Помогает ли нистатин при воспалении
Как безобидный большую часть времени грибок обвинили в несуществующей болезни, чем мы похожи на грибы, почему борьба с грибковой инфекцией и опасна, и трудна, а также от чего помогает Нистатин, а где доказана его бесполезность, рассказывает Indicator.Ru.
Антигрибковый препарат Нистатин занимает 217 место в списке самых часто выписываемых лекарств в США. В 2018 году его в 2 464 584 раза прописали жителям этой страны. Назначают Нистатин против заболеваний, связанных с грибковыми инфекциями — чаще всего кандидозами. К этой группе заболеваний относится далеко не только знаменитая по неприятной рекламе молочница: грибки рода Candida (особенно Candida albicans) вызывают также пеленочный дерматит у малышей, поражают кожу, могут инфицировать полость рта, глотку и пищевод.
Дрожжи-оборотни и несуществующая болезнь
Грибки Candida относятся к дрожжам, поэтому заражение ими часто называют дрожжевой инфекцией. Конечно, это не те дрожжи, которые можно найти в магазине продуктов, ведь дрожжами называют все одноклеточные грибы, которые не образуют грибницу и живут в жидкой или богатой питательными веществами среде.
Тем не менее, род Candida входит в группу «настоящих дрожжей» (Saccharomycotina) и считается не только «одноклассником (по классу Saccharomycetes), но и родичем по семейству (Saccharomycetaceae) пекарских, пивных и других тысячелетиями служащих пищевой промышленности дрожжей.
Колония Candida albicans | Garnhami/Wikimedia Commons
Кандидоз — это оппортунистическая инфекция. Это значит, что большую часть времени грибок-оборотень безобидно живет на поверхности нашей кожи и слизистых оболочек вместе с целым набором других микроорганизмов (в этом обзоре можно узнать больше о его двуличной природе). Но порой болезни подрывают силы нашего организма, или безобидные бактерии — «мирное население» нашей кожи — попадают под раздачу, когда мы используем антибиотики в борьбе с настоящими врагами. Иногда иммунитет страдает из-за диабета 2 типа, химиотерапии, подавляется ВИЧ или врачами (чтобы организм не отторгал трансплантированные органы). Все эти случаи — звездный час для Candida albicans: именно тогда он проявляет свой эгоизм и пользуется моментом, поэтому в этих ситуациях врачи назначают антигрибковые препараты для профилактики.
Одно время некоторые исследователи даже пытались обвинить двуличный грибок во всех смертных грехах, приписывая его влиянию (на гиперчувствительных людей, которых может быть до трети всего населения) кучу неопределенных симптомов — увеличение массы тела, хроническую усталость, боли в суставах и мышцах, астму и запоры.
Тем не менее, научное сообщество отвергает эту идею (например, в этих работах — 1, 2) и даже называет ее последователей «псевдонаучным культом». Доказать существование этого заболевания так и не удалось — и вылечить несуществующую хворь Нистатином, соответственно, не выйдет. На этот счет даже двойное слепое контролируемое клиническое испытание есть (хотя есть и противоречащие данные). Но к исследованиям мы еще вернемся — давайте лучше посмотрим, что из себя представляет Нистатин.
Из чего же, из чего
Действующий компонент препарата, известного под названиями Нистатин или Микостатин, относится к полиенам — веществам, в структуре которых можно найти как минимум три двойные связи между молекулами углерода. Нистатин, из которого делают одноименный препарат, был выделен из бактерий Streptomyces noursei в 1950 году и был первым антигрибковым препаратом из этой химической группы.
Так выглядит Нистатин на молекулярном уровне | MarinaVladivostok/Wikimedia Commons
Как и многие антибиотики, назначаемые против грибков, Нистатин опаснее для человека, чем антибактериальные препараты. Грибы, как и простейшие, намного больше похожи на нас: как и мы, они относятся к эукариотам, в клетках которых есть ядро (а еще животных и грибы объединяют в группу заднежгутиковых, в отличие, например, от растений). У нас похожее строение клеток и механизмы синтеза белка. Поэтому найти уязвимое место бактерии, которого у человека нет, намного легче, чем обнаружить его у гриба.
«Слабым звеном» грибной обороны становится эргостерол. У человека он тоже есть, но выполняет другую задачу – служит предшественником витамина D. | Jynto/Wikimedia Commons
Нистатин связывается с молекулами эргостерола, из которых по большей части состоит клеточная мембрана многих грибов. Так он мешает клетке отгораживаться от внешнего мира и четко регулировать, какие вещества будут поступать снаружи. Вместо них в оболочке клеток животных можно найти молекулы холестерола. Грибок гибнет, но остается проблема: Нистатин не очень-то разборчив и может связываться и с другими стеролами, нанося вред и клеткам человека.
Попадая внутрь «клеточных электростанций» — митохондрий — он, согласно обзору в научном журнале Applied Microbiology and Biotechnology, подавляет работу дыхательной цепи переноса электронов, которая помогает нам добывать энергию из кислорода и пищи, а также мешает важному семейству ферментов — цитохромам P450 — расщеплять и обезвреживать вредные для организма вещества. Поэтому, теоретически, такое лечение может быть довольно токсичным, хотя и должно работать против большинства грибковых инфекций.
Нистатин vs микроволновка
Почти четыре десятка двойных слепых контролируемых клинических испытаний посвящены Нистатину, который при грибковых инфекциях можно как наносить на зараженную область, так и применять внутрь.
Несколько статей рассказывают о том, как Нистатин борется с кандидозом или стоматитом из-за ношения зубных протезов.
Так, одна работа сравнивает местный препарат с водным экстрактом чеснока на 40 пациентах, другая- дезинфекцию вставных челюстей в микроволновках, и оба лечения оказываются также эффективны, как и Нистатин. Еще одна работа показывает эффективность Нистатина в пастилках (всего на 24 пациентах). Обзор исследований по лечению кандидоза в полости рта и глотки заключает, что действие Нистатина превосходит плацебо, но уступает другому антигрибковому препарату, Флюконазолу.
Другие работы касаются пеленочного дерматита — так, исследование, опубликованное в The Journal of Pediatric в 1982 году, показывает, что применение Нистатина и внутрь, и местно будет одинаково по эффективности с местным, и каждый из них требует более 10 дней (но оба метода превосходят плацебо).
Что же говорят нам Кохрейновские обзоры? Нистатину посвящены восемь из них.
Испытания на 4226 пациентах, просуммированные в обзоре, рассмотревшему способность антигрибковых препаратов предотвращать кандидоз полости рта при химиотерапии, предоставили убедительные доказательства, что лекарства, которые всасывются в желудочно-кишечном тракте, выполняют свою работу, но Нистатин (который не всасывается) справляется хуже всех. Не удалось установить эффективность Нистатина для профилактики кандидоза полости рта у детей и взрослых с ВИЧ. В целом же пациентам с подавленным иммунитетом авторы еще одного обзора (на этот раз на основании 14 исследований на 1569 пациентах) не рекомендуют Нистатин: доказано, что для профилактики он бесполезен.
Беременность, новорожденные и диализ
При вагинальном кандидозе у беременных Нистатин в виде кремов и мазей показал свою эффективность. Однако лекарства из группы имидазолов работали лучше него. Правда, стандартный курс в четыре дня оказался недостаточным для большинства пациентов, а вот семидневный курс позволил вылечить 90% участниц.
Новорожденным с очень маленьким весом Нистатин может помочь в профилактике грибковых инфекций, хотя риска смерти он не снижает.
Однако к этим результатам авторы обзора рекомендуют относиться с осторожностью, так как качество исследований на эту тему сомнительно. Доказательства того, что Нистатин помогает в профилактике грибковых инфекций детям и взрослым в тяжелых состояниях, но с нормальным уровнем нейтрофилов (тип иммунных клеток — лейкоцитов) в крови, тоже признаны слабыми. Но хотя про подавления инфекций вопрос остается открытым, известно, что рост грибков в теле (исключая кровь), даже когда они еще не патогенные, такие препараты подавляют.
Наконец, еще один обзор рассматривает эффективность противогрибковых лекарств при брюшинном, или перитонеальном, диализе, когда серозная оболочка под названием брюшина используется как мембрана для фильтрации жидкостей и их обмена с кровью. Такая процедура нужна людям, у которых отказали почки, однако из-за нее можно занести инфекцию в брюшину, вызвав перитонит. По имеющимся данным (39 исследований на 4435 пациентах), Флюконазол и Нистатин, принимаемые внутрь, помогают избежать грибкового заражения.
Лучше плацебо, но слабее имидазолов
Нистатин — ветеран в войне с грибками-оборотнями. Неудивительно, что лекарство входит в список важнейших, дешевых и эффективных препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения. Несмотря на то, что грибки приобретают устойчивость, а новые препараты (Флюконазол и другие имидазолы) оказываются сильнее по действию, Нистатин все же остается эффективным против грибковых инфекций при ношении протезов и подгузников. Для профилактики он, однако, не всегда полезен: пациентам с ВИЧ, подавленным иммунитетом и во время химиотерапии он, скорее всего, не поможет. Однако при перитонеальном диализе Нистатин предотвращает грибковый перитонит.
Нистатин не следует прекращать принимать раньше времени, даже если улучшение налицо, иначе грибок может разрастись с новой силой (так, при вагинальном кандидозе у беременных препарат лучше помогает за семь дней, чем за четыре, а при кандидозе ротовой полости может требовать трехнедельного лечения). Однако у этого правила есть исключение.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата может вызвать контактный дерматит у 0,1% пациентов. Еще реже, но намного опаснее может быть другой вариант аллергии на Нистатин. Если из-за применения лекарства у вас начались лихорадка и боль в суставах, напоминающие грипп, на коже появляются болезненные мокнущие области, слизистые оболочки покрываются пузырями, а глаза чешутся и болят — лучше прекратить принимать препарат и обратиться к врачу.
Описанные симптомы — предвестники серьезного повреждения кожи и слизистых оболочек, связанного с гибелью клеток дермы. Это состояние называется синдромом Стивенса-Джонсона, и если не убрать причину такой реакции (обычно ею становится лекарственный препарат), он грозит перерасти в токсический эпидермальный некроз, вызывающий пневмонию, заражение крови (сепсис) и даже полиорганную недостаточность.
Хотя эти случаи очень редки, антибиотики, направленные на истребление грибов, вреднее для человека, чем антибиотики, метящие в бактерий. Поэтому перед лечением стоит точно убедиться, что вы заражены грибком, а не бактериями, чтобы не создавать своему организму дополнительных трудностей.
Но, согласно упомянутому в начале статьи обзору) в Applied Microbiology and Biotechnology, разработка противогрибковых препаратов продвигается медленно. Во-первых, потому что грибы относительно похожи на нас, и тяжело истребить, не навредив себе. Во-вторых, потому что еще сравнительно недавно грибковые инфекции воспринимались как неприятная временная проблема, а не как серьезная угроза для жизни. Но с распространением иммунодефицита даже слабая инфекция становится непобедимой — и, возможно, это подтолкнет к разработке новых лекарств.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Противогрибковый антибиотик
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, с зеленоватым оттенком, с легким запахом ванилина; на поперечном разрезе видны два слоя.
1 таб. | |
нистатин | 250 000 ЕД |
-“- | 500 000 ЕД |
Вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат основной, ОПМЦ, кальция стеарат, крахмал картофельный, МЦ-16, титана диоксид пигментный, твин-80, тропеолин О, масло вазелиновое, ванилин.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные.
20 шт. – банки стеклянные.
20 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
Мазь желтого или буровато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: ланолин безводный, вазелин медицинский.
30 г – тубы алюминиевые.
Суппозитории вагинальные желтого цвета, торпедообразной формы.
1 супп. | |
нистатин | 250 000 ЕД |
-“- | 500 000 ЕД |
Вспомогательные вещества: пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, лимонная кислота пищевая, витепсол Н-15, витепсол W-35.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
Суппозитории ректальные желтого цвета, торпедообразной формы.
1 супп. | |
нистатин | 250 000 ЕД |
-“- | 500 000 ЕД |
Вспомогательные вещества: пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, лимонная кислота пищевая, масло вазелиновое, витепсол Н-15, витепсол W-35.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат из группы полиенов. Связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки. Оказывает фунгистатическое действие.
Активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь нистатин плохо всасывается из ЖКТ. При местном применении не всасывается в системный кровоток. Не кумулирует.
Выведение
Выводится из организма с калом.
Показания
Для таблеток и мази
- кандидоз кожи и слизистых оболочек;
- кандидоз внутренних органов;
- профилактика кандидоза при длительной терапии противомикробными препаратами, особенно у истощенных и ослабленных пациентов.
Для суппозиториев вагинальных
- вагинальный кандидоз;
- профилактика грибковых осложнений при местной противомикробной терапии.
Для суппозиториев ректальных
- кандидоз нижних отделов кишечника;
- профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационные периоды.
Противопоказания
- нарушения функции печени;
- панкреатит;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- беременность;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Дозировка
При лечении кандидоза внутренних органов Нистатин назначают внутрь независимо от приема пищи.
Взрослым назначают по 500 000 ЕД 4-8 раз/сут.
При генерализованном кандидозе назначают до 6 000 000 ЕД/сут.
Детям в возрасте 1-3 лет назначают по 250 000 ЕД 3-4 раза/сут, в возрасте старше 3 лет – по 250 000-500 000 ЕД 4 раза/сут. Продолжительность лечения – 10-14 дней. При необходимости курс лечения повторяют через неделю.
При лечении кандидоза кожи и слизистых оболочек мазь наносят тонким слоем на пораженные участки 2 раза/сут, ежедневно в течение 7-10 дней. Применение мази можно сочетать с приемом Нистатина внутрь.
Суппозитории вагинальные вводят во влагалище после гигиенических процедур по 1 суппозиторию 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения – 10-14 дней.
Суппозитории ректальные вводят глубоко в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения – 10-14 дней.
При необходимости проводят повторные курсы лечения.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: при приема препарата внутрь и применении суппозиториев ректальных возможны тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: кожный зуд, озноб, повышение температуры.
Прочие: возможен риск распространения резистентных форм грибов, что требует отмены препарата.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Нистатин не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении нистатина и клотримазола активность последнего снижается.
Особые указания
При развитии побочных реакций следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При менструации не следует прерывать лечение суппозиториями вагинальными. При грибковых заболеваниях влагалища рекомендуется одновременное лечение полового партнера. В период лечения следует избегать половых контактов.
Беременность и лактация
Нистатин противопоказан к применению при беременности.
Применение в детском возрасте
Детям в возрасте 1-3 лет назначают по 250 000 ЕД 3-4 раза/сут, в возрасте старше 3 лет – по 250 000-500 000 ЕД 4 раза/сут. Продолжительность лечения – 10-14 дней. При необходимости курс лечения повторяют через неделю.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 18°-20°C.
Препарат в форме мази, суппозиториев вагинальных и суппозиториев ректальных следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 5°C.
Срок годности препарата в форме таблеток, суппозиториев вагинальных, суппозиториев ректальных – 2 года, срок годности препарата в форме мази – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Описание препарата НИСТАТИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Грибковые заболевания необходимо лечить при первом появлении симптомов, иначе может возникнуть поражение всех органов и тканей организма. Одно из самых популярных и действенных средств от грибков – Нистатин. Следует рассмотреть, что это за препарат, и при каких заболеваниях его назначают.
Описание лекарства
Несмотря на то, что Нистатин предназначен для лечения грибковых заболеваний, он считается не антимикозным средством, а его фармакологическая группа – полиеновые антибиотики. Этот узконаправленное лекарство природного происхождения, с высокой чувствительностью к дрожжеподобным и плесневым грибкам.
Формы выпуска:
- Таблетки для внутреннего приема, содержащие 250 или 500 тысяч единиц активного вещества нистатина. В состав также входят вспомогательные компоненты.
- Вагинальные свечи, по 250 или 500 тысяч единиц нистатина.
- Ректальные суппозитории по 500 тысяч единиц.
- Наружное средство в виде мази дозировкой 100 тыс. ед. на 1 г. В составе также есть безводный ланолин и вазелин.
Молекулы Нистатина соприкасаясь с грибками, быстро проникают в клеточную мембрану. Достигнув необходимой концентрации, препарат образует поры в оболочке грибков, что приводит к подавлению роста и замедлению их активности. Грибковые клетки теряют электролиты, происходит избыточное поступление солей и жидкости, и в итоге происходит гибель микроорганизмов. Даже незначительное количество Нистатина в организме снижает интенсивность размножения грибков, а при высокой концентрации полностью их уничтожает.
Нистатин почти не вступает в реакцию с другими препаратами, это объясняется его низкой абсорбцией. При приеме внутрь лекарство практически не всасывается в ЖКТ. Но, если Нистатин используют одновременно с другими средствами, следует знать, как препараты могут подействовать друг на друга (Табл. 1)
Таблица 1 – Применение Нистатина совместно с другими препаратами
Положительный эффект от совместного приема | Эффект от Нистатина становится слабее | Нистатин снижает действие препаратов | Другие реакции |
---|---|---|---|
| Препараты, содержащие кальций, магний, антациды алюминия. |
| Одновременный прием Нистатина и средств с ретинолом повышает внутричерепное давление. |
Важно! Необходимо предупреждать врача о приеме любых лекарственных средств, если назначено принимать Нистатин.
Особенно это качается внутреннего приема. Наружные средства с этим действующим веществом практически не всасываются в кровь и не могут повлиять на действие других лекарств.
к оглавлению ↑
Показания и противопоказания
Основное показание к Нистатину – лечение заболеваний, развивающихся вследствие активного размножения грибков. В зависимости от локализации инфекции, врач назначает наиболее подходящую форму препарата.
Важно знать при выборе Нистатина для чего применяют этот препарат в таблетках:
- Предотвращение развития кандидоза при антибактериальной терапии.
- Грибковые поражения внутренних органов.
- В профилактических целях недоношенным детям, рожденным с массой до 1,5 кг.
- Профилактика грибковых заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом: у ВИЧ-инфицированных больных, после химиотерапии, при наличии тяжелых хронических патологиях.
- При обширных поражениях половых и внутренних органов, если другие формы препарата не справляются.
- При стоматите и молочнице на слизистой оболочке рта у детей.
Вагинальные Нистатин свечи применяют для:
- Терапии кандидоза, вульвовагинита и кольпита грибкового происхождения.
- Предупреждения инфекций, спровоцированных грибками, при местной антибактериальной терапии.
- Предупреждения кандидоза после операций.
Лекарственная форма для ректального применения:
- При грибковом поражении анального отверстия и толстой кишки.
- Перед и после проктологических операций.
- Для предотвращения размножения грибка при наличии геморроя, трещин, свищей анального отверстия.
Для мази Нистатин показания следующие:
- При поражении кожных покровов грибками.
- Грибковые инфекции половых органов.
- Стоматит и молочница в ротовой полости.
- При обширных опрелостях для профилактики присоединения грибковой инфекции.
- Лечения грибка на ногтевых пластинах.
Многие считают, что препарат Нистатин применяют только в гинекологии, но это не так. Он широко используется в урологии: для лечения грибкового простатита, цистита и уретрита. В этом случае, назначают и таблетки для приема внутрь, и мазь для нанесения на слизистую оболочку половых органов. При воспалении почек грибкового происхождения необходим курс Нистатина в таблетках. Кроме того, при длительном лечении заболеваний мочевыводящей системы антибиотиками необходимо принимать этот препарат, чтобы предотвратить развития грибкового воспаления.
В хирургии это средство применяют, чтобы избежать присоединения грибковых инфекций в послеоперационный период. Нистатин назначают при элевирующей розеоле и тяжелых инфекциях для предотвращения инфицирования ослабленных пациентов грибками.
Важно! Нистатин категорически противопоказан при вынашивании ребенка на любом сроке и при лактации.
Если нет возможности заменить средство другим, то кормление ребенка грудью прекращают на время лечения. Еще за 4 месяца до запланированного зачатия ребенка необходимо отказаться от приема Нистатина, особенно это качается мужчин, так как он может влиять на качество спермы.
Препарат противопоказан при дисфункции печени, язвенных болезнях желудка и кишечника, панкреатите. Его не назначают, если были зафиксированы случаи аллергических реакций на составляющие компоненты препарата.
к оглавлению ↑
Схемы лечения
Лечение Нистатином не может проходить без назначения врача. Только специалист сможет оценить состояние пациента, взять анализы на выявление возбудителя инфекции и правильно подобрать необходимую дозу препарата.
Если проводиться лечение заболеваний половых органов, то применять препарат должны оба партнера, даже если признаки воспаления присутствуют только у одного из них.
Терапия кандидоза половых органов:
- Женщинам назначают вагинальные свечи Нистатин. Их применяют дважды в сутки на протяжении 10 дней.
- Мужчинам показано использовать мазь, которая наносится на половой член дважды в сутки также до 10 суток.
При кожных заболеваниях, протекающих без поражения внутренних органов, достаточно смазывать места поражения дважды раза в сутки. Курс терапии – не менее 10 дней.
Применение таблеток показано при внутренних поражениях. Как принимать Нистатин:
- Взрослым по таблетке (250 тыс. ед.) до восьми раз в сутки.
- Взрослым по таблетке (500 тыс. ед.) трижды в день.
- Детям с 12 месяцев до 3 летнего возраста назначают по таблетке (250 тыс. ед.) трижды в сутки.
- С 3 лет дозировку увеличивается: по таблетке (250 тыс. ед.) четырежды в день.
При сильных поражениях дозу можно увеличить в два раза, но только по назначению врача. Длительность терапии от 7-10 дней, при необходимости курс повторяют. Детям до года дозировку может подобрать только врач исходя из состояния ребенка, его веса и наличия сопутствующих заболеваний.
Нистатин при цистите, простатите и уретрите принимают не только внутрь, но и наносят мазь на слизистые оболочки половых органов и отверстие уретры, чтобы улучшить эффект от лечения и предотвратить повторное заражение.
При заболеваниях слизистой оболочки рта применяют мазь или протирают места поражения раствором из воды и таблетки Нистатина. Взрослым можно держать таблетку во рту до ее растворения.
Нистатин является малотоксичным препаратом, поэтому побочные действия встречаются не часто. Что может почувствовать пациент:
- Ощущение зуда на коже или слизистых оболочках.
- Лихорадочное состояние.
- Применение таблеток и ректальных свечей может вызвать расстройство ЖКТ.
Если возникают при приеме Нистатина побочные действия, следует обратиться к врачу, чтобы подобрать другое противогрибковое средство с другим действующим веществом в составе. Однако если придерживаться рекомендаций врача, препарат в большинстве случаев способен полностью нейтрализовать действие патологических микроорганизмов.
Якутина Светлана
Эксперт проекта VseProPechen.ru
Статья помогла вам?
Дайте нам об этом знать – поставьте оценку
Загрузка…
Источник