Нейтрофильное воспаление у собак лечение

Воспалительные реакции занимают «почетное» место в практике любого ветеринарного врача. Важно лишь помнить, что воспаления бывают разными. От этого зависит не только лечение, но и прогноз на выздоровление. Интересными особенностями характеризуется нейтрофильное воспаление у собак.

Что такое нейтрофилы и их функции в организме

Для понимания сути этого воспаления и его нюансов нужно знать, что такое нейтрофилы и каковы их функции в организме собаки, да и любого животного.

Нейтрофилы являются одними из «исполнительных механизмов» иммунной системы животных и человека. Это клетки, максимальный размер которых не превышает 9–12 мкм. Синтезируются и вызревают в красном костном мозге.

Если говорить по-научному, то нейтрофилы – разновидность лейкоцитов гранулоцитарного типа. «Нейтрофилами» их назвали оттого, что эти клетки одинаково хорошо прокрашиваются всеми видами основных красителей, используемых в гематологии при микроскопическом исследовании крови.

Такое название они получили оттого, что в цитоплазме этих клеток имеются особые зернистые включения. Мы не случайно акцентируем внимание на цитоплазме. У нейтрофилов в ней содержится огромное количество «жестких» ферментных комплексов, за счет которых, собственно, эти клетки могут выполнять свои функции в организме животных и человека. Если конкретнее, то за счет агрессивных типов ферментов они могут растворять те элементы, наличие которых в здоровом организме не предполагается.

Важно! Основной функцией этого типа лейкоцитов является защита организма от патогенных и условно патогенных бактерий и грибов. Противовирусная активность у них проявляется слабо. В защите тела от опухолей и гельминтов эти клетки не участвуют в принципе.

Последнее обстоятельство связано с тем, что нейтрофилы занимаются в основном фагоцитозом (т.е. поглощают, «проглатывают» микробов). Но, в силу своих размеров, справиться с большими объектами они физически не в состоянии. Кроме того, эти клетки являются своеобразными «смертниками», так как после акта фагоцитоза они обычно погибают. Их гибель, однако, не является бесполезной: оболочка нейтрофила разрушается и на «волю» высвобождаются ферментные комплексы.

Именно здесь кроется основная особенность нейтрофилов. Погибшие клетки и их ферменты смешиваются с болезнетворными микроорганизмами, начиная растворять их в однородную массу. Последняя известна всем: это не что иное, как гной. Так что именно нейтрофилы «ответственны» за гнойный тип воспаления. Так что живут эти маленькие защитники недолго: если в организме есть очаги воспаления, срок их жизни редко превышает пару дней.

Впрочем, есть у нейтрофилов и другая важная задача. Они оставляют в очаге будущего воспаления химические маркеры, своеобразные «маяки», называемые «хемокины». Ориентируясь на них, на помощь прибывают иные типы клеток иммунной системы.

Особенности нейтрофильной фазы воспалительных процессов

Для того чтобы понимать все особенности нейтрофильной фазы воспалительных процессов, очень желательно иметь ветеринарное или медицинское образование, но мы постараемся описать важную роль этих клеток более простыми и понятными словами.

Итак, именно нейтрофилы первыми устремляются в центр очага будущего воспаления (их, кстати, впоследствии сменяют моноциты). Также нужно упомянуть, что моноциты и другие макрофаги ориентируются на предварительно выброшенные нейтрофилами хемокины.

Что касается самих нейтрофилов, то в норме их концентрация в крови небольшая. Их выброс из красного костного мозга происходит после появления в крови маркеров воспаления. Основной задачей клеток при этом является адгезия к стенкам сосудов у места воспалительного процесса, проникновении через стенки сосудов (что обеспечивает гистамин, увеличивающий проницаемость последних). Далее они образуют основу лейкоцитарного вала (визуально это – красная линия воспаления). После этого наступает черед фагоцитоза и выброса лизирующих ферментов.

Наиболее сложным для нейтрофилов моментом является приближение к стенкам сосуда, «размазывание» по ней и проникновение в межклеточное пространство. Скорость этого процесса сравнительно невелика, так как лишь через два часа после момента проникновения (точнее, с момента обнаружения антигена лимфоцитами) к очагу воспаления прибывают первые нейтрофилы. Пиковая их концентрация создается примерно через 12 часов.

К очагу воспаления нейтрофилы продвигаются посредством амебообразных движений. Они свертываются и причудливым образом изгибаются, буквально «протискиваясь» к пункту своего назначения. Замечено, что каждые 20 минут нейтрофилы корректируют свой курс. Движение происходит со скоростью до 20-40 мкм за каждую минуту. Учитывая их скромные размеры, такая скорость движения достаточно высока.

Кожа как орган физической, химической и иммунной противобактериальной защиты

Кожа по своей сути – это покровный орган, формирующий первую линию защиты против патогенов, которые могут проникать в организм «хозяина» из внешней среды.

Основной фактор физической защиты представлен роговым слоем, кератиноциты которого плотно расположены и покрыты продуктами секреции сальных желез, образующих своеобразную  защитную эмульсию на поверхности кожи.

 Непредельные жирные кислоты, которые продуцируются сальными железами, в особенности же линолевая кислота, обладают выраженной противобактериальной защитой. В состав упомянутой защитной эмульсии входят и водорастворимые составляющие, представленные неорганическими солями и протеинами, обладающими способностью ингибировать бактериальные патогены. Такая совокупность антибактериальных свойств непредельных жирных кислот и неорганических соединений создает на поверхности кожи химические факторы защиты (Muller & Kirks «Small animal dermatology», 2000.).

Кожа, являясь одной из основных тканей, изолирующих организм от воздействия окружающей среды, находится под постоянным многоэтапным контролем иммунной системы. На клеточном уровне контроль иммунной системы за кожей обеспечивается высокой концентрацией как в эпидермисе, так  и  в  собственно  дерме  антигенпрезентирующих клеток (клетки Лангерганса, дермальные дендритные клетки и макрофаги), существованием популяции постоянно обновляющихся специфических Т-лимфоцитов, а также наличием в составе дермальных лимфатических фолликулов В-лимфоцитов, плазматических клеток и естественных киллеров.

Кроме того, далеко не последнюю роль в функционировании иммунной системы в коже играют и основные клеточные элементы этой ткани. Под действием ряда провоспалительных стимулов кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки способны экспрессировать молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II и участвовать в представлении антигена лимфоцитам. Эти же клетки являются источником растворимых регуляторных факторов (хемокинов и цитокинов), оказывающих существенное влияние на миграцию, размножение, созревание и функционирование макрофагов и дендритных клеток (ИЛ-1, ИФН), Т- и В- лимфоцитов (ИЛ-10, трансформирующий фактор роста-бета) и т. д.

Таким образом, имеющиеся в литературе данные указывают на тесную взаимосвязь иммунной системы и кожи, позволяющую ряду авторов рассматривать кожу в качестве иммунокомпетентного органа (Козлов И. Г. «Иммунопатогенез дерматологических заболеваний». М. 2007).

Бактериальный фон кожи у собак: резидентные и транзиторные микроорганизмы

Со здоровой кожи собак можно высеять значительный спектр различных так называемых нормальных обитателей кожи. Их классификация предполагает такие понятия, как резидентные и транзиторные бактерии. Подобное разделение понятий вызвано способностью к размножению тех или иных бактериальных организмов.

К резидентным относят бактерии, которые способны к размножению на поверхности кожи собак, – бактерии Micrococcus; коагулазонегативные стафилококки, особенно Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus xylosus; α-гемолитические стрептококки; бактерии Clostridium, Propionibacterium acnes; бактерии Acinetobacter, а также разнообразные грамотрицательные аэробные бактерии и иные микроорганизмы.

К транзиторным бактериям, которые не обладают способностью к размножению на поверхности здоровой кожи собак, относятся Escherichia coli, Proteus mirabilis, бактерии вида Corynebacterium, Bacillus, Pseudomonas, другие бактерии.

Основным патогеном, который наиболее часто вызывает бактериальное воспаление кожи у собак, является Staphylococcus Pseudointermedius. Существуют различные вариации штаммов этих бактерий. Одни из них относятся к резидентной, а другие к транзиторной флоре.

Изучение свойств Staphylococcus Pseudointermedius позволило исследователям ответить на вопрос, почему именно эти микробные организмы наиболее часто являются причиной воспаления кожи у собак. В связи с этим было обнаружено, что стафилококки обладают способностью к выраженной адгезии с поверхностью кератиноцитов,  и  эти бактерии воздействуют на иммунную систему как суперантигены.При этом считается, что Staphylococcus Pseudointermedius не обладает высокой патогенностью и лишь вызывает вторичные инфекции.

Основные причины развития бактериального воспаления кожи у собак

В качестве предрасполагающих факторов, вызывающих развитие бактериального поражения дермы собак, рассматривают некоторые кожные, метаболические, иммунные нарушения, а также   первичные паразитарные и грибковые инфекции. В связи с этим выделяют ряд причин, которые (собственно) и приводят к развитию вторичного бактериального процесса: себорейные нарушения, аденит сальных желез, фолликулярные дисплазии; гипотиреоидизм, гиперадренокортицизм; первичные и вторичные иммунодефициты, аллергии; демодекоз, дерматофитии.

Особенный интерес представляют иммунные нарушения, которые во многом являются ключевыми в развитии бактериальной инфекции.

                                                                        Основные группы нарушений, формирующих пиодермию.

Чаще всего формируются вторичные иммунодефицитные состояния, возникающие в целом  ряде случаев: на фоне применения иммуносупрессивных средств из-за перенесенного стресса или наличия заболеваний эндокринной системы, или прочих причин. Однако для собак актуальными являются также первичные иммунодефициты, обусловленные  генетическими предпосылками. Они могут соотноситься с конкретными породами собак, например нарушение процессов биоцидности нейтрофилов у добермана-пинчера, ирландского сеттера, веймарской легавой; отсутствие С3 компонента комплемента у бретонского эпаньоля; нарушение функции естественных киллерных клеток у бультерьера; снижение общего количества В- и Т-лимфоцитов, нарушение общего количества и соотношения хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов при глубокой пиодермии немецких овчарок.

Первичные иммунные нарушения могут и не зависеть от породных признаков. К такому примеру, присущему для многих пород собак, можно отнести низкий уровень продукции иммуноглобулинов классов IgA и IgM.

Наиболее часто встречающиеся нозологические формы при пиодермиях у собак

Бактериальное воспаление кожи собак, в зависимости от глубины проникновения процесса, принято разделять на поверхностные и глубокие пиодермии.

Поверхностные пиодермии включают импетиго у молодых собак, пиодермию кожно-слизистых зон, интертриго, а также поверхностный бактериальный фолликулит.

Глубокие пиодермии в ряду нозологий содержат глубокий фолликулит, фурункулез, воспаление подкожной клетчатки, пиотравматический фолликулит и фурункулез, назальный фолликулит и фурункулез, фолликулит и фурункулез области морды (акне).

Нозологические формы пиодермии.

Терапевтические подходы при антибактериальной терапии

Эффективность лечебных мер при антибиотикотерапии может определяться следующими факторами: наличием первичных заболеваний, глубиной и тяжестью воспалительного процесса,  правильностью выбора и адекватностью дозы применяемого препарата, верным курсом лечения  по принципу его продолжительности.

Если бактериальный процесс имеет поверхностный характер, а область поражения ограничена (импетиго), то бывает достаточно только местного лечения бактериального воспаления кожи посредством применения антибактериальных мазей. Такие мази могут содержать один из   следующих компонентов: мупироцин, неомицин, гентамицин, бацитрацин или иные препараты выбора для местной терапии.

В том случае, если поверхностная пиодермия имеет распространенный характер, могут использоваться шампуни с содержанием перекиси бензоила, ацетата хлоргексидина или   этиллактата. Шампуни могут применяться с интервалом 1 раз в 3-7 дней, что позволяет значительно уменьшить содержание бактерий на коже животного, имеющего микробные дерматиты. Чаще шампуни применяются в совокупности с системной антибиотикотерапией.

СЕГОДНЯ РЕЧЬ ИДЕТ О ТОМ, ЧТО ВЕТЕРИНАРНЫЙ МИР ВСЁ ЧАЩЕ  СТАЛКИВАЕТСЯ   С УСТОЙЧИВОЙ ФОРМОЙ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ (МЕТИЦИЛЛИН-РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ И МУЛЬТИ-РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ БАКТЕРИЙ). А ЭТО ОЗНАЧАЕТ, ЧТО: 1) ЕСЛИ ЕСТЬ ВОЗМОЖНОСТЬ НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ СИСТЕМНЫЕ АНТИБИОТИКИ ВООБЩЕ, ЛУЧШЕ ИХ НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ; 2) ЕСЛИ ТАКОЙ ВОЗМОЖНОСТИ НЕТ, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ ИХ КРАЙНЕ РАЦИОНАЛЬНО! НИЖЕ РЕЧЬ ПОЙДЕТ О ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПОДХОДАХ  ПРИ ГЛУБОКИХ ПИОДЕРМИЯХ. ПРИМЕНЯЯ ИХ, НЕ СЛЕДУЕТ ЗАБЫВАТЬ О ПУНКТЕ 2), ЗДЕСЬ ОБОЗНАЧЕННОМ!!!   

При распространенном характере поверхностной пиодермии и при всех случаях глубокого бактериального воспаления кожи используются антибиотики общего действия. Среди них рассматривают целый перечень препаратов:

Антибиотики  узкого  спектра  действия:  эритромицин:  15 мг/кг каждые 8 часов; клиндамицин –5 мг/кг, каждые 12 часов;  линкомицин – 5-15 мг/кг каждые 8 часов; тилозин (10-20 мг/кг каждые 12 часов).

Антибиотики  широкого   спектра  действия: азитромицин  5-15 мг/кг, каждые 12 часов;  кларитромицин 5-20  мг/кг каждые 12 часов; амоксициллин-клавуланат (13,75 мг/кг каждые 12 часов); оксацаллин 22 мг/кг каждые 8 часов;    цефалексин 22 мг/кг каждые 12 часов; хлорамфеникол 50 мг/кг каждые 8 часов; дифлоксацин 5-10 мг/ кг каждые 12 часов;  энрофлоксацин 5 мг/кг каждые 24 часа;  марбофлоксацин 2,0 мг/кг каждые 12 часов;  орибофлоксацин 2,5 мг/кг каждые 24 часа;  триметоприм – сульфадиазин 15-30 мг/кг каждые 12 часов; триметоприм-сульфадиметоксазол 15-30 мг/кг каждые 12 часов  и иные.  

Несмотря на такой значительный перечень препаратов, которые  были применяемы  исследователями при бактериальном поражении  кожи у собак,  на практике применяется  лишь незначительный  ряд антибиотиков.

Поскольку бактериальное воспаление кожи чаще всего требует достаточно длительной терапии и бактериальная устойчивость стала реальной угрозой, то  выбор антибиотика, на наш взгляд, лучше всего осуществлять, учитывая минимальный риск возникновения нежелательных последствий по причине  его применения. В связи с этим в нашей практике мы  наиболее часто используем такие препараты, как цефалексин (22-30 мг/кг 2 раза в сутки); амоксициллин-клавуланат (22-30 мг/кг 2 раза в сутки). Это антибиотики первого выбора.   

Длительность курса терапии  определяется наличием остаточных клинических признаков пиодермии. Так, если при осмотре и при пальпации глубоких очагов  поражения кожи не выявляется остаточных признаков воспаления, то последующий курс, с нашей точки зрения, может дополнительно составлять еще 7-14 дней. Это позволяет избегать возможности  формирования рецидивов, связанных с тем, что курс лечения антибиотиком оказался недостаточно длительным. По- возможности, мы стараемся не использовать даже антибиотики первого выбора  дольше 6 недель

 Поскольку пиодермии  имеют первичные предпосылки для своего развития, то в целом ряде случаев, несмотря на принятые лечебные меры, возникают рецидивы бактериального воспаления кожи у собак.

Поэтому, важно осуществлять поиск первопричины  (см. первую схему даннйо публикации)

В случае формирования рецидива вторым этапом врачебной тактики  может явиться   смена антибиотика (хотя, чаще, мы сразу же прибегаем к посевам). Если после второго курса лечения уже иным антибиотиком пиодермия сохраняется или рецидивирует, тогда следует принять во внимание  однозначную необходимость  посевов на бактериальные среды с целенаправленным подбором антибиотика.

 Если и после этого, не были достигнуты позитивные результаты лечения, возможно речь идет о рецидивирующей пиоедрме. В некоторых источниках предложены схемы такой, пожизненной терапии  (приведены и обсуждаются ниже). Но их целесообразность вызвает большое сомнение, особенно в связи с вышеобозначеннной проблемой развития усточивых форм инфекций. Возможно, отдельным  пациентам, такие схемы могут быть применимы,  с обязательным использованием местных антисептических  средств для кожи.  И  все более и более актуальными  становятся  альтернативные схемы лечения  (применение аутовакцин, применение бактериофагов, и прочие).

                                                                                   Слева -Подходы к терапии антибиотиками                          Справа -Алгоритмы действий при рецидивах

Ряд исследователей предлагает различные схемы   терапии антибиотиков для : начинают с применения антибиотика до момента достижения клинического эффекта, затем может применяться пульс-терапия – каждые 7 дней в полной дозе с перерывом в течение 7 дней. Некоторые авторы рекомендуют субоптимальные режимы дачи антибиотика, например, после достижения клинического эффекта применять его в полной дозе – 2 дня подряд каждую неделю или 1 раз в три-четыре дня.

Применение аутогенных бактериальных вакцин

 В ряде случаев на фоне    применения  аутогенных бактериальных вакцин  достигался хороший результат. В  российских условиях применяются вакцины, предназначенные для медицинской практики, например человеческая стафилококковая вакцина (схема применения: подкожно в нарастающей дозировке, ежедневно: 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0 мл; далее – ежедневно по 1,0 мл до достижения эффекта).

ВЫВОДЫ

1. Бактериальное воспаление кожи – это сложная проблема
2. Могут развиваться устойчивые формы бактерий при использовании антибиоиков, в связи с этим, важно проведение посевово при наличии рецидивов. и рациональное лечение антибиотиками в целом.  
3.  Использование аутовакцин, как  альтерантивного метода терапии рецидивирующей пиодермы, может быть эффективно.

Используемая литература: Sm.An.Dermatology 7th Ed. 2013. P 184-222