Маркеры воспаления и оксидативный стресс
Комплекс исследований, позволяющий оценить активность свободнорадикальных процессов в организме и состояние систем антиоксидантной защиты.
Синонимы русские
Оценка окислительного стресса, оценка антиоксидантной защиты.
Синонимы английские
Assessment of oxidative stress, evaluation of antioxidant protection.
Метод исследования
Высокоэффективная жидкостная хроматография.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Окислительный (оксидативный) стресс – состояние, при котором в организме слишком много свободных радикалов – молекул без одного электрона.
В нормальных условиях внутриклеточное содержание активных форм кислорода (ROS) поддерживается на низком уровне различными ферментными системами, участвующими в редокс-гомеостазе. Поэтому окислительный стресс можно рассматривать как дисбаланс между прооксидантами и антиоксидантами в организме. В течение последних двух десятилетий окислительный стресс был одной из самых острых проблем среди биологических исследователей во всем мире. Стресс можно определить как процесс измененного биохимического гомеостаза, вызванного психологическими, физиологическими или экологическими причинами (стрессорами). Любое изменение в гомеостазе приводит к увеличению производства свободных радикалов, значительно выше детоксикационной способности местных тканей. Эти избыточные свободные радикалы затем взаимодействуют с другими молекулами внутри клеток и вызывают окислительное повреждение белков, мембран и генов. В процессе этого часто образуется еще больше свободных радикалов, вызывая цепь разрушений. Окислительные повреждения связаны с причиной многих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, дегенерация нейронов и онкология, а также влияют на процесс старения.
Стресс может запускаться различными стрессорами, например экстремальными условиями окружающей среды, чрезмерными физическими упражнениями или полной иммобилизацией, недоеданием. Внешние факторы, такие как загрязнение, избыточная инсоляция и курение, также вызывают образование свободных радикалов. Стресс может быть острым или хроническим. Стрессор инициирует любой из факторов, играющих решающую роль в поддержании клеточного гомеостаза. Окислительный стресс возникает, когда гомеостатические процессы терпят неудачу, а генерация свободных радикалов намного превышает способность антиоксидантной защиты организма, тем самым способствуя повреждению клеток и тканей.
Окислительный стресс является сложным процессом. Его воздействие на организм зависит от типа окислителя, от места и интенсивности его производства, от состава и активности различных антиоксидантов, а также от способности восстановительных систем.
Термин “ROS” включает в себя все нестабильные (свободные) метаболиты молекулярного кислорода (O2), которые имеют более высокую реакционную способность, чем O2 (например, супероксидный радикал, гидроксильный радикал) и нерадикальные молекулы (например, перекись водорода (H2O2). Эти ROS генерируются как побочный продукт нормального аэробного метаболизма, но их уровень увеличивается при стрессе, что является основной опасностью для здоровья.
До 1-3% легочного поступления кислорода преобразуется в ROS. В условиях нормального метаболизма непрерывное образование свободных радикалов важно для нормальных физиологических функций, таких как генерация АТФ, различные катаболические, анаболические процессы и сопровождающие клеточные окислительно-восстановительные циклы.
Центральная нервная система чрезвычайно чувствительна к повреждению свободных радикалов из-за относительно небольшой общей антиоксидантной способности. ROS, продуцируемые в тканях, могут нанести прямой ущерб макромолекулам, таким как липиды, нуклеиновые кислоты и белки. Полиненасыщенные жирные кислоты являются одной из предпочтительных целей окисления для них. Кислородсодержащие радикалы, в частности радикал супероксидного аниона, гидроксильный радикал (ОН) и алкилпероксильный радикал (OOCR), являются мощными инициаторами перекисного окисления липидов, роль которых хорошо установлена в патогенезе широкого спектра заболевания (например, развитии атеросклероза, прогрессировании фиброза печени).
В результате перекисного окисления липидов в биологических системах накапливаются их конечные продукты, такие как малондиальдегид (MDA), 4-гидрокси-2-ноненол (4-HNE) и F2-изопростанты.
Основания ДНК также очень восприимчивы к окислению ROS, а преобладающим конечным продуктом этого взаимодействия является 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин. В результате могут возникнуть мутации и делеции как в ядерной, так и в митохондриальной ДНК. Митохондриальная ДНК особенно подвержена окислительному повреждению из-за ее близости к первому источнику ROS и недостаточной восстановительной способности по сравнению с ядерной ДНК. Эти окислительные модификации приводят к функциональным изменениям в ферментативных и структурных белках, которые могут оказывать существенное физиологическое воздействие. Также хорошо установлена связь между окислительным стрессом и иммунной функцией организма. Механизм иммунной защиты использует повреждающие эффекты окислителей с защитной целью, используя ROS в уничтожении патогенов. В нескольких исследованиях была продемонстрирована взаимозависимость окислительного стресса, иммунной системы и воспаления. Все факторы, ответственные за окислительный стресс, прямо или косвенно участвуют в механизме защиты иммунной системы. Любые изменения, приводящие к иммуносупрессии, могут спровоцировать развитие болезни. Окислительная модификация белков не только изменяет их антигенный профиль, но также усиливает антигенность. Существует несколько примеров аутоиммунных заболеваний, возникающих в результате таких окислительных модификаций, а именно системная красная волчанка, сахарный диабет и диффузная склеродермия. Более того, окислительный стресс представляет дополнительную угрозу для тканей-мишеней, как в случае бета-клеток, продуцирующих инсулин. Окислительный стресс, вызванный неразрешенным и стойким воспалением, может быть основным фактором, влияющим на изменение динамики иммунных реакций. Эти изменения могут создать иммунологический хаос, который может привести к потере архитектурной целостности клеток и тканей, что в конечном итоге приведет к хроническим заболеваниям или онкологии.
Окислительный стресс может запускать развитие аллергии, аутоиммунных или нейродегенеративных заболеваний (например, болезнь Альцгеймера) наряду с измененным ростом клеток, хроническими инфекциями, ангиогенезом и раковыми заболеваниями. Старение является неотъемлемым процессом, характерным для всех живых клеток. Теория окислительного стресса в настоящее время является наиболее приемлемым объяснением старения, которое подтверждает, что увеличение ROS приводит к функциональным изменениям, патологическим состояниям и другим клинически наблюдаемым признакам старения. В нормальных условиях физиологичным является равновесие между уровнем антиоксидантов и клеточными прооксидантами. Окислительный стресс может быть запущен не только стрессорами, но и дефицитом антиоксидантов, приводящим к образованию избыточного количества активного кислорода или азота. Антиоксиданты являются первой линией на пути предотвращения развития стресса. Несколько первичных антиоксидантных ферментов (SOD, каталаза) и несколько пероксидаз катализируют сложный каскад реакций для превращения ROS в более стабильные молекулы, такие как вода и O2. Помимо первичных антиоксидантных ферментов, большое количество вторичных ферментов действуют в тесной связи с малыми молекулярными антиоксидантами с образованием окислительно-восстановительных циклов, которые обеспечивают необходимые кофакторы для первичных антиоксидантных ферментных функций.
Малые молекулярные неферментные антиоксиданты (например, GSH, NADPH, тиоредоксин, витамины E и C и следовые металлы, такие как селен) также действуют как прямые поглотители ROS. Эти ферментативные и неферментные антиоксидантные системы необходимы для поддержания жизни путем поддержания деликатного внутриклеточного редокс-баланса и минимизации нежелательного повреждения клеток, вызванного ROS.
Эндогенные и экзогенные антиоксиданты включают в себя некоторые высокомолекулярные соединения (SOD, GPx, Catalse, альбумин, металлотионеин) и некоторые низкомолекулярные вещества (мочевая кислота, аскорбиновая кислота, липоевая кислота, глутатион, убихинол, токоферол / витамин E, флавоноиды).
Комплексная оценка оксидативного стресса состоит из количественного определения содержания в крови следующих параметров: коэнзим Q10, витамин Е, витамин С, бета-каротин, глутатион, малоновый диальдегид, 8-ОН-дезоксигуанозин. Диагностика метаболических особенностей организма позволит врачу-специалисту скорректировать антиоксидативный статус пациента до появления симптомов заболевания, используя показатели общего антиоксидантного статуса и перекисного окисления липидов для назначения антиоксидативной терапии.
Для чего используется исследование?
- Для комплексной диагностики оксидативного стресса и степени интоксикации организма;
- для выявления дефицита антиоксидантов и оценки риска заболеваний, ассоциированных с их недостатком (заболевания сердечно-сосудистой системы, иммунодефициты, доброкачественные и злокачественные опухоли, гормональные нарушения, бесплодие, аутоиммунные заболевания);
- для выявления дефицита микроэлементов и витаминов, связанных с антиоксидантными системами организма;
- для выявления генетических форм дефицита ферментов.
Когда назначается исследование?
- При предраковых заболеваниях;
- при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, диффузная склеродермия);
- при нейродегенеративных заболеваниях;
- при бесплодии и привычном невынашивании беременности;
- при хронических инфекциях;
- при заболеваниях печени;
- при онкологических заболеваниях;
- при подозрении на врождённый дефицит ферментов;
- при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Что означают результаты?
Референсные значения
Отдельно для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
- [06-105] Витамин С (аскорбиновая кислота)
- [06-107] Витамин Е (токоферол)
- [06-183] Коэнзим Q10 в крови
- [06-184] Глутатион восстановленный
- [06-185] Малоновый диальдегид в крови
- [06-186] 8-ОН-дезоксигуанозин в крови
- Бета-каротин:
Возраст | Реф. значения, нг/мл |
6-12 лет | 41,4 – 476 |
12-20 лет | 25,9 – 353 |
20-40 лет | 24,1 – 595 |
40-60 лет | 19,4 – 792 |
> 60 лет | 28 – 1020 |
Глутатион
В составе глутатионферментного комплекса разрушает радикалы пероксида, предотвращая тем самым разрушение клеточных мембран. Для сохранения активности глутатионпероксидазы, помимо селена, необходимы витамины А, С, Е, серосодержащие аминокислоты. Глутатионзависимые ферменты связывают различные ксенобиотики.
При дефиците глутатиона активируются процессы свободнорадикального окисления в клетках, что способствует:
– повреждению молекулы ДНК;
– повышению риска развития онкологических заболеваний, нарушению состояния кожи, ногтей, волос;
– возможному бесплодию, невынашиванию беременности, мертворождению, врождённым патологиям у ребенка;
– ухудшению дезинтоксикационной функции печени.
Малоновый диальдегид (MDA)
Конечный продукт перекисного окисления липидов. Повышенный уровень MDA наблюдается при:
– тяжелом течении псориаза,
– инсульте, рассеянном склерозе, хронической патологии почек и некоторых инфекциях (сифилис, стрептококковая инфекция);
– онкологии (рак желудка и легких);
– уровне MDA более чем 100 нмоль/мл (считается неблагоприятным прогностическим маркером при ИБС).
8-ОН-дезоксигуанозин
Биологический маркер окислительного стресса, возникающий в результате повреждения молекулы ДНК. Увеличение концентрации свидетельствует j возможном наличии мутаций в клетках и, как правило, о появлении делеций ДНК.
Коэнзим Q10 (убихинон)
Является одним из наиболее мощных антиоксидантов в клетке. Наибольшее количество убихинона содержится в тканях с повышенной энергетической потребностью: сердечная и поперечно-полосатая мускулатура, головной мозг, печень, почки, поджелудочная железа и др. Играет ключевую роль в сократительной способности миокарда и поперечно-полосатой мускулатуры, улучшении кровотока в миокарде, антиаритмическом и гипотензивном действии, повышении толерантности к физической нагрузке, антиатеросклеротическом эффекте, апоптозе и замедлении процессов старения.
Недостаток коэнзима Q10 приводит к:
– развитию кардиологической патологии;
– нарушению работы иммунной системы (частые простудные и инфекционные заболевания);
– расстройствам эндокринной системы и др.
Снижение содержания КоQ10 на 75% приводит к гибели клеток.
Витамин C
Важный клеточный антиоксидант во многих тканях. Снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.
Витамин Е
Один из наиболее эффективных антиоксидантов. Улучшает иммунный статус, снижает риск атеросклероза.
Бета-каротин
Предшественники витамина А – каротиноиды – эффективно уничтожают свободные радикалы, в том числе синглетный кислород, который может привести к развитию неоплазий. Защищает клетки от старения.
Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
[40-498] Базовые биохимические показатели
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики.
Литература
- C. A. Lastra and I. Villegas, “Resveratrol as an antioxidant and pro-oxidant agent: mechanisms and clinical implications”, Biochemical Society Transactions, vol. 35, no. 5, pp. 1156-1160, 2007.
- I. Stoian, A. Oros, and E. Moldoveanu, “Apoptosis and free radicals”, Biochemical and Molecular Medicine, vol. 59, no. 2, pp. 93-97, 1996.
Источник
https://doi.org/10.31857/S102872210006475-7
- Аннотация
- Об авторах
- Список литературы
Аннотация
Острая ишемия возникает из-за препятствия кровообращения, вызывая оксидативный стресс и деструкцию ткани. Восстановление кровотока – реперфузионный синдром – тканевые антигены устремляются в кровоток, усиливая продукцию АФК и стимулируя воспаление.
Цель работы – определение взаимосвязи окислительного стресса, воспаления с тяжестью и исходом заболевания. Наблюдали 44 больных с острой ишемией нижних конечностей и базисной терапией. Изучали изменение в процессе лечения оксидантной активности крови по уровню хемилюминесценции, общей антиоксидантной активности плазмы, уровня С-реактивного белка как маркера воспаления и креатинкиназы, отражающей повреждение ткани, количества лейкоцитов в крови с подсчетом лейкограммы и нейтрофильно-лимфоцитарного и тромбоцито-лимфоцитарного коэффициентов. Острая ишемия нижних конечностей сопровождается деструкцией тканей и повышением продукции АФК, снижением общей антиоксидантной активности, усилением системного воспаления в период реперфузии. С ростом тяжести заболевания наблюдается усиление окислительного стресса, который усугубляет деструкцию тканей и провоцирует дальнейший рост системного воспалительного ответа.
Об авторах
И. Д. Магамедов
ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе
Россия
хирург отделения сосудистой хирургии,
Санкт-Петербург
Л. П. Пивоварова
ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе
Россия
д. м. н., заведующая отделом лабораторной диагностики,
Санкт-Петербург
О. Б. Арискина
ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе
Россия
к. б. н., н. с. отдела лабораторной диагностики,
192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3
С. П. Нохрин
ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе
Россия
д. м. н., с. н. с. отдела сосудистой хирургии,
Санкт-Петербург
В. В. Сорока
ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе
Россия
д. м. н., заведующий отделением сосудистой хирургии,
Санкт-Петербург
Список литературы
1. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные поражения органов. – М: Медицина. 1989. 367 с.
2. Rutherford`s Vascular Surgery and Endovascular Therapy // 9th Edition, June 19, 2018, 2832 p.
3. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей. Российский согласительный документ. – М:. -2013. -67 с.
4. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. – СПб., 2000. – 103 с.
5. Tasoglu I., CiCek O. F., Lafci G. Usefulness of neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of amputation after embolectomy for acute limb ischemia.//Ann. Vasc. Surg. 2014. Vol.28(3). P. 606-613.
Для цитирования:
Магамедов И.Д., Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Нохрин С.П., Сорока В.В. МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ И ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ. Российский иммунологический журнал. 2019;22(2-2):1054-1056. https://doi.org/10.31857/S102872210006475-7
For citation:
Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Nohrin S.P., Soroka V.V. MARKERS OF INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS IN THE TREATMENT OF ACUTE ISCHEMIA OF THE LOWER LIMBS. Russian Journal of Immunology. 2019;22(2-2):1054-1056. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S102872210006475-7
Просмотров: 100
Источник
Биомаркеры крови при гипертезии
2. Биомаркеры патогенеза ГБ, имеющие диагностическое значение
2.2. Воспаление и окислительный стресс
Все больше доказательств показывает, что воспаление играет решающую роль в патогенезе и развитии HTN (17-19). Основное ГТН, в частности, характеризуется повышенным сопротивлением периферических сосудов к кровотоку в артериях. Эти резистентные артерии в конечном итоге подвергаются ремоделированию сосудов (например, увеличение ширины среды и уменьшение размера просвета), что приводит к структурным и функциональным изменениям в эндотелии ( 18 ). Эти изменения часто проявляются на ранних стадиях ГТН отчасти из-за системного воспаления. Кроме того, отложение внеклеточного матрикса и воспаление участвуют в ремоделировании сосудов ( 18 ). В исследованиях как на животных, так и на людях было показано, что провоспалительные компоненты системы ренин-ангиотензин-альдостерон играют роль в сосудистых изменениях ( 17 ). Сосудистые изменения в HTN часто связаны с механическими факторами, которые модулируют последующие сигнальные эффекты, что приводит к нарушению функции, отложению внеклеточного матрикса и воспалению. HTN влияет на эндотелий посредством гемодинамических изменений, приводящих к его дисфункции и повышенным уровням воспалительных маркеров, таких как интерлейкин-6 (IL-6), молекула внутриклеточной адгезии 1 (ICAM1), P-селектин и фактор некроза опухоли-α (TNF- α) ( 18 , 19 ).
Поперечные исследования последовательно связывают более высокие уровни IL-6 и C-реактивного белка (CRP) с сердечно-сосудистыми заболеваниями и HTN ( 16 ). СРБ является хорошо известным острофазовым реагентом, который был тщательно изучен в отношении ЭГ (20-22). Сессо и соавт. изучали связь CRP, и развитие HTN в предполагаемой когорте состояло из 525 женщин в возрасте ≥45 лет с нормальным АД ( 21 ). Участники наблюдались в течение среднего периода 7,8 лет. Исходный уровень СРБ в плазме и коронарные факторы риска были собраны. Результаты исследования показали, что более высокие уровни СРБ были в значительной степени связаны с повышенным риском развития HTN, в том числе с низким уровнем исходного АД и без факторов коронарного риска ( 21 ).
Другое исследование Sesso et al. оценивали СРБ наряду с другими плазменными маркерами воспаления и риском развития HTN у мужчин в проспективном, вложенном исследовании случай-контроль ( 20 ). Диагноз ГТН самопровозглашался с помощью контрольных вопросников, которые участники получали каждые 6 месяцев. Были взяты исходные образцы крови и проанализированы маркеры воспаления. Результаты исследования включали более высокие уровни IL-6 и D-димера в плазме в случаях HTN по сравнению с контролем, что было несущественным. Они обнаружили, что у мужчин в самом высоком квартиле СРБ было более высокое исходное АД, они были старше, тяжелее и чаще имели историю гиперлипидемии, курения и неактивности.Самый высокий и самый низкий квартиль IL-6 в плазме не обнаружил различий в САД. Тем не менее, это исследование продемонстрировало, что СРБ и ИЛ-6 не были достоверно связаны с более высоким риском развития HTN у мужчин среднего и старшего возраста, особенно после корректировки на ИМТ ( 20 ).
Исследование Wang et al. оценили около 3500 участников для выявления биомаркеров с самой сильной ассоциацией риска HTN и характеристик мультимаркерного подхода для прогнозирования частоты HTN ( 23 ). Изученные воспалительные биомаркеры включали СРБ, фибриноген и активатор плазминогена-1 (PAI-1), а также мозговой натрийуретический пептид (BNP), гомоцистеин, альдостерон в сыворотке, ренин плазмы и соотношение альбумин / креатинин в моче (UACR). Результаты были значимыми для набора из трех биомаркеров: CRP, PAI-I и UACR, которые были связаны с более высоким риском развития HTN. Интересно, что связь между сывороточным альдостероном и случайной HTN была незначительной после корректировки на CRP, PAI-I и UACR. Это может свидетельствовать о том, что взаимодействия между альдостероном и этими маркерами воспаления могут существовать.Величина ассоциации каждого биомаркера была одинаковой и также имела сходные коэффициенты регрессии. Исследование продемонстрировало, что ассоциация СРБ сохраняется после учета других биомаркеров ( 23 ). Исследование было ограничено тем, что в нем использовались мультимаркерные анализы, а не отдельные биомаркеры. Авторы утверждают, что этот подход ограничен практическими ограничениями, так как не представляется возможным изучить все возможные биомаркеры, так как биомаркеры для включения могут изменяться со временем и достижениями в медицинских знаниях. Другое ограничение заключалось в том, что эта группа была преимущественно белой популяцией, результаты которой не могут быть обобщены для лиц других рас.
В экспериментальных моделях HTN способствует эндотелиальной дисфункции, подавляя эндогенную продукцию оксида азота ( 24 , 25 ). Он также усиливает действие рецепторов ангиотензина-I в гладкой мускулатуре сосудов и, следовательно, вазоконстрикторных и проатерогенных эффектов ангиотензина-II ( 22 , 26 ). Ангиотензин-II способствует воспалению сосудов, стимулируя воспалительные цитокины, привлекая моноциты и вызывая окислительный стресс ( 22 , 26 ).
Уровень мочевой кислоты в сыворотке также оказался полезным маркером воспаления и окислительного стресса в HTN.Исследования показали значительную связь между уровнями мочевой кислоты, HTN и сердечно-сосудистыми осложнениями ( 27 , 28 ). Исследование Feig et al. обнаружили, что введение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, таких как аллопуринол, у подростков с ожирением с предгипертонией приводило к заметному контролю АД и снижению системного сосудистого сопротивления ( 29 ). Исследователи приняли на работу 30 подростков с впервые диагностированным уровнем ЭГ 1-й стадии и уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови 6,0 мг / дл или выше. Обнаружено, что лечение аллопуринолом связано со значительным снижением САД и ДАД. Среднее снижение 24-часового амбулаторного АД во время лечения аллопуринолом составило -6,3 мм рт.ст. и -4,6 мм рт.ст. Снижение амбулаторного АД напрямую коррелировало с лечением аллопуринолом.Ограничениями этого исследования были его небольшой размер и популяция, которая состояла из 30 подростков с легкой, недавно диагностированной HTN.
Кроме того, несколько исследований показали положительную связь между HTN и отношением нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), которое также является надежным биомаркером системного воспалительного статуса. NLR является новым биомаркером как сердечных, так и несердечных расстройств. Из большой китайской когорты из 28 850 лиц без HTN, которые наблюдались в течение приблизительно 6 лет, Liu et al. продемонстрировали, что повышенный NLR значительно коррелирует с повышенным риском развития HTN после многомерного анализа ( 30 ). Другое исследование, проведенное Sun et al. 341 пациент в возрасте ≥80 лет обнаружил, что у пациентов с гипертонической болезнью с более высоким квартилем NLR была более высокая смертность от всех причин в течение 90 дней ( 31 ). Рабочая кривая приемника (ROC) NLR для смертности от всех причин показала площадь под кривой (AUC) = 0,714 (95% ДИ: 0,629-0,798, P = 0,000), с критическим значением 2,97, с чувствительностью и специфичность 92,6% и 52,5% соответственно ( 31 ). Аналогичные результаты были получены в отношении NLR с резистентной HTN ( 32 ), вариабельностью АД ( 33 ) и диастолической дисфункцией у пациентов с гипертонической болезнью ( 34 ).
В последнее время ширина распределения эритроцитов (RDW) приобрела огромную популярность в качестве маркера воспаления и прогностического фактора при различных расстройствах ( 35 ). RDW является частью рутинного измерения общего анализа крови (CBC) и отражает индекс гетерогенности эритроцитов в кровообращении. Исследования показали, что он может предсказать прогноз при многих болезненных состояниях, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт, сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий и легочная артериальная HTN ( 36 ). Исследование Bilal et al. показали, что средние уровни RDW выше у пациентов с гипертонической болезнью, что подтверждает гипотезу о роли воспаления в HTN ( 36 ). Это подтверждает гипотезу, что RDW и воспаление тесно связаны, и что хроническое воспаление приводит к повышению уровня RDW. Поскольку RDW является относительно простым и легкодоступным тестом, RDW может быть полезен для ранней диагностики и выявления пациентов с более высоким риском неблагоприятных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний.
Окислительный стресс приводит к окислительно-восстановительному дисбалансу после образования активных форм кислорода (АФК) и активных форм азота (РНС). Несколько сигнальных путей запускаются, что в конечном итоге приводит к ремоделированию артериальной стенки и артериальной жесткости ( 5 ). Кроме того, АФК участвуют в почечной гомеостатической регуляции АД, причем недавние исследования выявили вклад сайт-специфической экспрессии источников АФК, таких как никотинамид-адениндинуклеотид-фосфат-восстановленная оксидаза 5 (Nox5) в почках ( 37 ). Повышенный окислительный стресс приводит к снижению доступности оксида азота, который необходим для поддержания тонуса и стабильности сосудов.
У субъектов с EH окисленный липопротеин низкой плотности (ox-LDL) и 8-изопростангландин плазмы F2a (8-ISO PGF2a) значительно повышаются в кровообращении. Ox-LDL обладает провоспалительными, протромботическими и проапоптотическими свойствами у пациентов с повышенным окислительным стрессом, как при HTN. У субъектов с HTN и пациентов с пониженной артериальной эластичностью наблюдается повышение уровня циркулирующего быка-LDL, что свидетельствует о его роли в снижении растяжимости артерий при HTN. Это приводит к стимуляции моноцитарных инфильтратов; миграция и пролиферация клеток гладких мышц, что в конечном итоге способствует эндотелиальной дисфункции и повреждению ( 38 ). Пациенты с ЭГ также имеют повышенную перекисное окисление липидов. У таких пациентов наблюдается значительное увеличение уровней 8-ISO PGF2a в плазме. Это изомер простагландинов, образующийся в результате каталитического воздействия свободных радикалов этерифицированной арахидоновой кислоты на клеточные мембраны и липопротеины. 8-ISO PGF2a является высокочувствительным и специфическим биомаркером окислительного стресса in vivo ( 38 , 39 ). Это очень стабильный изопростан, который действует как мощный вазоконстриктор почек, а также стимулирует высвобождение эндотелина-1 в эндотелиальных клетках аорты. Исследования показали, что введение антагониста эндотелина свиньям с гипертрофической кардиомиопатией истощает 8-ISO PGF2a, снижая тем самым окислительный стресс ( 38 ). Другие биомаркеры, повышенные при окислительном стрессе, включают асимметричный диметиларгинин (ADMA), симметричный диметиларгинин (SDMA), которые, как было обнаружено, заметно повышаются в неконтролируемой HTN ( 37 ).
Источник