Роль тромбоцитов при воспалении

Активация и функция при воспалении в легких.

Общеизвестно, что тромбоциты играют ведущую роль в предотвращении кровопотери в процессе тромбообразования. Однако в настоящее время имеются доказательства участия тромбоцитов в механизмах защиты, например в удалении бактерий. Тромбоциты способны абсорбировать бактерии и фагоцитировать их благодаря особенностям своей мембраны и внутриклеточных структур. Способность тромбоцитов фагоцитировать была изучена при поглощении ими дрожжей, частиц кремния, сульфата бария, железа, латекса. Чужеродные частицы очень быстро после проникновения в кровоток связываются с тромбоцитами, которые “засасывают” или фагоцитируют их. В результате связывания образуются аггрегаты, сотоящие из тромбоцитов и чужеродных частиц. Этот процесс индуцируется аденозин-дифосфатом (ADP), который высвобождается активированными тромбоцитами. Такие аггрегаты или смешанные тромбы в свою очередь могут быть фагоцитированы нейтрофилами и моноцитами крови или в дальнейшем оседают в различных органах и тканях, где фагоцитируются макрофагами. Таким образом, тромбоциты выполняют условно опсонизирующую функцию, подготавливая объект фагоцитоза к встрече с профессиональными фагоцитами. Тромбоциты высвобождают бактерицидные продукты, например лизин, который известен своим действием в отношении различных микроорганизмов: Bacillus, Clostridium, Micrococcus, Lactobacillus. Пока еще неясно, каким образом бактерии активируют тромбоциты. Отдельные бактериальные продукты, например ЛПС грам-отрицательных бактерий, способны непосредственно активировать тромбоциты, что приводит in vivo к тромбоцитопении и к секвестрации трмбоцитов в различных органах (легкие, печень, селезенка). Также было показано, что, аггрегируя вокруг внедрившихся микроорганизмов, тромбоциты облегчают их клиренс из циркуляции, снижая, таким образом, риск развития сепсиса.

Физиологическая роль IgE рецептора на тромбоцитах может быть связана с их участием в защите организма от паразитов (гельминтов). Этот механизм подразумевает участие тромбоцитов в реагин-зависимой цитотоксической реакции. При экспозиции сенсибилизированных тромбоцитов с соответствующим антигеном происходит активация IgE рецептора, в результате которой продуцируются цитотоксические свободные радикалы, в достаточных концентрациях, способные убивать паразитов. Способность тромбоцитов к цитотоксичности сопоставима с соответствующими эффектами ЕК.

Тромбоциты, которые продуцируют свободные радикалы, не аггрегируют, а сама аггрегация тромбоцитов приводит к угнетению продукции свободных радикалов. Было показано, что активированные мононуклеары продуцируют специальный фактор, супрессирующий активность тромбоцитов (PASL – platelet activity suppressive lymphokine), который угнетает продукцию цитотоксических свободных радикалов тромбоцитами, экспрессирующими IgE-рецептор. Этот лимфокин термостабилен, имеет М.В. 15,000-20,000 и продуцируется CD8* Т-лимфоцитами. Более того, CD4+/CD8 лимфоциты продуцируют факторы, включая IFN-y, которые индуцируют цитотоксическую активность нормальных тромбоцитов.

активация тромбоцитов

Бронхиальная астма. Роль тромбоцитов в патогенезе БА определяется их участием в реакциях воспаления, продукцией факторов, индуцирующих бронхоспазм, взаимодействием с другими клетками воспаления. Многочисленные клинические исследования свидетельствуют в пользу возрастающего значения активации тромбоцитов в ходе аллергической реакции. Однако изменения тромбоцитов in vivo и in vitro не всегда совпадают. Если в условиях in vivo у больных БА наблюдаются признаки выраженной активации тромбоцитов, то in vitro тромбоциты в ответ на стимуляцию демонстрируют частичную рефрактерность. Дефекты тромбоцитов больных БА, выявленные в условиях in vivo и in vitro, представлены в таблице.

В 1955 году впервые было сообщено о тромбоцитопении, наблюдаемой у больных БА во время приступа. Далее было показано, что такое состояние сопровождается наличием в крови тромбоцитарных агрегатов и изменениями морфологических храктеристик тромбоцитов, связанных с их активацией. Более того, эти изменения тромбоцитов сопровождаются выбросом ими в плазму крови двух факторов, PF4 и тромбоглобулина (TG), уровень которых взаимосвязан с выраженностью бронхоспазма. Уровень этих медиаторов очень информативен для оценки активации тромбоцитов in vivo. Однако при бронхоспазме, индуцированном метахолином, продукции PF4 и (3-TG не наблюдалось, что позволяет сделать заключение о том, что их выброс связан, скорее, с аллергической реакцией, нежели с самим бронхоспазмом. В других исследованиях повышение уровня этих медиаторов во время приступа БА определялось в БАЖ, причем эти изменения коррелировали с повышенным показателем проницаемости гистогематического барьера дыхательных путей (альбумин), повышенными значениями эозинофильных белков (EDN и ЕРО) и простагландинов (PGE., и PGF2a). Более того, у этой группы больных наблюдается повышенный уровень продукции ТхА2, что сопровождается определением в моче метаболитов ТхВу Активация тромбоцитов и морфологические изменения сопровождаются увеличением массы и размеров тромбоцитов и сокращением времени жизни и регенерации этих клеток.

При анализе аутопсийного материала больных БА было обнаружено большое скопление тромбоцитов в микрососудах ткани легкого, их выход из сосудистого русла в результате диапедеза. Причем в местах скоплений тромбоцитов в тканях в субэпителиальном слое определялось также большое количество тканевых эозинофилов.

Ведущая роль тромбоцитов была показана у больных “аспириновой” БА. Тромбоциты, выделенные от этой группы больных в ответ на воздействие аспирином или индометацином, генерировали повышенное количество цитотоксических медиаторов и кислородных радикалов по сравнению с тромбоцитами здоровых доноров или больных БА другого генеза. Причем в ответ на аналогичный стимул базофилы больных “аспириновой” БА не продуцировали гистамин, а моноциты не проявляли цитотоксических свойств или повышенной метаболической активности. IgE-зависимый механизм патогенеза также был исключен у этой группы больных в экспериментах с использованием поликлональных и моноклональных антител против FcsRII.

– Также рекомендуем “Цитокииы при воспалении. Миграцию ингибирующий фактор.”

Оглавление темы “Воспаление легких.”:

1. Фибробласты и тромбоциты при воспалении в легких.

2. Активация и функция при воспалении в легких.

3. Цитокииы при воспалении. Миграцию ингибирующий фактор.

4. Интерферон – гамма. Значение и функции интерферона гамма при воспалении.

5. Интерлейкин 12. Значение и функции интерлейкина 12 при воспалении.

6. Туморнекротизирующий фактор альфа. Роль туморнекротизирующего фактора альфа при воспалении.

7. Интерлейкин 6, интерлейкин 8 и хемокины. Роли интерлейкина 6, интерлейкина 8 и хемокинов при воспалении.

8. Интерлейкин 10, 4. Роли интерлейкина 10 и 4 при воспалении.

9. Молекулы адгезии. Роль молекул адгезии при воспалении.

10. Молекулы адгезии в подострой фазе воспаления.

Источник

Эозинофилы. Тромбоциты. Роль эозинофилов, тромбоцитов в воспалении бронхов.

Эозинофил рассматривают как ключевую клетку в повреждении эпителия дыхательных путей медиаторами и ферментами клеточных гранул (эозинофильным катионным белком, пероксидазой, эозинофильным нейротоксином и др.), в основном за счет выделения так называемого “большого основного протеина”, а также таких провоспалительных медиаторов, как фактор агрегации (активации) тромбоцитов (ФАТ) и лейкотриены. Имеются данные о том, что лейкотриены С, D и Е, а также липоксигеназу выделяют мембраны эозинофилов, а “большой основной протеин”, пероксидазу и нейротоксин – гранулы эозинофилов.

Существует количественная разница в секреции гранул эозинофилов при разных формах БА: обнаружена достоверная разница в концентрации в сыворотке крови эозинофильной пероксидазы, но не эозинофильного катионного протеина у больных с аллергической и неаллергической БА. Эозинофилы способны также освобождать супероксидный анион кислорода 02, повреждающий окружающие клетки и ткани. Выраженность патологических изменений, опосредованных эозинофилами, зависит не столько от их количества, сколько от их активности. “Большой основной протеин” эозинофилов повышает чувствительность гладкой мускулатуры бронхов к ацетилхолину (АХ) и тем способствует брон’хоконстрикции. Клетки эпителия бронхов являются клетками-мишенями для опосредованных эозинофилами и другими полинуклеарами повреждений. Активные эозинофилы, вероятно, представляют собою незрелые формы, появляющиеся в кровотоке в результате повышения эозинофилопоэза в костном мозге, в частности, под действием интерлейкинов, выделяемых Т-лимфоцитами. Увеличение количества поверхностных молекул на эозинофилах следует рассматривать как показатель их активности, их качественный состав может меняться при разных легочных болезнях, в т.ч. при БА.

легочное кровотечение

Участие эозинофилов в аллергическом воспалении связано с появлением молекул адгезии на эндотелиальных клетках и соответствующих рецепторов на эозинофилах, что способствует их привлечению в просвет дыхательных путей. В первую фазу адгезии эозинофилы начинают скользить вдоль эндотелия и в итоге формируется связь молекулы адгезии на поверхности эозинофила (L-selectin) с внутриклеточной молекулой адгезии эндотелия (ICAM-1). Эта связь непрочная и сразу разрушается, как только ICAM-1 связывается более сильной связью с другими эозинофильными молекулами адгезии (Мас-1 или LFA-1), и это способствует диапедезу эозинофилов через эндотелий. Дальнейшее их продвижение в направлении просвета бронха опосредуется связью с молекулой адгезии VLA-4, которая есть на поверхности эозинофилов, но не нейтрофилов. Молекула VLA-4 связывается непосредственно с паренхиматозным матриксом дыхательных путей, и эта связь может стимулировать синтез эозинофилами цитокинов – производных эйкозаноидов. Принципиальная важность молекулы 1САМ-1 в инициировании процесса привлечения эозинофилов в просвет бронхов доказывается тем, что блокада этих молекул в экспериментальных моделях предотвращает как таксис эозинофилов, так и ответ бронхов на метахолин у сенсибилизированных животных.

Упомянутая ранее молекула адгезии Мас-1 экспрессируется под влиянием ИЛ-5, который синтезируется Т-лимфоцитами, и этот механизм обеспечивает селективное привлечение эозинофилов, т.к. нейтрофилы не имеют рецепторов для ИЛ-5. Таким образом, начальные этапы избирательного диапедеза эозинофилов связаны с селективной активацией на этих клетках определенных молекул адгезии, причем лопав в полость бронха, эозинофилы уже имеют меньшую плотность, чем в периферической крови, т.е. они активируются в процессе миграции. Стимуляция клеточных рецепторов на эозинофилах стимулирует секрецию 5-липоксигеназных продуктов и эозинофильного гранулярного протеина, причем это делает не ИЛ-5 а, вероятно, сами молекулы адгезии,- своего рода процесс самоактивации.

Тромбоциты.

Сосудистое русло легких – депо тромбоцитов, а в регуляции функции тромбоцитов принимают участие сосудистый эндотелий и форменные элементы крови. К причинам активации тромбоцитов, помимо воспалительных изменений, относятся: состояние гипоксии, иммунные нарушения – фиксация иммунных комплексов на мембранах тромбоцитов, а также выброс БАВ, в частности, тромбоксана, ФАТ катехоламинов. Имеются данные об усилении агрегации тромбоцитов при изменении механических свойств эритроцитов, а также при наличии инфекции в бронхах. Обнаружена прямая корреляция между степенью агрегации тромбоцитов и выраженностью бронхиальной обструкции, а также повышением в крови уровня тромбоксана, вызывающего бронхоконстрикцию и связанного с гиперфункцией тромбоцитов. Многие БАВ вызывают агрегацию тромбоцитов, что ухудшает микроциркуляцию и стимулирует воспаление, а патологические изменения легочного эндотелия, приводящие к снижению его способности инактивировать БАВ, проявляются повышением БАВ в циркулирующей крови и в микроокружении в органе-мишени. Тромбоцитарная активация рассматривается как интегральный показатель ответа на аллергическую и неаллергическую стимуляцию, а выделяемый тромбоцитами ФАТ-универсальный медиатор БА. Изменение активности тромбоцитов у больных бронхиальной астмой рассматривается в соответствующей статье.

– Также рекомендуем “Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.”

Оглавление темы “Воспаление бронхов.”:

1. Аспирин и циклоспорин при воспалении легких.

2. Механизмы воспаления бронхов и легких.

3. Роль эпителия бронхов при воспалении.

4. Роль эндотелия легочных сосудов при воспалении.

5. Альвеолярные макрофаги. Роль альвеолярных макрофагов в воспалении легких.

6. Эозинофилы. Тромбоциты. Роль эозинофилов, тромбоцитов в воспалении бронхов.

7. Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.

8. Эйкозаноиды. Воспаление бронхов и выделение эйкозаноидов.

9. Серотонин. Функции серотонина при воспалении бронхов.

10. Механизмы инфекционного воспаления бронхов.

Источник

Тромбоцитоз – это значительное увеличение количества тромбоцитов в крови, что нарушает свойства крови и повышает вероятность тромбоза (закупорки) сосудов. Тромбоциты – клетки, которые отвечают за свертывание крови.

Тромбоцитоз может быть как самостоятельным заболеванием, так и следствием ряда болезней крови или каких-либо органов.

Первичная тромбоцитемия встречается чаще всего у людей старше 60 лет. Прогноз при этом благоприятный – продолжительность жизни пациентов первичным тромбоцитозом при правильном наблюдении и лечении практически не отличается от таковой у здоровых людей.

Вторичному тромбоцитозу больше подвержены дети младшего возраста. Количество тромбоцитов обычно нормализуется после выздоровления от основного заболевания.

Синонимы русские

Эссенциальная тромбоцитемия, первичная тромбоцитемия, вторичная тромбоцитемия, тромбоцитофилия, хроническая тромбоцитемия, хронический мегакариоцитарный лейкоз, идиопатическиая тромбоцитемия.

Синонимы английские

Primary thrombocythemia, essential thrombocythemia, idiopathic thrombocythemia, primary thrombocytosis, essential thrombocytosis, secondary thrombocytosis, reactive thrombocytosis, secondary thrombocythemia.

Симптомы

Симптомы обычно развиваются постепенно и на начальных стадиях заболевания могут отсутствовать. Основные проявления тромбоцитоза обусловлены двумя факторами: образованием тромбов в кровеносных сосудах и увеличением кровоточивости. При вторичной тромбоцитемии вероятность этих нарушений ниже, так как количество тромбоцитов меньше, чем при первичной тромбоцитемии.

Основные симптомы тромбоцитоза:

головная боль,
боль в кистях и стопах, их онемение,
слабость, раздражительность,
нарушение зрения,
кровоточивость десен,
носовые кровотечения,
кровь в стуле.

Общая информация о заболевании

Тромбоциты представляют собой мелкие бесцветные пластинки, не содержащие ядра. Они образуются в костном мозге и являются “осколками” мегакариоцитов – гигантских многоядерных клеток. Из костного мозга тромбоциты поступают в кровь, а часть из них задерживается в селезенке. Они существуют около 7-10 дней, а затем уничтожаются клетками печени и селезенки. Тромбоциты отвечают за свертываемость крови и остановку кровотечений. Их нормальное количество в крови составляет 150-450×109/л.

Выделяют два варианта тромбоцитоза.

1. Первичный тромбоцитоз. В этом случае в костном мозге образуется повышенное количество мегакариоцитов, что увеличивает количество тромбоцитов, имеющих нормальную продолжительность жизни, но неправильное строение и нарушенные функции. Тромбоциты крупные, усиливается тенденция к образованию сгустков, закупоривающих кровеносные сосуды, и к кровотечениям. Кровотечения возникают за счет нарушения слипания тромбоцитов, а также из-за того, что большая их часть может использоваться для образования кровяных сгустков. Это может приводить к тяжелым осложнениям: инсульту, инфаркту миокарда, желудочно-кишечным кровотечениям. Причины нарушения деления мегакариоцитов в костном мозге до конца неизвестны, однако есть информация о наличии у пациентов мутации в гене V617F. Первичный тромбоцитоз относится к миелопролиферативным заболеваниям, при которых нарушается кроветворная функция костного мозга, что стимулирует образование клеток крови.

2. Вторичный (реактивный) тромбоцитоз. При нем тромбоциты функционируют нормально, а причиной самого заболевания является какое-то другое отклонение, одно из нижеприведенных.

Онкологические заболевания, чаще всего рак желудка, легких, яичников. Опухолевые клетки выделяют биологически активные вещества, которые активируют выработку тромбоцитов.
Ответ на раздражение костного мозга веществами, которые выделяются поврежденными тканями при:
- инфекционных заболеваниях, чаще всего бактериальных, реже паразитарных, грибковых и вирусных,
- переломах крупных костей (бедренной, плечевой, костей таза),
- обширных хирургических операциях.

Такой тромбоцитоз всегда длится недолго и исчезает при нормализации состояния пациента.

Спленэктомия – удаление селезенки. При этом тромбоцитоз связан с попаданием в кровь тех тромбоцитов, которые в норме находятся в селезенке, а также с уменьшением количества веществ, синтезируемых селезенкой и тормозящих образование тромбоцитов в костном мозге.
Острое или хроническое кровотечение. Острое возникает внезапно и бывает вызвано травмой, хирургическим вмешательством, хроническое длится долго и может сопровождать язву желудка или двенадцатиперстной кишки, рак кишечника. В результате кровопотери возникает железодефицитная анемия, то есть снижение количества гемоглобина, эритроцитов и железа, входящего в их состав. Механизм развития тромбоцитоза в ответ на дефицит железа окончательно не изучен. Значение в данном случае имеет еще один фактор: при кровопотере активируется выработка эритроцитов в костном мозге. Процесс более активного деления захватывает и мегакариоциты, то есть увеличивается количество тромбоцитов в крови. К тому же тромбоцитоз является естественной ответной реакцией организма, которому необходимы дополнительные тромбоциты для остановки кровотечения.
Хроническое воспаление (колит – воспаление толстого кишечника, васкулит – воспаление стенок сосудов, ревматоидный артрит – воспалительное заболевание с поражением суставов), при котором выделяется интерлейкин-6 – активное вещество, стимулирующее образование тромбопоэтина, способствующего делению мегакариоцитов и образованию тромбоцитов.
Прием лекарственных препаратов: глюкокортикостероидов (синтетических аналогов гормонов надпочечников), химиопрепаратов (винкристина).
Выздоровление после тромбоцитопении, вызванной дефицитом витамина В12, алкоголем. Тромбоцитоз в этом случае возникает как ответная реакция на терапию тромбоцитопении.

Вероятность образования сгустков и кровотечений при вторичном тромбоцитозе ниже, чем при первичном.

Кто в группе риска?

Люди старше 60 лет (для первичного тромбоцитоза).
Дети (для вторичного тромбоцитоза).
Пациенты с железодефицитной анемией.
Перенесшие операции, тяжелые травмы.
Страдающие онкологическим заболеванием.

Диагностика

Часто тромбоцитоз протекает бессимптомно. Врач может заподозрить его во время стандартного профилактического осмотра. Важным моментом диагностики является определение вида тромбоцитоза – первичный или вторичный. В случае вторичного тромбоцитоза врач может назначить ряд дополнительных исследований, необходимых для выяснения его причины.

Лабораторная диагностика

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. При тромбоцитозе уровень тромбоцитов повышен. При первичном тромбоцитозе он даже может превышать один миллион на микролитр (1000×109/л), что нехарактерно для вторичного. Кроме того, при первичном тромбоцитозе иногда увеличено количество других элементов крови: лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. При вторичном тромбоцитозе характеристики крови зависят от основного заболевания, например, при инфекции уровень лейкоцитов может быть повышен. При первичном тромбоцитозе в мазке крови определяются крупные, неправильной формы тромбоциты, изредка могут встречаться фрагменты мегакариоцитов, а также единичные незрелые лейкоциты, при вторичном тромбоциты обычно не изменены.
СОЭ – скорость оседания эритроцитов. Может быть повышена при воспалении, которое вызвало реактивный тромбоцитоз.
Ферритин – белок, связывающий железо. Его уровень свидетельствует о количестве железа в организме. При вторичном тромбоцитозе, вызванном железодефицитной анемией, он бывает сниженным.
Молекулярно-генетические исследования – определение возможных генетических нарушений. При первичном тромбоцитозе возможно нарушение структуры гена (участка ДНК) JAK2V617F.

Дополнительные исследования

Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Проводится после предварительной анестезии. При первичном тромбоцитозе в костном мозге может быть обнаружено повышенное количество мегакариоцитов. Биопсия костного мозга необходима также для исключения злокачественных заболеваний крови, первым признаком которых может быть тромбоцитоз.
УЗИ органов брюшной полости для выявления возможных внутренних кровотечений.

Лечение

Лечение первичного тромбоцитоза зависит от риска возникновения осложнений – тромбозов и кровотечений. Это определяется возрастом, наличием сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний), уровнем тромбоцитов. Если вероятность осложнений велика, то используют:

препараты, которые подавляют продукцию клеток в костном мозге,
аспирин – он разжижает кровь, что уменьшает вероятность образования тромбов,
лечебный тромбоферез – при этом с помощью специального аппарата проводится фильтрация крови пациента с удалением избыточного количества тромбоцитов.

Лечение вторичного тромбоцитоза определяется его непосредственной причиной. Как правило, при выздоровлении пациента от основного заболевания уровень тромбоцитов нормализуется. Кроме того, длительный вторичный тромбоцитоз может развиться после спленэктомии, тогда пациенту назначают небольшие дозы аспирина или лекарств, его содержащих, для предотвращения осложнений.

Профилактика

Профилактики первичного тромбоцитоза нет.

Профилактика вторичного тромбоцитоза заключается в профилактических осмотрах и своевременном выявлении болезней, способных привести к вторичному увеличению количества тромбоцитов.

Рекомендуемые анализы

Общий анализ крови
Лейкоцитарная формула
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
Ферритин
Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей

Источник