Первичные и вторичные медиаторы воспаления
/ / – . .
2.1.3. – . .
, , – , , (-, , ), , , , .
, , – . – – – , – , , .
– , – , – . -. , , – , – .
. (), – , () (- -), . – . – , -, -.
– . , – .
, – (5, 3, 3b, 5 – 9, 5 des Arg) , ( ., 1988; .., .., .., 1994; .., 1994). – (, -), , , – ( , – , ).
– (, , ), , , (, –, -, 22, ).
-, , – -. , , , : , , -, ( .., .., 1997).
, – , . , , – , – (-α) . , – , -, -.
– . – – . – : , . – : -, ( .., 1979; .., 1989).
-, , . , – , – , .
.
– .
– ( .., – .., .., 1989).
: – , .
, , , .
.
. (.., .., 1974; .., .., 1981).
. – , – , . – . – , , – , 3 5 , – , , , -, .
– -. – 1- . , – , , – . – – .
(), (), , .
. -, . – , , -, , . – , , , – – , – . – , . , – .
(). , , , . ( .., 1981; .., . ., 1983; ..,1986).
, – , , – , – , .
, , , , .
– , .
, – . – , , , . – . ( .., 1990).
– , , – , – . , , .
, . – , -/ , – (, , – .) ( ..,1984; ..,1989). – 100 , – /, .
1. : , , , .
2. : , -1, -3, -6, -8, 10,-12, -15, , , -, , 2, 3, 5.
3. : -, -, -, , .
4. : Y,YII, IX, X, , .
5. : , , . , .
-1 15 , , -, , , . . -1 1972 I. Gery B. Waksman. -1 : / ( .., 1994). -1 – , – – -1 -1, (Gery I., Waksman B., 1972; Cannon J.G.,Tatro J.B., Reichlin S. et al., 1986).
-1 – – , , , , – , – () – , ( .. ., 1990; .., 1996).
-1 – , – .
-1 , .
-1 – , , – .
-1 – , – , , -.
-1 -, , , , .
() – , , ( .., 1996).
: , — – (-3).
.
, 17- , – , , . -3 .
– 5- , , , .
-, -3 -, 5- , , , -, .
, , – ( .., 1997), – , , , , . -SF ( ), G-CSF ( ). , – .
-7 , -.
-9 – .
-11 , – .
: TNF, -1, -6 G-CSF. -. – , , , , , , – , . -1 -6, – — , -. .
, , - 17 . - , -. -, , 25 . , , , , – , . -1 -6, – – , -. .
-1, – ( .., 1994). – , -, – , , , , , – , . – , – . – , (-2, -3, -6, -8, -10 .) , – . , .
. , , 8 ( ..,1980) , -:
1. , ( ; ).
2. , (, ; , ; , -).
3. (; , – ; , – ; , ).
4. (, -; ; ).
5. (; , ).
6. , ( ; – ).
7. , – -.
8. , .
– , – -.
( .., .., 1980), – : ; , – ; , .
1. – , -, -. , , , . , , , .
2. , , – . – (-1, -2, -3 .) ( .., – .., 1991). -1 .
-2 – -, , – . -2 – -. -2 – , , – ( .., .. ., 1990).
-3 – , , , , — .
-4 – -, , – – .
-5 – -, – , -.
3. , -, , (). , – – , – , , – – – .
, , – -.
– – , – .
, - - – -, – .
- – — – – . – - .
--2, -6 (-6) – 26 -, , , , – – -, -.
– 6 – – – , – , . -6 . -6 – . -6 -1, . -6 – , – – (Pullicino E.A., Carli F., Poole S. et al., 1990). -1, -6, -a – – – , .
-8 – . – , -, .
-9 -11 – , – (-9) – (-11) ( .., 1997).
-10 – -, , , -. –. -10 – , , – -, -2, -3, , – . -10 -, -, .
– . , – , – , , , , ( .., 1989). , – : , .
– . 2. : , .
, , – . 2. , . – , G2, 2. :
1. 2 I2 .
2. 2 – 2.
3. 2 2, F2, D2.
– . 2 , F2a – . – , . 2, , , , – . – . – , – G2, , – 2. – – . – 2 , -. . – . () . – -5 – 4 (4). 4 α- D4, 4. 4, D4, 4 . . , 4 .
4 , -, , . 4, 4, 4 – , – , , , -. – .
– , , . .
– 2. , -, , , , , , ( .., .., .., 1989).
, , – , , – , .
.
, , , , , , . . – . : , , – , -, , , , ( .., .., 1986; .., 1989).
, – . – . ( .., .., 1983).
, – -, . – , , , , – . , – , – . , – , , – , -, , α1-, – .
: , , , , -, .
– , , -.
(NO)- -, L- NO- , , – , , ( .., 1996; .., 1997).
NO , -, -, -, , , ( .., 1997).
NO- , , , -1,, , (Forstermann H., Schmidt H.H., Pollock J.C., 1991).
NO- – –, , , , .
NO -, – -. – . , NO – (Angaard E., 1994).
NO – , , , -, , ( .., 1996). – NO NO -, , – . – – NO.
NO- ( – ) . – , NO- . NO- , .
, , -, , , — . – – , , G, .
, . – . – – ( .., .., .., .., 1990). G – . – , – , , – . , , .
-, , .
. – , .
, 2- – . –1 -2 ( -) : –, , -, . -. XII – , . , – , , – – . , – , – .
, , .
, . , , .
, , – ( .., .., .., 1991; .., .., .., 1994).
, , – ( .., .., .., 1982). , – , , -, , , , – .
, . -, , , , , .
: , , .
, – , – , , — .
. – , 20 . 3 ( .., .., 1996; .., ..,1996).
– . – G M, – – . – – , , , , , IgA, IgG, IgE .
, – , .
– – , , , 3 3-.
– . , 2- , 3- , – , 5- , 5 – 9- . 5- – .
, – :
1. – .
2. , , .
3. .
4. .
5. – .
6. -1, , , .
7. , – , .
, – , , – .
| |
Источник
Воспаление всегда начинается с повреждения ткани, комплекса обменных, физико-химических и структурно-функциональных изменений, т. е. с альтерации (от лат. alteratio- изменение) ткани, которая играет роль пускового фактора воспалительного процесса.
Первичная альтерация – это совокупность изменений обмена веществ, физико-химических свойств, структуры и функции клеток и тканей, возникающих под влиянием прямого воздействия этиологического фактора воспалении. Первичная альтерация как результат взаимодействия этиологического фактора с организмом сохраняется и служит причиной воспалении и ппгле прекращения пого взаимодействия. Реакция первичной альтерации кик бы пролонгирует действие причины воспаления. Сам причинный фактор уже может не контактировать с организмом.
Вторичная альтерация возникает под воздействием как флогогенного раздражители, так и фактором первичной альтерации. Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительною агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда йот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор явился инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом.
Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляющих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так называемых «медиаторов воспаления»), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости стенок капилляров и венул, изменение реологических свойств крови, и ведет к экссудации и пролиферации. Такая неспецифичность изменения тканей при воздействии различных повреждающих факторов связана с реализацией их влияния через общий механизм, который и формирует основные проявления воспаления.
Установлено, что динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлены комплексом физиологически активных веществ, образующихся в очаге повреждения и опосредующих действие флогогенных факторов, получивших название «медиаторов воспаления».
К настоящему времени обнаружено большое количество таких медиаторов, являющихся посредниками в реализации действия агентов, вызывающих воспаление. Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы, происходящие в тканях – тонус сосудов, проницаемость их стенок, кровенаполнение, миграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адгезию и фагоцитарную активность, вызывают боль и т. д.
Существуют различные подходы к систематизации «медиаторов воспаления». Их классифицируют по химической структуре, например, биогенные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин, метиониллизинбрадикинин) и белки (компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, катионные белки гранулоцитарного происхождения, монокины, лимфокины), производные полиненасыщенных жирных кислот (простатандины, тромбоксаны, лейкотриены).
По происхождению медиаторы разделяют на клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные или плазменные (С3а и C5a фракции комплемента, анафилатоксин, факторы кининовой и свертывающей систем крови).
Гуморальные медиаторы обычно характеризуются генерализованными эффектами и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эффекты которых во многом локальны. В свою очередь клеточные медиаторы могут быть разделены по виду клеток, высвобождающих «медиаторы воспаления» (факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов, системы фагоцитирующих макрофагов, лаброцитов и тромбоцитов). «Медиаторы воспаления» по особенностям их выхода из клеток можно классифицировать на медиаторы нецитотоксического и цитотоксического высвобождения. В первом случае отмечается стимулированный через соответствующий рецептор клетки выход медиаторов путем физиологического экзоцитоза, во втором – происходит разрушение клетки, в результате чего медиаторы выходят из нее в окружающую среду. Один и тот же медиатор (гистамин или серотонин) может поступать в нее и тем и другим путем (из лаброцита или тромбоцита).
В зависимости от скорости включения в процесс воспаления различают медиаторы немедленного (кинины, анафилатоксин) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия. Выделяют также медиаторы непосредственного или непрямого действия. К первым относят медиаторы, которые в процессе воспаления высвобождаются очень быстро, вероятно, под влиянием самого раздражителя (гистамин, серотонин и др.), ко вторым – медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (факторы системы комплемента, гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов).
Разделение «медиаторов воспаления» на группы в известной мере условно. При разделении «медиаторов воспаления» на гуморальные и клеточные не учтено функциональное и структурное единство механизмов защиты организма от повреждающих воздействий. Гак, гуморальный медиатор брадикинин или факторы С3а и C5a системы комплемента, высвобождающиеся в плазме крови и действующие как «медиаторы воспаления», стимулируют лаброциты, способствуют высвобождению клеточного медиатора гистамина.
ТаблицаОсновные клеточные и гуморальные «медиаторы воспаления»
Название | Основные эффекты | Основные источники их происхождения |
Гистамин | Спазм гладкой мускулатуры (увеличивает образование простагландинов Е2 и F2а, тромбокса-на). Вазодилатация (расширение прекапиллярных артериол). Повышение проницаемости стенки сосудов, подавление хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов, угнетение активности лимфоцитов и выработки лимфокинов | Лаброциты, базо-фильные лейкоциты* |
Серотонин | Сужение посткапиллярных венул, повышение проницаемости стенки сосудов. Боль. Зуд | Тромбоциты, лаброциты |
Кинины (брадикинин, метиониллизил-брадикинин) | Вазодилатация. Повышение проницаемости сосудов. Боль. Спазм глазной мускулатуры | a2-Глобулин плазмы крови |
Компоненты системы комплемента (С3а, С5а) | Дегрануляция тучных клеток (выделение гистамина). Повышение проницаемости сосудистой стенки. Спазм гладкой мускулатуры. Стимуляция хемотаксиса лейкоцитов | Белки плазмы |
Интерлейкины и монокины: ИЛ-16, фактор некр опу- холи (ФНО-a) и др. | Стимуляция синтеза простагландинов, фагоцитоза, пролиферации и активации фибробластов. Пирогенез | Макрофаги, моноциты, нейтрофильные гранулоциты |
Лимфокины: ИЛ-2, фактор активации макрофагов | Активация естественных киллеров. Стимуляция гранулоцитов | Лимфоциты |
Простагланди-ны (ПГЕ, nrF2e) | Вазодилатация. Повышение проницаемости сосудистой стенки. Пирогенез | Полиненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов мембран и плазмы крови |
Лейкотриены (ЛТВ4 и др.) | Спазм гладкой мускулатуры. Повышение проницаемости сосудистой стенки. Активация лейкоцитов | Гранулоциты. Моноциты. Тромбоциты. Лаброциты |
Тромбоксаны | Вазоконстрикция. Агрегация тромбоцитов. Активация гранулоцитов | Макрофаги моноциты Гранулоциты |
Лизосомальные факторы, (кислые iидролачы, меферментатив-иыс кагиопиые белки) | Вторичная альтерация, «генерация» «медиаторов воспаления». Способствуют вазодилатации, повы-шению проницаемости сосудов, развитию отека и эмиграции лейкоцитов, микротромбообразованию, микробоцидность | Нейтрофильные гранулоциты. Моноциты, микрофаги |
Действие флогогенного агента проявляется, прежде всего, на клеточных мембранах, в том числе на мембранах лизосом. Это имеет определенные последствия, так как при повреждении лизосом освобождаются заключенные в них ферменты (кислые гидролазы), способные расщеплять различные вещества, входящие в состав клетки (белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, липиды)- Далее эти ферменты, при наличии этиологического фактора или уже без него, продолжают процесс альтерации, а также деструкции, в результате чего образуются продукты ограниченного протеолиза, липолиза, биологически активные вещества – «медиаторы воспаления». По этой причине лизосомы называют еще «стартовой площадкой» воспаления. Можно сказать, что первичная альтерация – это повреждение, нанесенное со стороны, а вторичная альтерация – это самоповреждение.
Стадии альтерации следует рассматривать как диалектическое единство изменений, вызванных действием повреждающих факторов, и ответных защитных местных реакций организма на эти изменения. Различают биохимическую и морфологическую фазы альтерации. Для начала развития воспаления прежде всего имеют значение характер и выраженность биохимических и физико-химических изменений в зоне повреждения тканей, нарушение обмена веществ.
Изменения обмена веществ при развитии альтерации в процессе воспаления включают в себя интенсификацию процесса распада углеводов, жиров и белков (результат воздействия лизосомных гидролаз и т. д.), усиление анаэробного гликолиза и тканевого дыхания, разобщение процессов биологического окисления, снижение активности анаболических процессов. Следствием указанных изменений являются: увеличение теплопродукции, развитие относительного дефицита макроэргов, накопление a-кетоглютаровой, яблочной, молочной кислот, низкомолекулярных полисахаридов, полипептидов, свободных аминокислот, кетоновых тел.
Для характеристики метаболизма при воспалении издавна применяется термин «пожар обмена». Аналогия состоит не только в том, что обмен веществ в очаге воспаления резко повышен, но и в том, что «горение» происходит не до конца, а с образованием недоокисленных продуктов обмена.
Воспаление всегда начинается с усиления обмена веществ. В дальнейшем интенсивность метаболизма снижается, а вместе с этим изменяется его направленность. Если в начале воспаления преобладают процессы распада, то в дальнейшем – процессы синтеза. Разграничить их во времени практически невозможно. Анаболические процессы появляются очень рано, но преобладают на более поздних стадиях воспаления, когда проявляются восстановительные (репаративные) тенденции. В результате активирования определенных ферментов усиливается синтез ДНК и РНК, повышается активность гистиоцитов и фибробластов.
Комплекс физико-химических изменений включает в себя ацидоз, гиперионию, дисионию, гиперосмию, гиперонкию, изменения поверхностного заряда и электрических потенциалов клетки.
В самый начальный период воспалительной реакции развивается кратковременный первичный ацидоз, связанный с ишемией, в процессе которой в тканях повышается содержание кислых продуктов. При наступлении артериальной гиперемии кислотно-основное состояние в тканях воспалительного очага нормализуется, а затем развивается длительный выраженный метаболический ацидоз, который вначале является компенсированным (происходит снижение щелочных резервов тканей, но их рН не меняется). По мере прогрессирования воспалительного процесса развивается уже некомпенсированный ацидоз вследствие нарастания концентрации свободных водородных ионов и истощение тканевых щелочных резервов. При альтерации клеток высвобождается большое количество внутриклеточного калия. В сочетании с увеличением количества водородных ионов это приводит к гиперионии в очаге воспаления, а последняя вызывает повышение осмотического давления. Накопление олиго- и монопептидов в процессе протеолиза полипептидов активированными в условиях ацидоза высвободившимися лизосомальными гидролазами приводит к возрастанию онкотического давления.
Под влиянием изменения обменных процессов, инициированных воздействием флогогенного раздражителя и ферментов лизосом, интенсификации литических процессов, клеточные мембраны начинают повреждаться. Это, с одной стороны, усиливает альтерацию, а с другой – способствует дальнейшему повышению сосудисто-тканевой проницаемости, вызванной «медиаторами воспаления» (гистамином, брадикинином, ПГЕ2 и др.).
Структурно-функциональные изменения при воспалении весьма разнообразны (от минимальных структурных отклонений до деструкции, некроза) и могут развиваться на субклеточном (митохондрии, лизосомы, эндоплазматическая сеть и др.), клеточном и органном уровнях.
Структурные изменения наблюдаются как в паренхиматозных клетках, так и в строме тканей и органов; для клеток характерны изменения в цитозоле и органеллах, изменения их формы, размеров, числа.
Таким образом, альтерация как инициальный этап и компонент воспалительного процесса характеризуется развитием закономерных изменений метаболизма, физико-химических свойств, образованием и реализацией эффектов физиологически активных веществ («медиаторов воспаления»), отклонением от формы структуры и функции тканей в очаге воспаления.
Указанные изменения:
– с одной стороны, обеспечивают экстренную активацию процессов, направленных на локализацию, инактивацию и деструкцию патогенного агента;
– с другой стороны, являются базой развития других компонентов воспаления – сосудистых реакций, экссудации жидкости, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, пролиферации клеток и репарации поврежденной ткани.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология
- #
- #
- #
- #
- #
20.06.2014707.75 Кб154Лекции по патофизиологии.doc
- #
Источник
Этиология воспаления:
Воспаление возникает как реакция организма на патогенный раздражитель и на вызываемое им повреждение. Патогенные, называемые в данном случае флогогенными, раздражители, т.е. причины воспаления, могут быть разнообразные: биологические, физические, химические как экзогенного, так и эндогенного происхождения.
Этиогенные факторы: Тромб, эмбол, отложение солей, кровоизлияние, опухоль
Экзогенные факторы: механические, физические, химические, биологические.
Главная роль – рефлекторного механизма.
Первичная альтерация- это совокупность изменений обмена веществ, физико-химических свойств, структуры и функции клеток и тканей под влиянием прямого воздействия этиологического фактора В. Первичная альтерация как результат взаимодействия этиологического фактора с организмом сохраняется и служит причиной воспаления и после прекращения этого взаимодействия. Реакция первичной альтерации как бы пролонгирует действие причины В. Сам причинный фактор уже может не контактировать с организмом.
Вторичная альтерация- возникает под воздействием флогогенного раздражителя, так и факторов первичной альтерации. Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда этот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор явился инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее В. будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом.
Действие флогогенного агента проявляется прежде всего на клеточных мембранах, в том числе на лизосомах. При повреждении лизосом освобождаются ферменты (кислые гидролазы), способные расщеплять различные вещества, входящие в состав клетки (белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, липиды). Далее эти ферменты, при наличии этиологического фактора или уже без него, продолжают процесс альтерации, а также деструкции, в результате чего образуются продукты ограниченного – медиаторы воспаления. Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы происходящие в тканях – тонус сосудов, проницаемость их стенок, эмиграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адгезию и фагоцитарную активность, вызывают боль и т.д.
55. Медиаторы воспаления, их происхождение, принципы классификации, основные эффекты. Эндогенные противовоспалительные факторы.
Динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлен комплексом физиологически активных веществ образующихся в очаге повреждения и опосредующих действие флогогенных факторов, получивших название медиаторов воспаления.
Классификация:по химической структуре:билогенные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин, метиониллизилбрадикинин) и белки (компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, катионные белки гранулоцитарного происхождения, монокины, лимфокины), производные полиненасыщенных жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).
По происхождению медиаторыразделяют на клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные или плазменные (С3и С5фракции комплемента, анафилотоксин, факторы свертывающей системы крови, некоторые кинины).
По происхождению медиаторыразделяют на клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные или плазменные (С3и С5фракции комплемента, анафилотоксин, факторы свертывающей системы крови, некоторые кинины).
В зависимости от скорости включения в процесс воспаления: немедленного (кинины, анафилатоксины) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия. Выделяют также медиаторы непосредственного (гистамин, серотонин и др.), или непрямого, действия (медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (фракции комплемента, гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов)
Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы происходящие в тканях – тонус сосудов, проницаемость их стенок, эмиграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адгезию и фагоцитарную активность, вызывают боль и т.д.
Провоспалительные гормоны:
соматотропин (СТГ)
альдостерон (увеличение экссуации, ускорения размножения клеток, синтез основного вещества соединительной ткани)
минералкортикоиды
глюкокортикоиды (уменьшают кол-во тканевых базофилов, понижают активность гистидиндекарбоксилазы, понижают активность гистаминазы, разрушающей гистасмин, уменьшает образование серотонина, стабилизирующие действие на лизосомы, инактивация кислой фосфатазы, рибонуклеазы)
АКТГ
Кортизон: задерживает развитие отека, стабилизирует лизосомные мембраны
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник