Первичная и вторичная альтерация в очаге воспаления

Альтерация. Первичная и вторичная

Альтерация – первое и непосредственное следствие повреждающего действия флогогенного фактора (патогенный раздражитель, который по силе и длительности превосходит адаптационные возможности ткани и может вызвать

воспаление)и инициальное звено (начальное) механизма развития воспаления.

Альтерация, как первичная, так и вторичная, – сложный комплекс изменений разных сторон жизнедеятельности клеток. В очаге воспаления выделяют зоны первичной и вторичной альтерации.

Первичная альтерация. Зона

Причина формирования первичной альтерации: флогогенный фактор, действующий на ткань.

Локализация первичной альтерации: место прямого контакта причины воспаления с тканью (эта зона – эпицентр очага воспаления).

Первичная альтерация. Основные механизмы

• Повреждение мембранных структур и внутриклеточных ферментов, а также структур межклеточного вещества.
• Расстройства энергетического обеспечения функций и пластических процессов в повреждённой ткани.
• Нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.

Первичная альтерация. Проявления

• Расстройства функции повреждённых, но ещё жизнеспособных участков ткани вне зоны некроза.
• Некроз.
• Значительные физико-химические изменения.
• Различные формы дистрофии.

Вторичная альтерация. Причины

• Эффекты флогогенного агента (хотя за пределами эпицентра очага воспаления эффективность его патогенного воздействия значительно ниже).
• Влияние факторов, вторично формирующихся в зоне первичной альтерации в связи с образованием медиаторов воспаления, развитием метаболических, физико-химических и дистрофических изменений.

Вторичная альтерация. Локализация

• Частично в месте контакта флогогенного агента с тканью (там, где сила его воздействия была минимальной).
• В основном вокруг области первичной альтерации. Обычно площадь этой зоны значительно больше площади первичной.

Характеристики зон первичной и вторичной альтерации в очаге воспаления

Вторичная альтерация. Механизмы развития

• Расстройства местных механизмов нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов.
• Нарушение выброса нейромедиаторов (норадреналина, ацетилхолина и др.) из нервных терминалей симпатической и парасимпатической системы в очаге воспаления и стадийные изменения чувствительности тканей к нейромедиаторам в этом очаге.
• Расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов (углеводов, липидов, белков, адениннуклеотидов, нуклеиновых кислот, БАВ, ионов и других агентов) от тел нейронов к соматическим клеткам.
• Стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла и в связи с этим – расстройства кровообращения
• БАВ, поступающие в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующие за пределами очага воспаления.

Вторичная альтерация. Проявления

• Изменения структуры клеток и межклеточного вещества тканей, обычно обратимые (например, признаки повреждения клеток)
• Расстройства метаболизма (выражается различными отклонениями в обмене веществ и развитии).
• Умеренные отклонения физико-химических параметров (например, рН, температура тканей)
• Обратимые изменения функции тканей и органов.

Источник

/ / – . .

2.1.3. – . .

, , – , , (-, , ), , , , .

, , – . – – – , – , , .

– , – , – . -. , , – , – .

. (), – , () (- -), . – . – , -, -.

– . , – .

, – (5, 3, 3b, 5 – 9, 5 des Arg) , ( ., 1988; .., .., .., 1994; .., 1994). – (, -), , , – ( , – , ).

– (, , ), , , (, –, -, 22, ).

-, , – -. , , , : , , -, ( .., .., 1997).

, – , . , , – , – (-α) . , – , -, -.

– . – – . – : , . – : -, ( .., 1979; .., 1989).

-, , . , – , – , .

.

– .

– ( .., – .., .., 1989).

: – , .

, , , .

.

. (.., .., 1974; .., .., 1981).

. – , – , . – . – , , – , 3 5 , – , , , -, .

– -. – 1- . , – , , – . – – .

(), (), , .

. -, . – , , -, , . – , , , – – , – . – , . , – .

(). , , , . ( .., 1981; .., . ., 1983; ..,1986).

, – , , – , – , .

, , , , .

– , .

, – . – , , , . – . ( .., 1990).

– , , – , – . , , .

, . – , -/ , – (, , – .) ( ..,1984; ..,1989). – 100 , – /, .

1. : , , , .

2. : , -1, -3, -6, -8, 10,-12, -15, , , -, , 2, 3, 5.

3. : -, -, -, , .

4. : Y,YII, IX, X, , .

5. : , , . , .

-1 15 , , -, , , . . -1 1972 I. Gery B. Waksman. -1 : / ( .., 1994). -1 – , – – -1 -1, (Gery I., Waksman B., 1972; Cannon J.G.,Tatro J.B., Reichlin S. et al., 1986).

-1 – – , , , , – , – () – , ( .. ., 1990; .., 1996).

-1 – , – .

-1 , .

-1 – , , – .

-1 – , – , , -.

-1 -, , , , .

() – , , ( .., 1996).

: , — – (-3).

.

, 17- , – , , . -3 .

– 5- , , , .

-, -3 -, 5- , , , -, .

, , – ( .., 1997), – , , , , . -SF ( ), G-CSF ( ). , – .

-7 , -.

-9 – .

-11 , – .

: TNF, -1, -6 G-CSF. -. – , , , , , , – , . -1 -6, – — , -. .

, , - 17 . - , -. -, , 25 . , , , , – , . -1 -6, – – , -. .

-1, – ( .., 1994). – , -, – , , , , , – , . – , – . – , (-2, -3, -6, -8, -10 .) , – . , .

. , , 8 ( ..,1980) , -:

1. , ( ; ).

2. , (, ; , ; , -).

3. (; , – ; , – ; , ).

4. (, -; ; ).

5. (; , ).

6. , ( ; – ).

7. , – -.

8. , .

– , – -.

( .., .., 1980), – : ; , – ; , .

1. – , -, -. , , , . , , , .

2. , , – . – (-1, -2, -3 .) ( .., – .., 1991). -1 .

-2 – -, , – . -2 – -. -2 – , , – ( .., .. ., 1990).

-3 – , , , , — .

-4 – -, , – – .

-5 – -, – , -.

3. , -, , (). , – – , – , , – – – .

, , – -.

– – , – .

, - - – -, – .

- – — – – . – - .

--2, -6 (-6) – 26 -, , , , – – -, -.

– 6 – – – , – , . -6 . -6 – . -6 -1, . -6 – , – – (Pullicino E.A., Carli F., Poole S. et al., 1990). -1, -6, -a – – – , .

-8 – . – , -, .

-9 -11 – , – (-9) – (-11) ( .., 1997).

-10 – -, , , -. –. -10 – , , – -, -2, -3, , – . -10 -, -, .

– . , – , – , , , , ( .., 1989). , – : , .

– . 2. : , .

, , – . 2. , . – , G2, 2. :

1. 2 I2 .

2. 2 – 2.

3. 2 2, F2, D2.

– . 2 , F2a – . – , . 2, , , , – . – . – , – G2, , – 2. – – . – 2 , -. . – . () . – -5 – 4 (4). 4 α- D4, 4. 4, D4, 4 . . , 4 .

4 , -, , . 4, 4, 4 – , – , , , -. – .

– , , . .

– 2. , -, , , , , , ( .., .., .., 1989).

, , – , , – , .

.

, , , , , , . . – . : , , – , -, , , , ( .., .., 1986; .., 1989).

, – . – . ( .., .., 1983).

, – -, . – , , , , – . , – , – . , – , , – , -, , α1-, – .

: , , , , -, .

– , , -.

(NO)- -, L- NO- , , – , , ( .., 1996; .., 1997).

NO , -, -, -, , , ( .., 1997).

NO- , , , -1,, , (Forstermann H., Schmidt H.H., Pollock J.C., 1991).

NO- – –, , , , .

NO -, – -. – . , NO – (Angaard E., 1994).

NO – , , , -, , ( .., 1996). – NO NO -, , – . – – NO.

NO- ( – ) . – , NO- . NO- , .

, , -, , , — . – – , , G, .

, . – . – – ( .., .., .., .., 1990). G – . – , – , , – . , , .

-, , .

. – , .

, 2- – . –1 -2 ( -) : –, , -, . -. XII – , . , – , , – – . , – , – .

, , .

, . , , .

, , – ( .., .., .., 1991; .., .., .., 1994).

, , – ( .., .., .., 1982). , – , , -, , , , – .

, . -, , , , , .

: , , .

, – , – , , — .

. – , 20 . 3 ( .., .., 1996; .., ..,1996).

– . – G M, – – . – – , , , , , IgA, IgG, IgE .

, – , .

– – , , , 3 3-.

– . , 2- , 3- , – , 5- , 5 – 9- . 5- – .

, – :

1. – .

2. , , .

3. .

4. .

5. – .

6. -1, , , .

7. , – , .

, – , , – .

| |

Источник

Воспаление всегда начинается с повреждения ткани, комплекса об­менных, физико-химических и структурно-функциональных изменений, т. е. с альтерации (от лат. alteratio- изменение) ткани, которая играет роль пускового фактора воспалительного процесса.

Первичная альтерация – это совокупность изменений обмена ве­ществ, физико-химических свойств, структуры и функции клеток и тканей, возникающих под влиянием прямого воздействия этиологического фактора воспалении. Первичная альтерация как результат взаимодействия этио­логического фактора с организмом сохраняется и служит причиной воспа­лении и ппгле прекращения пого взаимодействия. Реакция первичной аль­терации кик бы пролонгирует действие причины воспаления. Сам причин­ный фактор уже может не контактировать с организмом.

Вторичная альтерация возникает под воздействием как флогогенного раздражители, так и фактором первичной альтерации. Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспали­тельною агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда йот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор явился инициатором, пусковым ме­ханизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свой­ственным ткани, органу, организму в целом.

Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие фак­торы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляю­щих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так на­зываемых «медиаторов воспаления»), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости стенок капилля­ров и венул, изменение реологических свойств крови, и ведет к экссудации и пролиферации. Такая неспецифичность изменения тканей при воздейст­вии различных повреждающих факторов связана с реализацией их влияния через общий механизм, который и формирует основные проявления воспа­ления.

Установлено, что динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлены комплексом физиоло­гически активных веществ, образующихся в очаге повреждения и опосре­дующих действие флогогенных факторов, получивших название «медиа­торов воспаления».

К настоящему времени обнаружено большое количество таких медиа­торов, являющихся посредниками в реализации действия агентов, вызы­вающих воспаление. Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы, происходя­щие в тканях – тонус сосудов, проницаемость их стенок, кровенаполнение, миграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адге­зию и фагоцитарную активность, вызывают боль и т. д.

Существуют различные подходы к систематизации «медиаторов вос­паления». Их классифицируют по химической структуре, например, био­генные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин, метиониллизинбрадикинин) и белки (компоненты системы компле­мента, лизосомальные ферменты, катионные белки гранулоцитарного про­исхождения, монокины, лимфокины), производные полиненасыщенных жирных кислот (простатандины, тромбоксаны, лейкотриены).

По происхождению медиаторы разделяют на клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины) и гумо­ральные или плазменные (С3а и C5a фракции комплемента, анафилатоксин, факторы кининовой и свертывающей систем крови).

Гуморальные медиаторы обычно характеризуются генерализованны­ми эффектами и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эф­фекты которых во многом локальны. В свою очередь клеточные медиато­ры могут быть разделены по виду клеток, высвобождающих «медиаторы воспаления» (факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов, системы фагоци­тирующих макрофагов, лаброцитов и тромбоцитов). «Медиаторы воспале­ния» по особенностям их выхода из клеток можно классифицировать на медиаторы нецитотоксического и цитотоксического высвобождения. В первом случае отмечается стимулированный через соответствующий ре­цептор клетки выход медиаторов путем физиологического экзоцитоза, во втором – происходит разрушение клетки, в результате чего медиаторы выходят из нее в окружающую среду. Один и тот же медиатор (гистамин или серотонин) может поступать в нее и тем и другим путем (из лаброцита или тромбоцита).

В зависимости от скорости включения в процесс воспаления различа­ют медиаторы немедленного (кинины, анафилатоксин) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия. Выделяют также медиаторы непосредственного или непрямого действия. К первым относят медиаторы, которые в процессе воспаления высвобождаются очень быстро, вероятно, под влиянием самого раздражителя (гистамин, серотонин и др.), ко вто­рым – медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (факторы системы комплемента, гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов).

Разделение «медиаторов воспаления» на группы в известной мере ус­ловно. При разделении «медиаторов воспаления» на гуморальные и кле­точные не учтено функциональное и структурное единство механизмов защиты организма от повреждающих воздействий. Гак, гуморальный ме­диатор брадикинин или факторы С3а и C5a системы комплемента, высвобо­ждающиеся в плазме крови и действующие как «медиаторы воспаления», стимулируют лаброциты, способствуют высвобождению клеточного ме­диатора гистамина.

ТаблицаОсновные клеточные и гуморальные «медиаторы воспаления»

Действие флогогенного агента проявляется, прежде всего, на клеточ­ных мембранах, в том числе на мембранах лизосом. Это имеет определен­ные последствия, так как при повреждении лизосом освобождаются за­ключенные в них ферменты (кислые гидролазы), способные расщеплять различные вещества, входящие в состав клетки (белки, нуклеиновые ки­слоты, углеводы, липиды)- Далее эти ферменты, при наличии этиологиче­ского фактора или уже без него, продолжают процесс альтерации, а также деструкции, в результате чего образуются продукты ограниченного протеолиза, липолиза, биологически активные вещества – «медиаторы воспале­ния». По этой причине лизосомы называют еще «стартовой площадкой» воспаления. Можно сказать, что первичная альтерация – это повреждение, нанесенное со стороны, а вторичная альтерация – это самоповреждение.

Стадии альтерации следует рассматривать как диалектическое един­ство изменений, вызванных действием повреждающих факторов, и ответ­ных защитных местных реакций организма на эти изменения. Различают биохимическую и морфологическую фазы альтерации. Для начала разви­тия воспаления прежде всего имеют значение характер и выраженность биохимических и физико-химических изменений в зоне повреждения тка­ней, нарушение обмена веществ.

Изменения обмена веществ при развитии альтерации в процессе вос­паления включают в себя интенсификацию процесса распада углеводов, жиров и белков (результат воздействия лизосомных гидролаз и т. д.), уси­ление анаэробного гликолиза и тканевого дыхания, разобщение процессов биологического окисления, снижение активности анаболических процес­сов. Следствием указанных изменений являются: увеличение теплопро­дукции, развитие относительного дефицита макроэргов, накопление a-кетоглютаровой, яблочной, молочной кислот, низкомолекулярных поли­сахаридов, полипептидов, свободных аминокислот, кетоновых тел.

Для характеристики метаболизма при воспалении издавна применяет­ся термин «пожар обмена». Аналогия состоит не только в том, что обмен веществ в очаге воспаления резко повышен, но и в том, что «горение» про­исходит не до конца, а с образованием недоокисленных продуктов обмена.

Воспаление всегда начинается с усиления обмена веществ. В даль­нейшем интенсивность метаболизма снижается, а вместе с этим изменяет­ся его направленность. Если в начале воспаления преобладают процессы распада, то в дальнейшем – процессы синтеза. Разграничить их во време­ни практически невозможно. Анаболические процессы появляются очень рано, но преобладают на более поздних стадиях воспаления, когда прояв­ляются восстановительные (репаративные) тенденции. В результате акти­вирования определенных ферментов усиливается синтез ДНК и РНК, по­вышается активность гистиоцитов и фибробластов.

Комплекс физико-химических изменений включает в себя ацидоз, ги­перионию, дисионию, гиперосмию, гиперонкию, изменения поверхностно­го заряда и электрических потенциалов клетки.

В самый начальный период воспалительной реакции развивается кратковременный первичный ацидоз, связанный с ишемией, в процессе ко­торой в тканях повышается содержание кислых продуктов. При наступле­нии артериальной гиперемии кислотно-основное состояние в тканях вос­палительного очага нормализуется, а затем развивается длительный выра­женный метаболический ацидоз, который вначале является компенсиро­ванным (происходит снижение щелочных резервов тканей, но их рН не меняется). По мере прогрессирования воспалительного процесса развива­ется уже некомпенсированный ацидоз вследствие нарастания концентра­ции свободных водородных ионов и истощение тканевых щелочных резер­вов. При альтерации клеток высвобождается большое количество внутри­клеточного калия. В сочетании с увеличением количества водородных ио­нов это приводит к гиперионии в очаге воспаления, а последняя вызывает повышение осмотического давления. Накопление олиго- и монопептидов в процессе протеолиза полипептидов активированными в условиях ацидоза высвободившимися лизосомальными гидролазами приводит к возрастанию онкотического давления.

Под влиянием изменения обменных процессов, инициированных воз­действием флогогенного раздражителя и ферментов лизосом, интенсифи­кации литических процессов, клеточные мембраны начинают повреждать­ся. Это, с одной стороны, усиливает альтерацию, а с другой – способству­ет дальнейшему повышению сосудисто-тканевой проницаемости, вызван­ной «медиаторами воспаления» (гистамином, брадикинином, ПГЕ2 и др.).

Структурно-функциональные изменения при воспалении весьма раз­нообразны (от минимальных структурных отклонений до деструкции, нек­роза) и могут развиваться на субклеточном (митохондрии, лизосомы, эндоплазматическая сеть и др.), клеточном и органном уровнях.

Структурные изменения наблюдаются как в паренхиматозных клет­ках, так и в строме тканей и органов; для клеток характерны изменения в цитозоле и органеллах, изменения их формы, размеров, числа.

Таким образом, альтерация как инициальный этап и компонент воспа­лительного процесса характеризуется развитием закономерных изменений метаболизма, физико-химических свойств, образованием и реализацией эффектов физиологически активных веществ («медиаторов воспаления»), отклонением от формы структуры и функции тканей в очаге воспаления.

Указанные изменения:

– с одной стороны, обеспечивают экстренную активацию процессов, направленных на локализацию, инактивацию и деструкцию патогенного агента;

– с другой стороны, являются базой развития других компонентов воспаления – сосудистых реакций, экссудации жидкости, эмиграции лей­коцитов, фагоцитоза, пролиферации клеток и репарации поврежденной ткани.

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

• #
• #
• #
• #
• #

  20.06.2014707.75 Кб154Лекции по патофизиологии.doc

• #

Источник