальной обструкции (сужение просвета бронхов). Приступы одышки поначалу развиваются в основном при контакте с причинно-значимым аллергеном.

У больного возникает сухой кашель, затруднение дыхания (преимущественно на выдохе), дыхание может сопровождаться свистящими хрипами.

Во время приступа человек, как правило, испытывает чувство страха и ощущает нехватку воздуха. Состояние немного облегчается, если принять вынужденное положение – сесть, несколько наклонив туловище вперед, с упором вытянутыми руками на колени или край стула. Визуально отмечается бочкообразное вздутие грудной клетки – она словно застывает в положении глубокого вдоха.

В тяжелых случаях из-за недостаточного обогащения крови кислородом кожа приобретает синеватый оттенок.

По мере прогрессирования заболевания и при отсутствии соответствующего лекарственного контроля приступы астмы начинают развиваться не только в ответ на специфический аллерген, но и при эмоциональной и физической нагрузке, резкой смене температуры окружающего воздуха, в ответ на резкие запахи и т.д.

Диагностика бронхиальной астмы

Диагностика бронхиальной астмы основывается в первую очередь на жалобах пациента, истории болезни и результатах объективного обследования. Для врача крайне важно выяснить, в ответ на что развивается приступ, как долго продолжается, через какое время прекращается, как давно появились первые симптомы заболевания. Для подтверждения диагноза «аллергическая бронхиальная астма» важно выявить наличие у пациента и у его родственников симптомов других аллергических заболеваний.

После постановки предположительного диагноза проводятся специальные инструментальные и лабораторные исследования.

Среди инструментальных методов ведущую роль играют пикфлоуриметрия и спирометрия.

Пациент во время выполнения спирометрии

Данные методы позволяют оценить объем вдыхаемого и выдыхаемого воздуха, скорость выдоха и рассчитать специфические индексы (например, индекс Тиффно), которые характеризуют степень нарушения прохождения воздуха через дыхательные пути. Для этого пациента просят сделать вдох и далее выдохнуть в специальный прибор для измерения вышеперечисленных параметров. Поскольку данные исследования требуют координированных действий врача и пациента, их редко проводят детям младше 5 лет.

Для постановки диагноза нужно сделать пробу с лекарственным препаратом (бронхолитиком), поэтому перед спирометрией пациенту проводят медикаментозную ингаляцию. Данная проба показывает ответ бронхов на препараты и позволяет дифференцировать бронхиальную астму от других заболеваний со схожими симптомами.

Из лабораторных анализов наиболее диагностически значимым считается серологическое исследование с целью выявления специфических антител (специфические IgE) к возможным причинно-значимым аллергенам.

Врач-аллерголог может назначить проведение кожного скарификационного теста и других проб с аллергенами, что позволит выявить вещество, к которому у организма развилась повышенная чувствительность.

В клиническом анализе крови с определением лейкоцитарной формулы при бронхиальной астме возможно повышение количества эозинофилов.

Тем не менее данный анализ используется для исключения других заболеваний, протекающих с синдромом бронхиальной обструкции (например, бронхиолит у детей раннего возраста). Также необходимо знать, что обострения бронхиальной астмы могут быть спровоцированы респираторной инфекцией, диагностика которой включает посев мокроты, определение антител к микоплазме, хламидиям, коклюшу, проведение рентгенограммы грудной клетки в двух проекциях.

Anti-Chlamydophila pneumoniae IgA

Маркер текущей или недавней инфекции Chlamydia pneumoniae. Chlamydia pneumoniae, подобно Chlamydia trachomatis, является бактерией – облигатным внутриклеточным паразитом. Это широко распространенный патоген, передающийся от человека к человеку респираторным путем. Высокая частота инфекции Chlamy…

720 руб

Антитела класса IgG Bordetella pertussis

Коклюш – распространённое инфекционное заболевание, несмотря на повсеместную вакцинацию. Возбудитель коклюша Bordetella pertussis прикрепляется к мерцательному эпителию дыхательных путей и вырабатывает токсины, которые подавляют активность ресничек эпителия, вызывают местное воспаление и нарушают оч…

885 руб

Антитела класса IgM к Bordetella pertussis

Маркёр первичной инфекции или недавней вакцинации Bordetella pertussis. Коклюш – распространённое инфекционное заболевание, несмотря на повсеместную вакцинацию. Возбудитель коклюша Bordetella pertussis прикрепляется к мерцательному эпителию дыхательных путей и вырабатывает токсины, которые подав…

885 руб

К каким врачам обращаться

Диагностикой и лечением бронхиальной астмы занимаются врачи-терапевты и педиатры совместно с аллергологами-иммунологами.

Зачастую астма может маскировать другие заболевания, например, сердечную недостаточность, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, редкие болезни легких. В связи с этим может потребоваться консультация кардиолога, гастроэнтеролога, пульмонолога и др.

Лечение бронхиальной астмы

Лечение бронхиальной астмы комплексное и включает как медикаментозные, так и немедикаментозные средства (так называемые элиминационные режимы и диеты). Задача немедикаментозной терапии – исключить попадание аллергена в организм человека пищевым путем (исключение из диеты продуктов, вызывающих аллергию у конкретного человека), через дыхательные пути (поддержание чистоты в помещении, уборка пыли, отказ от пуховых подушек и одеял, частая стирка постельного белья гипоаллергенными моющими средствами). Если аллергеном является пыльца растений, то в период их цветения стоит ограничить пребывание в районах цветения, попадание пыльцы в жилые помещения (реже открывать окна) и т.д.

Медикаментозные средства включают препараты для быстрого купирования приступов и для базисного лечения, которое обеспечивает длительное снятие воспалительного процесса в стенке бронха.

К основным препаратам базисной терапии относятся ингаляционные препараты глюкокортикостероидов. В более тяжелых случаях кортикостероидные препараты могут быть назначены для приема внутрь или в виде инъекций. К другим средствам базисной терапии относятся антилейкотриеновые, биологические препараты и др.

Отдельно стоит сказать об аллерген-специфической иммунной терапии (АСИТ). Суть метода заключается в развитии толерантности иммунитета к аллергену, что обеспечивается введением в организм постепенно увеличивающихся доз препаратов, содержащих это вещество. В итоге организм перестает реагировать на аллерген, что позволяет достичь ремиссии заболевания.

Осложнения

К наиболее грозному осложнению бронхиальной астмы относится острая дыхательная недостаточность, которая развивается из-за критического сужения просвета бронхов.

Предвестниками очередного обострения течения астмы могут быть более длительные, частые и хуже купируемые лекарственными препаратами приступы, потребность в повышенных дозах и более частом использовании лекарств для купирования приступов. Такие состояния требуют обращения к врачу, не допуская развития жизнеугрожающего осложнения.

Профилактика бронхиальной астмы

Профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития очередного приступа астмы, заключаются в соблюдении элиминационного режима и в медикаментозном контроле, который достигается строгим соблюдением предписаний врача относительно лекарственной терапии.

Необходимо понимать, что в абсолютном большинстве случаев бронхиальная астма становится заболеванием, сопровождающим человека всю жизнь, поэтому большая ошибка – самостоятельно отменять препарат в период ремиссии, когда отсутствуют симптомы заболевания.

Пациентам с атопическими формами астмы, особенно родителям с больным ребенком, рекомендуется проживание в горной местности либо в непосредственной близости от моря, а также в климатических условиях с пониженной влажностью воздуха. Атмосфера, насыщенная хвойным запахом, рекомендуется пациентам, у которых заболевание сопровождается воспалительным процессом дыхательных органов.

Источники

1. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации. 2016.
2. Бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации. 2017.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы – 19 лет

Поделитесь этой статьей сейчас

Источник

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Трушина Е.Ю. 1 Костина Е.М. 1 Баранова Н.И. 1 Типикин В.А. 1

1 ПИУВ филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

В основе бронхиальной астмы (БА) лежит хроническое воспаление дыхательных путей. Иммунопатогенез определяет многообразие клинических фенотипов астмы. Цитокины являются основными медиаторами межклеточного взаимодействия, маркерами воспалительной реакции и определяют тип иммунного воспаления. В работе проведено изучение роли спонтанной и индуцированной продукции цитокинов IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 лейкоцитами периферической крови в патогенезе неаллергической формы бронхиальной астмы. Показана значимость IL-6, IL-8 в иммунопатогенезе данного фенотипа БА. Установлено повышение уровней как спонтанной, так и индуцированной продукции IL-6, IL-8 в период относительной ремиссии заболевания. Индуцированная продукция цитокинов отражает резервные возможности иммунокомпетентных клеток в ответ на действие патогенов (аллергенов, вирусов, бактерий, токсинов). Это более точно отражает интенсивность воспалительной реакции и готовность клеток к ответной продукции медиаторов при персистенции воспаления респираторного тракта. Неаллергическая форма БА проявляется нейтрофильным типом воспаления дыхательных путей, что выражается повышением как спонтанной, так и индуцированной продукции IL-6, IL-8. В меньшей степени играет роль IL-10, как иммунорегуляторный медиатор баланса Th2 и Th1 клеток. Клиническое течение неаллергического варианта БА характеризуется более значимым снижением функции внешнего дыхания, частыми обострениями, неполным контролем астмы на фоне применения высоких доз стероидов.

бронхиальная астма

фенотипы

цитокины

воспаление

1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Upd 2016 [Электронный ресурс]. – URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2016/04/wms-GINA-2016-main-report-final.pdf. (дата обращения: 10.06.2018).

2. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы / О.М. Курбачева [и др.] // Российский аллергологический журнал. – 2016. – № 2. – С. 10-14.

3. Особенности воспаления у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких и маркеры воспаления / Г.Б. Федосеев [и др.] // Российский аллергологический журнал. – 2014. – № 2. – С. 44-58

4. Пыцкий В.И. Вопросы патогенеза и основные принципы лечения больных различными формами бронхиальной астмы // Аллергология и иммунология. – 2008. – Т. 9. – № 4. – С. 480-482.

5. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? / Г.Б. Федосеев [и др.] // Пульмонология. – 2015. – № 25 (1). – С. 5-18.

6. Молекулярные маркеры воспаления в бронхиальном содержимом при различных фенотипах тяжелой бронхиальной астмы / Е.А. Геренг [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – Т. 10. – № 3. – С. 24-30.

7. Фассахов Р.В. Тяжелая бронхиальная астма: фенотипы и роль малых дыхательных путей // Российский аллергологический журнал. – 2012. – № 6. – С. 49-54.

8. Рябова Л.В., Зурочка А.В. Различия каскада цитокинов у больных бронхиальной астмой в зависимости от стадии течения заболевания // Медицинская иммунология. – 2007. – Т. 9. – № 4-5. – С. 493-498.

9. Иммунологические маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей / М.В. Смольникова [и др.] // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19. – № 4. – С. 453-460.

10. Особенности цитокинового спектра у больных неаллергической бронхиальной астмой в сочетании с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / Л.Н. Сорокина [и др.] // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19. – № 3. – С. 313-318.

11. Борисова Т.В., Сокуренко С.И., Караулов А.В. Особенности цитокинового профиля, фенотипа и фагоцитарной активности нейтрофилов крови больных бронхиальной астмой в период обострения // Клиническая практика. – 2013. – № 3. – С. 11-19.

12. Wang J., Homer R.J., Chen Q., Elias J.A. Endogenous and exogenous IL-6 inhibit aeroallergen-induced Th2 inflammation // J. Immunol. – 2000. – Vol. 165. – № 7. – Р. 4051-4061.

13. Косякова Н.И. Вирус-индуцированная бронхиальная астма и роль герпетической инфекции в развитии бронхиальной обструкции у детей // Поликлиника – Спецвыпуск Инфекционные болезни/Болезни органов дыхания. – 2016. – № 4. – C. 49-52.

14. Спонтанная и индуцированная продукция цитокинов лейкоцитами периферической крови у больных бронхиальной астмой в стадии обострения / А.В. Караулов [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. – 2010. – Т. 9. – № 4. – С. 93-96.

Бронхиальная астма (БА) является ведущим заболеванием респираторной медицины, заболеваемость которой неуклонно возрастает с каждым годом [1]. Патогенез БА сложен, многообразен и определяет тип, интенсивность воспаления дыхательных путей и ответ на проводимую терапию [2; 3]. Многообразие клинико-патогенетических вариантов БА активно обсуждается последние годы [4; 5]. Помимо аллергической БА, выделяют: неаллергическую, вирус-индуцированную, нейтрофильную, позднюю неаллергическую и другие фенотипы БА [6]. Отличительной особенностью неаллергических фенотипов БА является персистенция воспаления дыхательных путей преимущественно инфекционного генеза, наличие бактериальных очагов хронической инфекции респираторного тракта, длительный стаж курения, низкие значения функции внешнего дыхания, толерантность к лечению глюкокортикостероидам (ГКС) [7].

Воспаление является основным патогенетическим звеном БА, выделяют три типа: эозинофильное, нейтрофильное, малогранулоцитарное. Механизмы развития воспаления и бронхообструкции реализуются на уровне медиаторов (цитокинов) и клеток. По данным литературы, исследованию цитокинового профиля при аллергической БА посвящено множество работ, менее изучен этот вопрос при других фенотипах БА, в том числе при неаллергическом варианте [8; 9]. Важное значение в патогенезе БА имеет дисбаланс Th2 и Th1 типов иммунного реагирования. Интерлейкин-4 (IL-4) является основным медиатором аллергической реакции, Th2 типа иммунного ответа, путем индукции дифференцировки Th2 клеток и синтеза иммуноглобулина Е (IgE) антител на причинно-значимые аллергены. Интерлейкин-10 (IL-10) является потенциальным противовоспалительным медиатором, который подавляет синтез многих белков воспаления, провоспалительных цитокинов. IL-10 выполняет иммунорегуляторную роль баланса Th2 и Th1 клеток. В работе Л.Н. Сорокиной с соавторами при исследовании цитокинов в сыворотке крови у больных неаллергической формы бронхиальной астмы, выявили высокие концентрации IL-4 и интерлейкина-6 (IL-6), наличие сопутствующей патологии – сахарного диабета приводило к снижению уровня IL-4 [10]. Эозинофильный тип воспаления характерен не только для ранней аллергической БА, но и для неаллергической БА с поздним началом.

Наиболее тяжелые пациенты чаще демонстрируют другой эндотип воспаления – нейтрофильный, в формировании которого могут принимать участие IL-6, IL-8, IL-17, IL-1β, TNF-α [11]. IL-6 продуцируется макрофагами, дендритными клетками, тучными клетками и нейтрофилами. Также выработку IL-6 индуцируют процессы повреждения клеток вследствие продуктов распада бактерий и вирусов. Отмечается повышение уровня IL-6 в сыворотке крови при воспалительных заболеваниях. Рассматривается двусторонняя роль IL-6 в респираторном тракте: с одной стороны, при аллергическом воспалении он снижает количество эозинофилов и уровень IL-4, IL-5 в дыхательных путях, с другой – данный феномен способствует формированию фиброза в бронхолегочной системе [12].

Интерлейкин-8 (IL-8) является одним из основных провоспалительных хемокинов, образуемый нейтрофилами, макрофагами, эпителиальными и эндотелиальными клетками. IL-8 обладает хемоаттрактантной активностью в отношении нейтрофилов и лимфоцитов и при высвобождении приводит к миграции этих клеток к участку тканевого повреждения. По данным литературы описывается высокий уровень IL-8 в сыворотке крови у больных БА, ассоциированной вирусной инфекцией [13].

В большей степени отмечено повышение уровня цитокинов, в том числе индуцированной продукции в период обострения астмы, что показывает важность роли цитокинов при активации воспаления. В работе А.В. Караулова с соавторами отмечено, что стимуляция синтеза и секреции цитокинов у больных бронхиальной астмой, в отличие от здоровых доноров, не всегда приводит к повышению их индуцированной продукции [14].

Таким образом, изучение иммунопатогенеза астмы позволит дифференцированно подойти к терапии БА с позиций индивидуального подхода, прогнозировать тяжесть течения и разрабатывать профилактические мероприятия.

Цель исследования

Изучить роль спонтанной и индуцированной продукции цитокинов IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 лейкоцитами периферической крови в патогенезе воспаления неаллергической формы бронхиальной астмы.

Материал и методы исследования

Обследовано 96 больных с диагнозом БА на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая больница № 4» г. Пензы, из них – 20 (20,8%) мужчин, 76 (79,1%) женщин.

Больные были разделены на 2 группы: 1-ю группу (n=49) составили больные с неаллергической формой БА (НАБА), средний возраст составил 56,00 лет, средняя длительность течения заболевания – 10,00 лет; 2-ю группу сравнения (n=47) – больные с аллергической формой БА (АБА), средний возраст составил 56,00 лет, средняя длительность течения заболевания – 20,00 лет Контрольную группу составили 17 человек, практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с изучаемыми группами.

По степени тяжести больные были распределены следующим образом: со среднетяжелым течением – 42 (43,75%), тяжелым – 54 (56,25%) человека. Все пациенты получали противовоспалительную терапию в соответствии с рекомендациями GINA 2016. Согласно российским и международным клиническим рекомендациям, средние дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) получали 38 (39,5%), высокие дозы – 58 (60,4%) человек.

Диагноз БА установлен в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями и Глобальной стратегией: диагностика, лечение и профилактика БА (GINA 2016). Диагноз АБА поставлен на основании отягощенного аллергологического анамнеза, подтвержденного положительными результатами специфических IgE-антител к пыльцевым и бытовым аллергенам. Диагноз НАБА был установлен путем исключения наличия атопии к неинфекционным аллергенам. Все больные получили полное клинико-лабораторное обследование в соответствии со стандартами обследования больных с БА на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая больница № 4» г. Пензы.

Функция внешнего дыхания (ФВД) изучалась при помощи спирометра MicroLab (Англия) с определением объема форсированного выдоха в секунду (ОФВ1, %, л), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ, %, л), модифицированного индекса Тиффно (ИТ=ОФВ1/ФЖЕЛ, %), в соответствии с требованиями АТS (American Thoracic Society – Американское торакальное общество). Пиковая скорость выдоха (ПСВ) и суточный разброс ПСВ (разница между утренними и вечерними измерениями в процентах) измерялись с помощью пикфлоуметра Vitalograph (Ирландия).

Исследование спонтанной и индуцированной продукции IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 лейкоцитами периферической крови проведено в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ПИУВ – филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России (заведующая ЦНИЛ – доцент, д.б.н. Баранова Н.И.). Материалом для исследования служили супернатант спонтанной и фитогемаглютенин (ФГА) -индуцированной продукции клеток больных БА и здоровых лиц контрольной группы. Для оценки спонтанной и ФГА-индуцированной продукции цитокинов был проведен тест ex vivo. Определение концентрации IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 в супернатанте спонтанной и ФГА-индуцированной продукции клеток иммунной системы осуществлялось методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи тест-систем «Интерлейкина-4-ИФА-Бест», «Интерлейкина-10-ИФА-Бест», «Интерлейкина-6-ИФА-Бест», «Интерлейкина-8-ИФА-Бест», (ЗАО «Вектор-Бест», Россия).

Статистическая обработка материала проводилась с помощью пакета прикладных программ istica 6,0 на персональном компьютере. При сравнении групп между собой использовали критерий Манна-Уитни. Показатели представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Р25%; Р75%). Результаты считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Клинические проявления НАБА характеризовались персистирующим, не полностью контролируемым течением с частыми обострениями (более 2 раз в год). Основным провоцирующим фактором обострений являлись острые респираторные инфекции у большинства пациентов с НАБА. Среди сопутствующей патологии преобладали заболевания респираторного тракта: гайморит, полисинусит, полипоз носа, гнойный бронхит. У 5 человек в анамнезе были отмечены перенесенные пневмонии. Показатели ФВД значимо различались у больных НАБА в сравнении с АБА (р<0,05). В группе больных с НАБА ОФВ1 составил 1,57 л (58,00%), наблюдались суточные колебания ПСВ 24,00%, несмотря на проводимую терапию (р<0,05). Больные с НАБА получали высокие дозы стероидов в 2 раза чаще, чем при аллергическом варианте.

При изучении уровня цитокинов у больных с аллергическим и неаллергическим фенотипом БА был выявлен разнонаправленный характер изменений (таблица).

Значения спонтанной и индуцированной продукции цитокинов IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 (пг/мл) лейкоцитами крови у больных с различными фенотипами бронхиальной астмы

Примечания:

*- статистически значимое различие показателей между группами больных АБА и НАБА и здоровыми донорами (Mann-Whitney тест, р<0,05);

** – статистически значимое различие показателей между группами больных АБА и НАБА (Mann-Whitney тест, р<0,05);

спонт. – содержание цитокинов в супернатанте при спонтанной продукции клетками;

инд. – содержание цитокинов в супернатанте при ФГА-индуцированной продукции клетками.

Изменений по уровню спонтанной и индуцированной продукции IL-4 в сравнении между группами больных с НАБА и АБА выявлено не было (р>0,05). Индуцированная продукция IL-4 у больных БА в сравнении с результатами контрольной группы значимо различалась в обеих группах (р<0,05). Повышение индуцированной продукции IL-4 у больных БА в сравнении со здоровыми лицами отражает большую готовность к реагированию Т-лимфоцитов на антиген, это наиболее выражено при АБА (р<0,05). Развитие аллергического воспаления по Th2 типу иммунного реагирования характерно для больных с аллергическим фенотипом БА. IL-4, вероятно, не имеет ведущего значения в патогенезе воспаления при НАБА.

По IL-10 получены значимые различия по результатам при сравнении групп больных с НАБА, АБА и здоровыми донорами как по спонтанной, так и индуцированной продукции (р<0,05). Спонтанная продукция IL-10 у больных НАБА была в 2 раза меньше в сравнении с АБА (р<0,05), но в 2,8 раза выше в сравнении со здоровыми донорами (р<0,05). Индуцированная продукция IL-10 у больных НАБА составила 139,00 пг/мл, у больных с АБА – 161,80 пг/мл (р<0,05), результаты, полученные у больных с БА, значимо различались в сравнении с контрольной группой (р<0,05). IL-10 выполняет иммунорегуляторную роль в балансе Th1 и Th2 типов иммунного ответа при формировании воспаления респираторного тракта не только у больных с АБА, но и у больных с НАБА.

Спонтанная продукция IL-6 у больных НАБА составила 399,00 пг/мл, что в 2,2 раза выше, чем в группе больных АБА, и в 7,8 раза выше в сравнении со здоровыми лицами (р<0,05). Индуцированная продукция IL-6 составила 9918,00 пг/мл, что также имело достоверную значимость в сравнении результатов, полученных у больных с АБА и здоровых лиц (р<0,05). Повышение спонтанной и индуцированной продукции IL-6 может говорить о преобладании воспаления инфекционного характера. IL-6 поддерживает персистенцию инфекционного, нейтрофильного типа воспаления респираторного тракта. Фенотип НАБА в большей степени связан с инфекционным фактором (вирусами, бактериями), очагами хронической инфекции в респираторном тракте. Известна значимость IL-6 в формировании необратимой обструкции бронхов, фиброза легочной ткани, что снижает эффективность проводимой терапии. 2/3 наблюдаемых пациентов с НАБА получали высокие дозы стероидов, при этом достичь полного контроля БА не удалось.

Аналогичная тенденция наблюдалась и в отношении IL-8. Уровень спонтанной продукции IL-8 у больных с НАБА составил 586,20 пг/мл, у больных с АБА 450,50 пг/мл соответственно (р<0,05). Индуцированная продукция IL-8 также была выше в группе НАБА в сравнении с группами АБА и здоровыми донорами (р<0,05) и составила – 9005,00 пг/мл. Известно, что IL-8 продуцируется нейтрофилами. Повышение продукции IL-8 определяется функциональной активностью нейтрофилов в ответ на внедрение патогенных агентов и напряженностью противоинфекционной защиты организма. Его значимость в патогенезе НАБА подтверждает хроническое течение воспаления и его инфекционный тип.

Выводы

Таким образом, IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 могут выступать маркерами различных типов воспаления, определяя клинико-патогенетический вариант БА. При АБА преобладают цитокины, участвующие в Th2 типе иммунного ответа, что характерно для формирования аллергического (эозинофильного) типа воспаления респираторного тракта. При НАБА повышен уровень провоспалительных цитокинов, высвобождение которых происходит под влиянием активации инфекционных агентов. НАБА проявляется нейтрофильным типом воспаления дыхательных путей, что выражается торпидностью к проводимой ИГКС терапии. Результаты исследования индуцированной продукции цитокинов можно применять в реальной клинической практике.

Библиографическая ссылка

Трушина Е.Ю., Костина Е.М., Баранова Н.И., Типикин В.А. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ КАК МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ НЕАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4.;

URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27799 (дата обращения: 22.04.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник