Роль бав в воспалении
Роль биологически-активных веществ в патогенезе воспалительного процесса.Тенденция воспалительного процесса, выраженность компенсаторно-приспособительных реакций в значительной степени определяются концентрацией биологически-активных веществ, выделяемых клетками в очаге воспаления и образующихся в значительном количестве в процессе превращений компонентов плазмы. Ключевую роль при этом играют продукты активированных полиморфно-ядерных лейкоцитов, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены (С4, В4, Е4), а также вещества плазменного происхождения (продукты активирования калликреин-кининовой системы, компоненты комплемента)” и выделяемые тучными клетками гистамин и серотонин. Существенную роль в патогенезе воспаления играет гистамин, который выделяется тканями при действии на них патогенных факторов, инициирующих воспалительный процесс. Наибольшее количество гистамина обнаружено в тучных клетках и базофильных лейкоцитах, где он содержится в гранулах. В ходе воспалительной реакции активируются процессы высвобождения гистамина из гранул при параллельном увеличении его синтеза. Воздействуя на H1 и Н2-гистаминовые рецепторы, гистамин способен вызвать различные биологические эффекты. Связывание H1 гистаминовых рецепторов с гистамином сопровождается внутриклеточным увеличением концентрации цГМФ. Интенсивность данного процесса в значительной степени возрастает в присутствии ионов кальция. Следовательно, в ходе воспалительных реакций, сопровождаемых ростом кальция в цитозоле, создаются дополнительные условия для высвобождения избыточного количества гистамина.
Основные эффекты гистамина заключаются в сокращении гладких мышц, расширении микрососудов, влиянии на секреторные процессы железистой ткани. Воздействие гистамина на эндотелиальные клетки сопровождается деструктивными изменениями их цитоскелета, что приводит к увеличению проницаемости сосудистой стенки. Активированные гистамином эндотелиоциты обладают повышенной адгезивной способностью по отношению к полиморфноядерным лейкоцитам, что в значительной степени облегчает их миграцию в интерстициальное пространство при воспалении. Полагают, что гистамин оказывает существенное влияние на процессы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле, как в обычных условиях, так и при течении воспалительного процесса. Увеличение концентрации этого вещества в очаге воспаления сопровождается расширением сосудов микроциркуляторного русла, что приводит к повышению объемной скорости локального кровотока в ткани и органе в целом. Блокирование гистаминовых рецепторов влечет за собой снижение активности и темпов развития воспалительного процесса. При значительной выраженности первичной и вторичной альтерации, приводящей к нарушениям функций клеточных мембран и сопровождаемой ростом содержания Са в цитозоле, создаются условия для избыточного высвобождения гистамина. Это приводит к увеличению микроциркуляторных расстройств в очаге воспаления, усилению процессов экстравазации жидкости, нарастанию венозного полнокровия ткани, нарушениям метаболических процессов за счет недостаточного поступления кислорода к клеткам, находящимся в зоне очага воспаления. Перечисленные изменения представляют собой патогенетическую цепь перерастания компенсаторно-приспособительных реакций экссудативной стадии воспаления в преимущественно патологические. Характеризуя биологические эффекты гистамина, необходимо отметить, что значительная часть их при воспалении связана с воздействием на гистаминовые рецепторы клеточных мембран лейкоцитов, лимфоцитов и тучных клеток. Увеличение концентрации гистамина в очаге воспаления сопровождается его связыванием с Н2 гистаминовыми рецепторами тканевых базофилов, в результате чего тормозятся процессы дальнейшей дегрануляции гистаминсодержащих клеток. Ингибирование высвобождения гистамина опосредуется через систему цАМФ тканевых базофилов. Таким образом, рост концентрации гистамина в очаге воспаления с одной стороны приводит к увеличению микроциркуляторных расстройств, а с другой стороны, по принципу обратной связи, блокирует процесс его дальнейшего высвобождения. В ходе одновременного взаимодействия гистамина с H1 и Н2-гистаминовыми рецепторами создаются условия для оптимального регулирования сосудистых реакций в очаге воспаления, снижения степени выраженности патологической направленности воспалительного процесса. Связывание гистамина с Н2-гистаминовыми рецепторами лимфоцитов приводит к активированию синтеза цАМФ в их цитозоле и уменьшению темпов развития цитолитических процессов. Воздействуя на Н2-гистаминовые рецепторы, гистамин приводит к ингибированию основных звеньев анафилактической реакции. – Также рекомендуем “Серотонин, большой эозинофильный белок в очаге воспаления.” Оглавление темы “Ключевые механизмы воспаления легких.”: |
Источник
Главная
Случайная страница
Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать неотразимый комплимент
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
1. Медиаторы воспаления.
Медиаторы воспаления — биологически активные вещества, которые обязательно содержатся в воспаленной ткани и оказывают воздействие на пато- и морфогенез воспаления.
К настоящему времени обнаружено большое количество медиаторов, являющихся посредниками в реализации действия агентов, вызывающих воспаление (гистамин, брадикинин и др.). Влияние на эти медиаторы с помощью лекарственных препаратов используют в терапии той или иной формы воспаления. Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы, происходящие в тканях, — тонус сосудов, проницаемость их стенок, эмиграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адгезивную и фагоцитарную активность, вызывают боль, усиливают секрецию желез и т. д. Действие медиаторов воспаления характеризуется каскадным эффектом.
1.1. Классификация (рис. 13).
Существуют различные критерии систематизации медиаторов воспаления. Их часто классифицируют по химической структуре, например биогенные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин) и белки (фракции комплемента, лизосомные ферменты), производные арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены). Медиаторы разделяют по их происхождению на гуморальные (СЗ и С5 фракции комплемента, например анафилатоксин) и клеточные (гистамин, гранулоцитарные факторы, лимфокины). Гуморальные (плазменные) медиаторы обычно характеризуются генерализованными эффектами, и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эффекты которых локальны. В свою очередь клеточные медиаторы могут быть разделены по виду клеток, высвобождающих медиаторы воспаления (факторы ПЯЛ, монокины, лимфокины). Медиаторы воспаления по особенностям их выхода из клеток можно классифицировать на медиаторы нецитотоксического и цитотоксического высвобождения. В первом случае отмечается стимулированный через соответствующий рецептор клетки выход медиаторов путем физиологического экзоцитоза, во втором — происходит разрушение клетки, в результате чего медиаторы выходят из нее в окружающую среду. Один и тот же медиатор (гистамин или серотонин) может поступать в нее и тем, и другим путем (из лаброцита или тромбоцита). В зависимости от скорости включения в процесс воспаления различают медиаторы немедленного (кинины, анафилатоксины) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия. Выделяют также медиаторы непосредственного, или прямого, и опосредованного, или непрямого, действия. К первым относят медиаторы, которые в процессе воспаления высвобождаются очень быстро, вероятно, под влиянием самого раздражителя (гистамин, серотонин и др.), ко вторым — медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (фракции комплемента, гранулоцитарные факторы ПЯЛ).
Рис. 13
Разделение медиаторов воспаления на группы условно. Существует структурное единство гуморальных и клеточных механизмов защиты организма от повреждающих воздействий.
Основными группами медиаторов воспаления являются биогенные амины (гистамин, серотонин); плазменные системы (система кининов, система гемостаза и фибринолиза, фрагменты комплемента); производные арахидоновой кислоты (простаглаидины, лейкотриены, хемотаксические липиды); кислородные радикалы и гидроперекиси липидов; медиаторы ПЯЛ, моноцитов и лимфоцитов.
В динамике воспаления концентрация одних медиаторов уменьшается, других — возрастает. Таким образом, медиаторы обнаруживают признаки модуляторов, усиливая или снижая проявления воспалительного процесса.
1.1.1. Гуморальные и клеточные медиаторы.
Плазменные (циркулирующие, гуморальные) медиаторы образуются в межклеточной среде, лимфе, плазме крови. Они представлены калликреин-кининовой системой, системой комплемента и системой свертывания крови. (Калликреины катализируют реакцию отщепления кининов – брадикинина, каллидина – от неактивного белкового предшественника – кининогена).
Вещества, синтезируемые клетками (лаброцитами, тромбоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами, макрофагами, лимфоцитами и др.) получили название клеточные (локальных) медиаторов.
Клеточные медиаторы воспаления:
| Медиатор | Источники | Действие |
| адреналин и норадреналин | возбужденные адренергические структуры | Спазм сосудов, снижение их проницаемости; |
| ацетилхолин | возбужденные холинергические структуры | Расширяет сосуды, стимулирует аксон -рефлексы в механизме развития артериальной гиперемии |
| Гистамин(рис. 14) | · тучные клетки · базофилы | Расширяет артериолы и суживает венулы, создавая повышенное давление в капиллярах, способствует проницаемости гистогематического барьера |
| серотонин | · лаброциты, · базофильные лейкоциты, · тромбоциты | Усиливает дилатационный эффект гистамина |
| лизосомальные ферменты | Моноциты/макрофаги и гранулоциты | Высвобождение гидролаз, расщепляющих белки (протеиназы), липиды (липазы), углеводы (амилазы)*. |
| активированные кислородные метаболиты (Н2О2, О2-, ОН -, NO-, НО 2 , RО2) | фагоциты | Освобождаются («дыхательный взрыв») по ходу ферментативных процессов в митохондриях, других субклеточных образованиях |
| Кейлоны (гликопротеиды с молекулярной массой 40000 д) | сегментоядерные нейтрофилы | ингибируют клеточное деление за счет инактивации ферментов, ответственных за редупликацию дНК |
Ферменты, высвобождаемые из лизосом, уже сами по себе продолжают деструктивные процессы в тканях, определяют вторичную альтерацию путем стимуляции системы комплемента, освобождения цитокинов, в их числе группы интерлейкинов, активации калликреинкининовой системы; модуляции системы свертывания крови. Лизосомальные ферменты в состоянии поддерживать воспалительный процесс длительный период времени.
Медиаторы клеточного происхождения включаются в ответную реакцию на первичную и вторичную альтерацию, на генетически чуждые организму белки эндогенного и экзогенного происхождения.
Клеточные медиаторы являются локальными регуляторами кооперации клеток в очаге воспаления; другими словами, они определяют последовательность и долю участия в воспаления фагоцитарной и иммунной систем, с одной стороны, и системы соединительной ткани — с другой. Дирижером ансамбля клеточных медиаторов следует считать монокины макрофагов. Макрофаги, поддерживаемые медиаторнойауторегуляцией, способны управлять с помощью монокинов дифференцировкой гранулоцитов и моноцитов из стволовой клетки, а также пролиферацией этих клеток, т. е. являются регуляторами фагоцитоза.
Макрофаги не только влияют на функциональную активность Т- и В-лимфоцитов, принимают участие в их кооперации, но и секретируют 6 первых компонентов комплемента, т. е. являются посредниками привлечения иммунной системы в воспалительную реакцию. Макрофаги индуцируют рост фибробластов и синтез коллагена, являясь стимуляторами завершающей фазы репаративной реакции при воспалении. Вместе с тем сами макрофаги испытывают регуляторное влияние лимфокинов и фиброкинов, т. е. в локальной клеточной регуляция теснейшим образом связаны с лиифоцитом и фибробластом.
Жидкие среды организма (кровь, лимфа, тканевая жидкость) также активно участвуют в реализации воспалительного процесса. Наиболее значимыми медиаторами гуморального происхождения являются: эйкозанойды, кинины, производные комплемента.
Date: 2015-07-22; view: 1650; Нарушение авторских прав
Источник
Воспаление легких и биологически активные вещества.Экспериментально доказана связь легочного метаболизма БАВ с развитием воспаления. Выявлено угнетение легочной инактивации БАВ, особенно тех, которые в физиологических условиях метаболизируются преимущественно легочным эндотелием. Это касается, главным образом, серотонина, норадреналина и брадикинина, что, в конечном итоге, способствует повышению их уровня в циркулирующей крови и высвобождению части из них, преимущественно низкомолекулярных БАВ, неметаболизированных легкими в составе содержимого бронхов и альвеол в процессе дыхания. При остром воспалительном бронхолегочном процессе повышается проницаемость эндотелия легочных капилляров, обусловленная действием биогенных аминов, метаболизм которых страдает при затяжном и рецидивирующем течении заболевания. При этом накапливаются продукты метаболизма, оказывающие неблагоприятное влияние на обмен веществ. Результатом этого является изменение аэробного метаболизма на анаэробный, повышенное продуцирование лактата, угнетающего, в свою очередь, легочную инактивацию местных тканевых гормонов и способствующего накоплению неметаболизированных БАВ и утяжелению воспалительного патологического процесса. Особенностью в характеристике биохимического состава конденсата влаги выдыхаемого воздуха (KBВВ) является связь уровня БАВ с преходящим бронхоспастическим синдромом.
Наряду с серотонином и норадреналином, роль местного легочного тканевого гормона выполняет и брадикинин – основная субстанция кал-ликреин-кининовой системы. Его биохимическая активность, оцениваемая косвенно по показателям активности калликреина и его ингибиторов, свидетельствует о выраженном кининогенезе на фоне дефицита медленнодействующего ингибитора калликреина и снижении активности ангиотензинконвертирующего фермента, с помощью которого инактивируется большая часть брадикинина в эндотелии легочных капилляров. В условиях тканевой гипоксии при воспалении каталитические свойства фермента резко снижаются. Эти сдвиги наиболее характерны для рецидивирующего течения заболевания и согласуются с экспериментальными данными, подтверждающими тот факт, что переходу острого воспалительного процесса в хронический способствует снижение активности катаболических ферментов. Было показано, что при хроническом бронхите повышение концентрации биогенных аминов в КВВВ, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) и в мокроте зависит от формы заболевания, характера воспалительного процесса и степени обструкции. Максимальное повышение содержания гистамина и серотонина отмечается у больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) и муковисцидозом, в клинической картине которых превалировали признаки вторичного хронического гнойного обструктивного бронхита. Наряду с однонаправленностью биохимических сдвигов во всех биологических материалах, наиболее информативным является исследование КВВВ по сравнению с ЖБАЛ и ЖБС и мокротой, а наиболее богатыми по содержанию моноамина -ЖБС. и мокрота. Нарастание концентрации гистамина и серотонина в КВВВ, ЖБАЛ и мокроте связано с прогрессированием дыхательной недостаточности при ХОБ и объясняется ослаблением барьерной функции легких. Наиболее значимым для больных ХОБ является изменение уровня серотонина в КВВВ, содержание которого в большей степени, по сравнению с гистамином, связано с прогрессированием обструкции. Аналогичные сдвиги, зависящие от активности воспалительного процесса и степени обструктивных нарушений, были найдены гистохимическим методом в структурах ЖБАЛ и периферической крови у больных ХОБ и инфекционно-зависимой бронхиальной астмой. При этом повышение содержания серотонина в большей степени отражало наличие и активность воспаления, а высокий уровень катехоламинов -наличие и выраженность обструкции бронхов. Говоря о хронически текущих неспецифических заболеваниях легких, прежде всего следует упомянуть о существенном различии в величинах отдельных биохимических компонентов в фазах обострения и ремиссии. Иными словами, активность воспалительного процесса, характер эндобронхита находят отражение в биохимической картине КВВВ. Наименьшее количество медиаторов обнаруживается в содержимом бронхов у больных без воспалительных изменений в бронхах, то есть в фазе ремиссии заболевания. Наибольшие величины БАВ регистрируются у больных ХОБ с выраженной степенью эндобронхита. Второй особенностью в характеристике биохимического состава КВВВ явилась связь уровня БАВ с нарушениями бронхиальной проходимости у больных ХОБ. По мере увеличения бронхиальной обструкции у больных в КВВВ возрастали концентрации ацетилхолина, серотонина и, в меньшей степени, уровни гистамина и катехоламинов. Сопоставляя данные, полученные при ХОБ и ХНБ, следует указать на то, что определяющими моментами появления значительных количеств БАВ в КВВВ, по всей видимости, являются поражение дистальных отделов бронхиального дерева и нарушение проницаемости аэрогематического барьера в сочетании с ухудшением инактивации БАВ эндотелием легочных капилляров. – Также рекомендуем “Воспаление с поражением соединительной ткани в легких.” Оглавление темы “Патогенез воспаления в легких.”: |
Источник