Препараты подавляющие синтез медиаторов воспаления
Системная энзимотерапия – это использование целевых комбинаций гидролитических ферментов в терапевтических целях. Эти ферментные препараты действуют не локально в желудочно-кишечном тракте, а системно в каждом органе или системе. Пероральные смеси ферментов всасываются в тонком кишечнике и оттуда разносятся с кровью по всему телу, где позже концентрируются в очагах поражения.
По причине их противовоспалительного, иммуномодулирующего, антифибротического и других эффектов системная ферментная терапия все чаще используется в различных областях медицины.
Ферменты и воспаление
Ферменты – это белковые катализаторы, которые активируют химические реакции в организме. Из-за своего белкового происхождения они обладают исключительными каталитическими свойствами, то есть могут ускорять реакции в 107-1010 раз. В организме человека содержится около 3000 различных ферментов, которые катализируют более 7000 различных химических реакций.
Ферменты контролируют все метаболические процессы в организме, от расщепления питательных веществ, преобразования и хранения энергии до производства биомолекул и комплексных иммуномодулирующих эффектов. Когда нашему организму не хватает ферментов или нарушается их функциональное состояние, ухудшаются физиологические реакции, а при различных патологиях, воспалениях потвоспаленребность в естественных системных ферментах сильно возрастает, часто превышая возможности организма.
Когда речь идет о воспалительных реакциях, важно помнить, что они характеризуются пятью основными симптомами:
- жар (температура);
- покраснение;
- отек;
- боль;
- нарушение функции пораженного участка.
Системная ферментная терапия уменьшает все признаки воспаления, но работает иначе, чем традиционные противовоспалительные препараты. Действие НПВП основано на ингибировании фермента циклооксигеназы, который снижает синтез медиаторов воспаления, таких как простагландины и тромбоксаны, и, таким образом, снимает симптомы воспаления.
Однако эти препараты обладают рядом побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую систему, некоторые из которых вредны для печени, почек и не рекомендуются во время беременности.
Между тем системные ферменты не блокируют выработку естественных медиаторов воспаления во время воспаления, но ускоряют метаболизм в очаге воспаления, стимулирует иммунную систему организма на борьбу с патогеном, активирует лизис клеток и способствует фагоцитозу. Таким образом, ферменты не подавляют само воспаление, а ускоряют его естественное течение и тем самым помогают нашему организму справиться с ним.
Благодаря ускоренному течению воспаления инфекция ограничена и не распространяется на окружающие ткани и органы. Еще один важный эффект системных ферментов – синергетический эффект при использовании в сочетании с антибиотиками. Благодаря ускоренному течению воспаления инфекция ограничена и не распространяется на окружающие ткани и органы. Еще один важный эффект системных ферментов – синергетический эффект при использовании в сочетании с антибиотиками.
Согласно мировой литературе, использование системных ферментов в сочетании с антибактериальными средствами улучшает их биодоступность для бактерий, тем самым усиливая действие антибиотиков и снижая их дозу. Также важно подчеркнуть, что ферментные препараты безопасны, не имеют вредных побочных эффектов и не имеют токсичных или смертельных доз.
Системные ферменты
Иммуномодуляция
Известно, что когда иммунная система организма ослаблена, мы становимся уязвимыми и с большей вероятностью заболеем инфекционными заболеваниями. Также при слабом иммунитете наш организм вырабатывает антитела, которые атакуют ткани и клетки человеческого организма, и это проявляется при различных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, интерстициальный нефрит и т. д.).
Хотя эти заболевания связаны с выработкой антител, также важны для их развития специфические Т-лимфоциты. Узнав аллоантиген, Т-клетки в организме активируются и секретируют цитокины. Эти секретируемые цитокины могут стимулировать клетки различных систем, например клетки ретикулоэндотелиальной системы кожи, и вызывать реакцию гиперчувствительности замедленного типа (IV).
Когда Т-лимфоциты распознают бета-клетки поджелудочной железы или антигены в головном мозге, возможно развитие сахарного диабета 1 типа и рассеянного склероза. Таким образом, важно понимать, что обучение контролю активности Т-лимфоцитов может лечить аутоиммунные заболевания.
Для активности Т-лимфоцитов важны поверхностные молекулы, особенно CD4, CD44, B7-1. Исследования показали, что эти молекулы действуя на ферменты (трипсин) деградировали и снижали активность Т-клеток. Т-клетки не распознают растворимые антигены, но подвергаются воздействию антигена, присутствующего на антигенпрезентирующей клетке (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты).
Важными в этом процессе распознавания являются рецепторы антигена Т-лимфоцитов (TCR), которые специфически связываются с молекулой основного антигена тканевой совместимости (HLA) и фрагментом процессированного пептидного антигена. Чтобы Т-клетка активировалась, она должна распознавать около 100-300 таких комплексов HLA / пептидный антиген, что является порогом для ее активации.
Этот порог не всегда одинаков и варьируется в зависимости от количества дополнительных молекул, а также от молекул, чувствительных к трипсину. По мере уменьшения количества дополнительных поверхностных молекул порог активации Т-лимфоцитов увеличивается, и, таким образом, их активации и эффектов можно избежать.
Разнообразные эффекты системных ферментов
Как упоминалось ранее, благодаря различным клиническим эффектам системные ферментные препараты могут использоваться в различных областях медицины – заболевания уха, носа, горла, респираторные, желудочно-кишечные, ревматические, сосудистые, лимфатические заболевания, трофические язвы, гинекологические, урологические, дерматовенерологические, онкологические заболевания.
Еще в 1996 г. немецкие ученые провели рандомизированное двойное слепое исследование, чтобы изучить влияние препаратов системных ферментов (вобэнзим) на лечение мастопатии у женщин по сравнению с гормональными препаратами (линестренол). После двух месяцев системной ферментной терапии они наблюдали более выраженный эффект уменьшения уплотнения молочных желез.
Хотя исследователи не обнаружили разницы между устранением других симптомов (количество и размер кист, боль, чувствительность), системная ферментная терапия хорошо переносилась, не имела побочных эффектов, влияла на гормональный баланс в организме, поэтому ее считали альтернативной терапией с низким риском для этой патологии.
Другой важный эффект ферментов – антифибротический, т.е. ферменты разрушают рубцовую ткань. Известно, что с возрастом системные ферменты в организме уменьшаются, поэтому одновременно начинают появляться заболевания, связанные с повышенным количеством фиброзной ткани в организме (фиброзно-кистозная болезнь молочной железы, эндометриоз, миома матки, склеротические изменения артерий), а также возрастые. И любые поражения и раны оставляют заметный шрам.
Поэтому препараты системных ферментов – отличное средство для уменьшения рубцовой ткани и фиброза после хирургических вмешательств (кесарево сечение, лапаротомия) или при различных заболеваниях (почки, фиброз легких). Также важно подчеркнуть, что ферменты могут разрушить даже старую рубцовую ткань, образовавшуюся несколько месяцев или лет назад.
Ферменты также важны для поддержания чистоты жидкой кровяной среды. Исследователи показали, что ферменты, содержащиеся в крови, улучшают кровообращение, потому что удаляется накопленный фибрин и, таким образом, кровь не густеет, что снижает вероятность образования тромбов. Это снижает риск ишемического инфаркта миокарда и головного мозга.
Однако пациентам с заболеваниями крови (гемофилией) или уже принимающим антикоагулянты (гепарин, варфарин) следует с осторожностью применять ферментные препараты и проконсультироваться с врачом, так как они повышают эффективность этих препаратов и могут привести к значительному снижению вязкости крови.
Вобэнзим и Флогензим
Вобэнзим состоит из смеси ферментов (100 мг панкреатина, 60 мг папаина, 45 мг бромелаина, 10 мг липазы, 24 мг трипсина, 1 мг химотрипсина, 50 мг рутина). Этот препарат обладает иммуномодулирующим, фибринолитическим и вторичным анальгезирующим действием, что важно при лечении воспалений и отеков.
Вобэнзим положительно влияет на течение воспалительного процесса, ограничивает возникновение патологических аутоиммунных и иммунокомплексных процессов. Препарат ускоряет расщепление токсичных метаболитов и некротических тканей, что приводит к более быстрому заживлению гематом и снятию отеков. Кроме того, он разрушает патологические иммунные комплексы (ИК) и ускоряет их выведение, нормализует вязкость крови и улучшает микроциркуляцию, что приводит к лучшему снабжению тканей организма питательными веществами и кислородом.
Флогензим – это комбинация различных ферментов и флавоноидов с противовоспалительными и иммунными свойствами. Смесь ингредиентов в продукте, а также отдельные ферменты бромелаин, трипсин и рутозид уменьшают отек, вызванный травмой.
Ферменты в лекарстве вызывают протеолиз макромолекул во внеклеточной жидкости и распад медиаторов воспаления (таких, как гистамин). Кроме того, поражения в месте протеазы разрушают накопленный фибрин и другие вещества, разрушают микротромбы, что приводит к улучшению микроциркуляции, уменьшению отека и способствует регенерации поврежденных тканей.
Ферментный препарат принимают внутрь, рекомендуется проглотить таблетку, не разжевывая, за 0,5-1 час до еды, запивая стаканом воды.
Поделиться ссылкой:
Источник
СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ВОСПАЛЕНИЕ И РЕГУЛИРУЮЩИЕ ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ ГЛАВА 33 ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Воспаление – защитная реакция целостного организма, его органов и тканей на повреждающие факторы. Основная роль воспале-
ния
– ограничение и удаление повреждающих факторов, а также восстановление
поврежденных тканей. Под воздействием факторов, вызывающих воспаление,
выделяются биологически активные вещества, стимулирующие фосфолипазу А2
– фермент, расщепляющий ФЛ с образованием полиненасыщенной
арахидоновой кислоты. Из арахидоновой кислоты в процессе окисления
формируются эйкозаноиды: под влиянием ЦОГ синтезируются простагландины,
а под влиянием 5-липоксигеназы – лейкотриены (см. рис. 14-2). Известны
две изоформы ЦОГ – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 экспрессируется в клетках
постоянно и образуется во многих тканях, а активность ЦОГ-2 значительно
повышается только при воспалении и в очаге воспаления под воздействием
цитокинов (ИЛ-1) и фактора роста опухоли. Под воздействием ЦОГ-1 в
организме постоянно синтезируются простагландины, которые регулируют
функции многих органов и тканей (секрецию защитной слизи и бикарбонатов
в желудке, агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, кровообращение в
почках, тонус и сократительную активность миометрия и т.д.). В норме
активность ЦОГ-2 невелика, однако в условиях воспаления фермента
синтезируется активнее. Простагландины Е2 и I2
вызывают в очаге воспаления расширение сосудов, увеличение
проницаемости сосудистой стенки, сенсибилизируют ноцицепторы к
брадикинину и гистамину. Перечисленные факторы приводят к развитию
основных признаков воспаления (отек, покраснение, боль и др.).
Для уменьшения выраженности воспалительной реакции применяют противовоспалительные средства.
Выделяют 3 группы противовоспалительных средств:
А. Стероидные противовоспалительные средства – глюкокортикоиды (см. также раздел «Гормональные средства стероидной структуры»).
Б. НПВС.
• Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
– Необратимые ингибиторы ДОГ:
• ацетилсалициловая кислота (аспирин*).
– Обратимые ингибиторы ДОГ:
• ибупрофен (бруфен*), диклофенак (ортофен*, вольтарен*), индометацин (метиндол*), пироксикам (фельден*).
• Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ-2:
• мелоксикам (мовалис*), нимесулид (нимулид*), целекоксиб (целебрекс*), рофекоксиб (виокс*), валдекоксиб.
В. Медленно действующие противоревматоидные средства:
• препараты золота: натрия ауротиомалат, ауранофин, пеницилламин;
• 4-аминохинолины: хлорохин (хингамин*), гидроксихлорохин (плаквенил*).
33.1. СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические
свойства глюкокортикоидов подробно обсуждены в разделе «Гормональные
средства стероидной структуры». Противовоспалительное действие
глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать фосфолипазу А2.
При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и, как следствие,
простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Кроме
того, глюкокортикоиды подавляют экспрессию гена, ответственного за
синтез ЦОГ-2 (см. рис. 33-1).
Так как
глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивным действием, их часто
применяют при аутоиммунных заболевани- ях, сопровождаемых воспалением
(ревматоидный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма,
нейродермиты, экзема).
Длительное
применение этих препаратов вызывает многочисленные побочные эффекты:
снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемию, изъязвление слизистой
желудка, нарушение синтеза белков, психические нарушения, задержку
ионов натрия и воды, повышение АД, характерное перераспределение
жировой ткани и др.
33.2. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА
Механизм
действия НПВС связан с ингибированием ЦОГ. Основной эффект НПВС связан
с блокадой ЦОГ-2. Блокада НПВС ЦОГ-2 приводит к нарушению синтеза
простагландинов и развитию трех основных эффектов:
• противовоспалительного;
• анальгетического;
• жаропонижающего.
Противовоспалительное действие НПВС, в основном, обусловлено блокадой ЦОГ-2 и последующим угнетением синтеза простагландинов Е2 и I2 в очаге воспаления.
Рис. 33-1. Метаболизм простагландинов
Анальгетическое действие НПВС связано с блокадой синтеза простагландинов Е2 и I2 и уменьшением действия брадикинина на периферические ноцицепторы (простагландины Е2 и I2 сенсибилизируют нервные окончания к действию брадикинина). НПВС наиболее эффективны при болях воспалительного характера.
Жаропонижающее
(антипиретическое) действие НПВС также связано со способностью
блокировать синтез простагландинов. При воспалении, ИЛ-1 стимулирует
выработку простагландина Е2 в гипо- таламусе, что вызывает лихорадку. Нарушение синтеза простагландина Е2
в ЦНС приводит к развитию жаропонижающего действия. Жаропонижающий
эффект ненаркотических анальгетиков используют при заболеваниях,
сопровождающихся повышением температуры тела выше 38 ?С, а также при
меньшей температуре, если велик риск развития судорожного синдрома
(маленькие дети) или если пациент плохо ее переносит.
Неселективные
НПВС ингибируют обе изоформы ЦОГ, поэтому даже кратковременному их
применению сопутствует высокий риск развития побочных эффектов,
связанных с угнетением ЦОГ-1. Частые побочные эффекты: раздражение и
изъязвление слизистой оболочки желудка. Причиной ульцерогенного
действия считают угнетение синтеза простагландинов группы Е, обладающих
гастропротекторными свойствами (увеличивают секрецию слизи и
гидрокарбонатов, уменьшают секрецию соляной кислоты, улучшают
кровообращение в слизистой оболочке желудка).
НПВС способны
понижать агрегацию тромбоцитов за счет блокады содержащейся в них
ЦОГ-1. Угнетение активности ЦОГ-1 тромбо- цитов приводит к уменьшению
синтеза тромбоксана А2.
Селективные
ингибиторы ЦОГ-2 в терапевтических дозах ингибируют, преимущественно,
форму ЦОГ, индуцируемую воспалением, поэтому побочные эффекты,
связанные с ингибированием ЦОГ-1, выявляют существенно реже (8-15%),
они возникают обычно при длительном приеме препаратов.
Длительному
применению селективных препаратов (при противовоспалительной терапии)
сопутствует индукция экспрессии гена ЦОГ-2 (по механизму обратной
связи). Это приводит к снижению эффективности селективных средств и
необходимости увеличения их суточной дозировки. В высоких дозах
селективность препаратов утрачивается, при этом развиваются побочные
эффекты, связанные с угнетением физиологической изоформы ЦОГ-1.
Редкие
(менее 5%) побочные эффекты преимущественно неселективных средств:
аллергические реакции (крапивница, бронхиальная астма, анафилактический
шок), гепатотоксичность, нейротоксич- ность, лейкопения,
тромбоцитопения, метгемоглобинемия.
Кислота ацетилсалициловая – производное сали- циловой кислоты, необратимо блокирует ЦОГ за счет ацетилирования
активного центра фермента. Обладает большим сродством к ЦОГ-1, чем
к ЦОГ-2.
Ацетилсалициловая
кислота быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника,
максимальную концентрацию препарата в плазме крови отмечают через 1-2 ч
после приема. Средние дозы ацетилсалициловой кислоты (500-1500 мг в
сутки) используют для жаропонижающего и непродолжительного
анальгетического действия, высокие дозы (обычно более 3000 мг в сутки)
могут оказывать противовоспалительный эффект, но при этом чрезвычайно
высок риск развития побочных эффектов, типичных для НПВС.
В настоящее
время ацетилсалициловую кислоту часто применяют как эффективный
антиагрегант в дозах 100-150 мг в сутки для профилактики тромбоза
коронарных сосудов при ишемической болезни сердца, для профилактики
ишемического инсульта (см. раздел «Средства, влияющие на гемостаз и
тромбообразование»).
Специфическими
побочными эффектами ацетилсалициловой кислоты считают раздражение и
изъязвление слизистой оболочки желудка, бронхоспазм, так называемая
аспириновая астма. Бронхоспазм обусловлен активацией в условиях блокады
ЦОГ липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты.
Противопоказания
к назначению ацетилсалициловой кислоты: гиперчувствительность, возраст
до 5 лет (риск развития синдрома Рэя), дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза), заболевания ЖКТ, риск
кровотечения, нарушение функции почек, бронхиальная астма, последний
триместр беременности (риск развития слабости родовой деятельности),
кормление грудью (при приеме свыше 300 мг в сутки).
Ибупрофен
– производное фенилпропионовой кислоты, – который применяют при болях,
обусловленных воспалением. Анальгетическое действие, по сравнению с
противовоспалительным, развивается при назначении меньших доз. При
болевом синдроме начало действия препарата отмечают через 30 мин,
максимальный эффект – через 2-4 ч, длительность действия 4-6 ч.
Препарат хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает
в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает более высоких
значений, чем в плазме крови. t1/2 составляет 2 ч.
Для
ибупрофена характерны все типичные побочные эффекты НПВС, в то же
время его считают (особенно в США) более безопасным по сравнению с
диклофенаком и индометацином.
Препарат противопоказан при опасности ангионевротического отека, при бронхоспастическом синдроме.
Диклофенак –
производное фенилуксусной кислоты. Одино из наиболее часто применяемых
противовоспалительных средств с выраженной анальгетической и
жаропонижающей активностью.
При приеме
внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. При курсовом лечении
больных ревматоидным артритом интенсивно проникает в полости суставов.
50% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень.
Побочные
эффекты (диспепсия, аллергические реакции, реже изъязвления слизистой
желудка и желудочные кровотечения) встречают у 20% пациентов.
И
н д о м е т а ц и н – производное индолуксусной кислоты, эффективное
противовоспалительное средство. Наряду с блокадой ЦОГ угнетает
активность фосфолипаз А и С, уменьшает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.
При
пероральном приеме индометацина в таблетках, капсулах или в виде
суспензии препарат всасывается в течение 4 ч на 90%. Всасывание из
медленно высвобождающихся капсул происходит в течение 12 ч и составляет
90%.
Применяеют при ревматических поражениях, подагре, анкилозирующем спондилите.
Побочные
эффекты: головная боль, диспепсия, боли в подложечной области,
кровотечения из ЖКТ, угнетение кроветворения, аллергические реакции.
Для уменьшения выраженности раздражающего действия на слизистую
оболочку желудка таблетки индометацина рекомендуют запивать молоком.
Пироксикам
– производное группы оксикамов, его относят к неизбирательным
ингибиторам ЦОГ, наряду с этим он угнетает миграцию полиморфоядерных
лейкоцитов, уменьшает образование свободных радикалов и угнетает
функции лимфоцитов. Оказывает пролонгированное действие, назначают 1
раз в сутки.
Препарат легко всасывается
из ЖКТ, максимальную концентрацию в плазме крови наблюдают через 3-5 ч
после приема внутрь, хорошо связывается с белками плазмы крови.
Побочные эффекты – типич- ные для других НПВС – выявляют у 20%
пациентов.
Лорноксикам
обладает выраженным болеутоляющим и противовоспалительным действием.
Жаропонижающее действие наступает только при приеме больших доз.
Препарат
хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, хорошо связывается с белками плазмы
крови (99%), поэтому может вытеснять другие ЛС из связи с альбуминами,
повышая риск возникновения побочных эффектов. Выводится в виде
неактивных метаболитов через ЖКТ и почки.
Из побочных эффектов следует отметить частые реакции со стороны ЖКТ.
М
е л о к с и к а м – производное фенолкарбоксамида, обладает некоторой
избирательностью в отношении ЦОГ-2, оказывает более слабое
ульцерогенное действие при сохранении своих основных фармакологических
свойств. Препарат медленно выводится из организма, что позволяет
принимать его 1 раз в сутки. Это облегчает использование препарата,
особенно при ревматических заболеваниях, однако создает высокий риск
кумуляции и развития токсических эффектов у больных с заболеваниями
почек.
Н и м е с у л и д – относительно
селективный ингибитор ЦОГ-2, способный подавлять экспрессию гена ЦОГ-2.
Нимесулид проявляет наименее выраженные кислотные свойства (рКа=6,5),
поэтому он не раздражает ткани, легко проникает в очаг воспаления и не
оказывает нефротоксического действия. Фармакологически активный
метаболит нимесулида (4-гидроксинимесулид) обеспечивает двухфазный
длительный (8-12 ч) эффект угнетения ЦОГ-2. Нимесулид подавляет
активность фосфодиэстеразы IV типа и металлопротеаз, поэтому его можно
применять при аллергических заболеваниях (в том числе при аллергии на
другие НПВС), при бронхиальной астме, менструальных и спастических
болях, также он не оказывает разрушающего действия на суставные хрящи.
Ц
е л е к о к с и б – избирательный блокатор ЦОГ-2 (особенно при
кратковременном приеме). Обладает выраженным анальге- тическим и
противовоспалительным действием. Применяют при лечении ревматоидного
артрита и остеоартрита. Значительно реже, чем неселективные НПВС,
вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ и не влияет на агрегацию
тромбоцитов. Не вызывает нарушений функций почек.
Р о ф е к о к с и б – производное фуранозы, избирательно и эффективно блокирует ЦОГ-2.
При
использовании селективных блокаторов ЦОГ-2 увеличивается риск развития
тромоэмболических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта головного
мозга. Именно поэтому систематическое исполь- зование препаратов этой
группы ограничено, а валдекоксиб запрещен для использования в США.
33.3. МЕДЛЕННО ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРОТИВОРЕВМАТОИДНЫЕ СРЕДСТВА
К
медленно действующим противоревматоидным средствам относят препараты
золота, пеницилламин, 4-аминохинолины (хлорохин и гидроксихлорохин).
Препараты
золота используют для лечения ревматоидного артрита. Механизм
противовоспалительного действия окончательно не выяснен. Установлено,
что эти соединения угнетают активность макрофагов, а также уменьшают
продукцию медиаторов воспаления иммунокомпетентными клетками, в том
числе вызывают угнетение продукции
ИЛ-1.
Препараты
золота избирательно накапливаются в синовиальных тканях, а также в
печени, почках, селезенке, лимфатических узлах. При систематическом
назначении терапевтический эффект заметен через 4-6 мес.
Натрия ауротиомалат вводят внутримышечно, ауранофин – внутрь.
Среди
побочных эффектов наиболее часто возникают нарушения со стороны
органов пищеварительной системы (стоматит, энтероколит, металлический
привкус во рту), угнетение кроветворения, нару- шение функций почек
(протеинурия), гепатотоксическое действие, пигментация кожи.
Так
же, как и препараты золота, длительную ремиссию при ревматоидном
артрите вызывает пеницилламин, который также оказы- вает выраженный
терапевтический эффект через 3-4 мес лечения. Препарат назначают
внутрь. Побочные эфекты пеницилламина ограничивают его применение
(примерно 40% больных преждевременно прекращают лечение). Пеницилламин
может вызывать дерматиты, нарушения функций почек, угнетение
кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), возможен фиброз
легких.
Менее
токсичны, но и менее эффективны 4-аминохинолины – хлорохин (хингамин*,
делагил*) и гидроксихлорохин (плаквенил*). При систематическом
применении эти препараты начинают оказывать терапевтический эффект
приблизительно через 1 мес. При их применении возможны тошнота,
головная боль, нарушение зрения, протеинурия, дерматиты.
При ревматоидном артрите применяются также метотрексат и сульфасалазин.
Источник