Снижение белков острой фазы воспаления
Оглавление темы “Факторы неспецифической резистентности организма. Интерферон (ифн). Иммунная система. Клетки иммунной системы.”:
1. Кислородзависимая микробицидная активность. Кислороднезависимые механизмы уничтожения микробов.
2. Завершённость фагоцитарных реакций. Завершение фагоцитоза. Персистирование микробов. Причины персистирования микроорганизмов. Другие защитные функции фагоцитов.
3. Факторы неспецифической резистентности организма. Система ИФН. Система интерферона (ифн). Функции интерферона (ифн). Механизм антивирусного действия интерферона (ифн).
4. Интерферон (ифн) первого типа. ИФН I. Функции интерферона (ифн) первого типа. Интерферон (ифн) второго типа. ИФН II (b-ИФН). Функции интерферона (ифн) второго типа.
5. Факторы выделяющиеся при разрушении клеток. Воспаление. Признаки воспаления. Классические признаки острого воспаления по Цельсу. Гистамин.
6. Кинины. Лейкотриены. Простагландины. Белки острой фазы воспаления. Цитокины. Реакции воспаления. Патогенез воспаления.
7. Иммунная система. Индуцибельные факторы защиты организма ( иммунная система ). Главный комплекс гистосовместимости ( МНС первого и второго класса ). Гены MHC I и MHC II.
8. Органы иммунной системы человека. Организация иммунной системы человека. Центральные органы иммунной системы. Периферические органы иммунной системы.
9. Клетки иммунной системы. Иммунокомпетентные клетки. Функция лимфоцитов. Классификация лимфоцитов. Какие бывают лимфоциты?
10. Т-лимфоциты ( Т-клетки ). Созревание Т-клеток. Основные цитокины иммунного ответа. Маркёры Т-клеток. CD-маркёры Т-лимфоцитов.
Кинины. Лейкотриены. Простагландины. Белки острой фазы воспаления. Цитокины. Реакции воспаления. Патогенез воспаления.
Кинины – низкомолекулярные пептиды (олигопептиды), увеличивающие проницаемость сосудов и высвобождение медиаторов полиморфно-ядерными фагоцитами. Предшественники кининов – кининогены (высокомолекулярные белки). Протеолиз кининогенов с образованием кининов осуществляют калликреины – специфические протеазы полиморфно-ядерных фагоцитов. Ключевой субстрат этих реакций – фактор Хагемана, играющий важную роль в реакциях свёртывания.
Лейкотриены. Простагландины
Лейкотриены и простагландины, а также их метаболиты, – основные медиаторы острого воспаления. Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкомышечных клеток. Лейкотриен В4 активирует хемотаксис полиморфно-ядерных фагоцитов; тромбоксан А2 индуцирует агрегацию тромбоцитов, а простагландины, действуя на гипоталамус, вызывают повышение температуры тела. Кроме того, простагландины воздействуют на нервные окончания волокон типа С – именно поэтому стимулы, в норме не вызывающие болевой реакции, при воспалении провоцируют приступ боли.
Белки острой фазы воспаления
Воспалительная реакция сопровождается высвобождением различных белков (преимущественно из печени), также выполняющих медиаторные функции. Их объединяют общим термином белки острой фазы воспаления. Наиболее известны С-реактивный белок, ЛПС-связывающий белок, сывороточный амилоидный белок А, а1-антитрипсин.
Цитокины
Многие продукты бактерий активируют клетки системы мононуклеарных фагоцитов и лимфоциты; эти клетки отвечают выделением комплекса БАВ. Такие факторы относят к двум крупным классам – цитокины (подклассы: ИЛ. ИФН, факторы роста, колониестиму-лирующие факторы гемопоэзов) и хемокины (хемоаттрактанты). Так, известно не менее 18 ИЛ. Большинство из них – также медиаторы иммунных реакций. В воспалительных реакциях основную роль играет ИЛ-1, стимулирующий лихорадочные реакции, повышающий проницаемость сосудов и адгезивные свойства эндотелия, а также активирующий моно- и полиморфно-ядерные фагоциты.
Реакции воспаления. Патогенез воспаления
Большинство реакций острого воспаления резко изменяет лимфо- и кровообращение в очаге воспаления. Вазодилатация и повышение проницаемости капилляров облегчают выход из просвета капилляров макромолекул (например, компонентов комплемента) и полиморфно-ядерных фагоцитов, то есть сопровождается образованием экссудата. При умеренной воспалительной реакции экссудат содержит небольшое количество белка (серозный экссудат); при более интенсивной реакции содержание белков (например, фибриногена) резко возрастает (фибринозный экссудат). Механизмы свёртывания направлены на образование фибриновых сгустков, предупреждающих диссеминирование возбудителя с кровью и лимфой. Полиморфно-ядерные фагоциты, покинувшие кровеносное русло, устремляются в направлении хемотаксического стимула и поглощают проникшие микроорганизмы. Фагоцитоз заканчивается внутриклеточным их перевариванием. Важный фактор – снижение рН в тканях при воспалении, обусловленное секрецией молочной кислоты фагоцитами. Снижение рН оказывает губительное действие на бактерии и снижает резистентность к антимикробным химиопрепаратам. Закисление среды активирует клеточные протеазы, индуцирующие лизис полиморфно-ядерных фагоцитов. Им на смену в очаг воспаления мигрируют мононуклеарные фагоциты, поглощающие фрагменты лейкоцитов и микроорганизмов, завершая тем самым местную острую воспалительную реакцию.
– Также рекомендуем “Иммунная система. Индуцибельные факторы защиты организма ( иммунная система ). Главный комплекс гистосовместимости ( МНС первого и второго класса ). Гены MHC I и MHC II.”
Источник
†.#¿bSSLoºüEiy¢dJ†Ïʶ¿a}`ÜåV‰ÑÂFU*>g{‘ÃT ®Ô¡3=5¨ÃUš¡=aä0 Ó†Ì蟱*h:{*šao’s£{5nK¤1Nûœ|m 4µ”f7¼vã-.›óø°ð6Úœdæ;G€ê#ŽÂªCzß]8d¢ît6v˜}X±O7h}xÿ*.áÐá8tp³Ö«Ðè¿ ‘²Õax0wCcƒy¬#Vc¡¤Æ’I¸Rö,&Ë-ÈÊÛÈ¢RäNù•¸¨ËxgQÇ:fª_Ùq|îºájÉŒ5 m’±!K”`+q.-W½›{«âi,ÞÇÑ>Å4õ˜Ò¼L†&ª¬ž5’¥p”&³]£ßDö]’o’ýNÓÚ:¸Æ$Ò”Dûå³#Øg&ªk¡¾Ðu•åœšœTŽR@²…µB,}…ÊiÊ•Wwghߢ…ÕÂv¢QXyÿîí^w¡zDUýZ¬Àht¬^”`sø Âßµ’,”¾H|ea@»bÌSõp;6ÑEшÚԒ;Ô”wÓ«`}ÉF’Ö-óæ.wªËfx¿§›£(a%.XW×zÞ”^j”ùŒA3ýBŸïŒ^!Ìåݾ÷«z¨VS¤ô-.t0Ü¢5t¹ÿÿÙV=eò-Fˆ]C¥HE¹_Me;ÚÝiߊKE¿ùŸ²¸I@-ÝÒ$IHr1fß…ê᤹ØÑYS(£.cT’ÜBzo³8õd´¿sFBˆ·(ŽÜ¥¤ö+®,-Ø£ÑŽè” ò¾â°PÙ ‹|Lîe#…rï«äw¸’zñE,z”lÕ€ÖwTˆãÒ‰îÖR ÃûÐ6»ŒË‰…¢3sK²ùµ:Qî€hÚ=Ôhð) /ÝŒ0 tQPÆ^Ì•ÖMÐ%ÀõaZaæøêVÓ¾¸/‡©4‡4 š¸i+>FWx,E”ãFOmÇá-k¸m™þ-øÈ™=}ÔjY/ºZwØ’óC’=’n#ü´Ãì:Ú÷¬Ô ½xr|mË¿™üÝüK«CØÙ‰s:÷-©O]Ûï7û)nò 1Ø ]ÌŠ”-¤ƒO{ùûá¨Ãf»Ð¿Í®Aö{ò´t×Ç]4¿v°Éo”TÑ-ôY8« ½W”Ðœ¹¼;àdA 75.Ùâ3¤Ç ÜÅGe(1ð$”ÈÒ.UB,’Ž÷FÈ#tÂéÑê…A÷8 e¤ÂŸxC|-S«’zÜ+”Ü(L˜Îê{Iï=Ï*ñMvÄ^%«oH,Ú÷‹>œÜúÕd…1É/k«y” œšuŽb½ˆÄpoF´1HŒÄ‰ñ¨»”SïДGœ*1f uþgs.õY_óìø”®x)FÇèÑûj*:®RÑ{‘PT@Nv²ÏzX,ïŽGúqÜþ~å-;½I.Û‹>xwhCØ µj-òÒMÖqM÷(“Oÿa4{³ƒ ÜôûfMF’l¨(˜²½É1á½jzr¡PìÛ4•áŒcÎó¦ÒðkŽXîoÕ{tzfÿÂø`âÎ c ¿uÀ§ôºypÕú¹}ïîNsÜk5ótÓ}½Ï”¯· ¸ëØ˽œ¤$¶@]1ÎÚvd/i¯L}Bµ‰s,à~‡‹ÅgªÓÁ¸¥ìL€í9ôì7~ˆ*~ýC‰”3YöÝ”êIÅèÐ$ƒÂô”Ü÷™ø©W½é²~z¶*þ ŒT-iÅñ2SU»Ñˆ·pï»”w3A‡ þ~’z-feå;¬|äg-å¶A1…^Uëò‹µÐã½(Y1˜Ç´aa¸O›øÆQšƒ 1µô2¬pÎ+¦®Ê6ܨ’œ^ødFÔi>>Ì]Þå¦î•îý¬~ëA_ PjâO*VXù+L‹¨Ä’>ÚðÖ`Z”è6ßIXÝW¶?éR¹)ç•ÜMÖá8oÖ¾ú€ƒø#[p›ãM¾÷Yomèߥy~-ÆIÒeóNOyM+ëíä2œ½ã±Æܽ™£=îR䣒ƒÇ[¤üÜüT’Dû¾Ä}í•eÔƒ‡ÆÛùÙé=q(“c-»Ð¿,d`ózäÑBÄôN>§’O@äcUÛÍT) FPŽ'{>éÉå ,f!ky«‡äÔ’‰®ÍPê1ÇÒ¦ÓOo°Ï©›ÒÑÚá½¾cGY¼Óó²‹Lê²ÈÁÞÝávñËŸÿóÝçó-åo?ýüÝ¿ß¿ÿõ§óýv¿³˜yžß.ëõÍNãbG@Z-NhþtÝ?xŸöµzå¹À_þ¸gåØÜö˜:Ù§Ž,|µã}?¾8R‰ûª¡ßÃ’Ýî°D¸a2›ª.eåzîõÍð >cI endstream endobj 6 0 obj 2763 endobj 8 0 obj > stream xœíšKã6€ïó+|.W¢- #@⌽-0@‹Þº-ÐC¤IfBÊ”ÙuÒ]ÉxlS²õ’EQõºû÷áŸNuªW:]ƒë’Õ}ðºûüéáןº¿óøùüçÃþéœêûb÷ô{÷óì:í»§?>ŽJo7zT Ìv£²[7*-ývcF5¤ã°FñêoO¿=|xѾó}è«N@§mîÀoõh-5cÒ/ì À>5ëè›Îÿ”ux7ÌFî7AêU£ñ¬[]»…ý|¶?Þà¯DR½gÇt4qûô-L_û~¸¤o¶HÒµçtaéj×»çÍÞ Ý;$ÿví`˜ŒfßÒ¡÷Ú¡£:(-]’rUA§O °ËÇè zƒä9Péö tf·Mw&7’çμK•…‰üLj=«Þ¹ëñ¸Þ†ÏƒwÙ’$³×’ɸÓC«.HÃdÍÔÄãCo/Ö`O_µÀb¿Åùà ¼hÓúQ;ç‡ “ÅC¯µS^*’A”+ ¹Å”ˆJç°1’›éŸLÇô”½ÚÌ1Ij/½µ ¦ánÂdÛ´˜çÍc”-µ½aiAÄQKC8á¸- Ú+¸v’¶4â0ÐxA£Z¼°/4•Å²°¦³N¤3@o”G^̬±bÞÇ}Áõêõ¥Á”óDcD´&h`™æA(R#K§R¯ÈBØÖ¾Õdøµ>_H’‡Ò&é¢ï•D¤è(‘äDÏHV»+SS-×’AKo: }Íé ro¶ST{t® D;›tÑJ7yò´€«±t‰fvµµ°Ñ’ë£ÐÕÚ(ß êëó¬ Û [`«š€Qõ’d˜ÉvãÕ«iý.µ¿:Í7’o3äq,0Ó;ÑHÛ.˜Å10à?Úã3xÍu Å©Ðäê(Hnç·ÒÔž”ƒÅõ)+Kx•~Õaᥦ¼f^6ó½üÐ…÷ÒA´M”Õ© 鸺^6x}gµW¨RóvË@œæV=g@h™{-ŒT#rû^{Àß ó†8¸šHHWEÏ*ÍØÙ³2¢Å³”,B…1p™nË,l«ñ`Ìœ 5-¡}JF¸”b*i%ºJQtJEá%_ÓY7|ÊMÙÚ€œ§ˆÐkái™1¾-߶.pX鮩 ë$ɲ³.0¢G8f R†0Vs¦Ô Ò5réø6W·ÈE+½þÊ%þfLz¹.£$7’øs¢èÙ¡¬‹•».«•øóm®Mú>ø³(ù;ÛX’DaA>W)¥G¦6÷-Ì|CkþÚÐ&ÊÁ(¦™3Q£¸´v%* ¢Œô‰h¤½dÖ§ >´ðÒRIjõNÝš™s|’ms?ß(Ï…îU)Dᢌ4â£mÄù·«ªi-Ï;UÏv¡öLjPTëÉð½Ý‹E ä=ôR;!‡ òþúI8#ç¤Ñ¸mÝqÏS|ŠÈç#òí7’ÉiˆÀ åKù¾þ·¨ß¬,ÙEupCcÑw3æEénuÅwÚís=¨MehŒP¥ÃŠ8ªqã;ýöŽà+kH›5‡ ¢ˆ+³6FÞAÓo{{Núãh}© ŒŠ-KóV óí®ƒó.Íž£ŠfßÜå¹R=•jélž3zu›ž¡ÖB½,Ó¢ l¡RkC¦- M©ÂTú™¯SÃù¬õ¥ØŠREfJ2¹+Wj¥>reVÀhó$3ìΟí$[žÌù-ð¶67‰eþb£ÍuÚ™î‰as›Lw™_®7áÄj(Ú³.ûTÿ…- ÚRî(´oÙ´úXÓ¦W·áWÛ³€uA¼f£ÿ…ŠNìuº‹.ÈAœŽ±B?´à‹µƒÝÞlÑf¸ÜX®xáÄjAåÚhKØïkíhQŒózÄš£Á˜îœ³’…¤R”¢ü߃¼EKxàíý ·~X*›áÄj¾¿-Cÿö)Ч2bÚà)É€RClj:é +¥”.¿w•x½zp¤ÍÜN ‡Àn#,ä0R’Úä+sCVˆcýò1″”=Ìé ª‹·½åŸán§Ÿ&Y’™Å€ÐhœMºAqÚpùÐýBzû¦ endstream endobj 9 0 obj 1709 endobj 11 0 obj > stream xœí˜Í‹ë6Àïù+|.D•F’%1ÄN|èíA ‡¥·~@…¾KÿýÎhd{³o¤gWKšß|J+Óýqø½ÓVbç”W|Q±7ÝçŸßÓýÆ3ðóù-Ãt=ø^Å.P:¦îúc÷íb:ãºëÏ$˜ì4^=®‡OoÄR¬ˆ½ ô2šÁœÇ£´×úÃ7€C³™Œ×0ûAŸŒ¥z£qŠNº/¢(Q”Ž?¿”-‡ÞÕןžù¡c}åwål¨ÕËHì©”9º ¢ÈqnrÄ G°.™ÄÑ!.DD0ù+igc†Ê´€¦ä1Gõ’Ò¯CåGíä-O.ïæùÛ¼$ÕÛÅé&/°*ˆ¼.M^’ØËàê:™IïžÆúÎ…ˆRO~g,aŠÈoaŒ‰Ý™±;¦¯òA«ƒò•½Û>£’TÌv’h->*w ßV”_تíáBó-uÜ=zÔ2Ä1ÎeâdOÿÁ§ý`ó0ä!’€¿¢MY`†@«EŒëÒvÖž_œ× %Á6qÝí¾P•´VÙ[E¼” ªú }ïÑD&-zYðÊ ±s²ç-[Ibx@=ZrŸò,å²~J^]lÎIËòèßäˆÉ®ºGǤñœõð×¼ÆÉdf}’L©ø¾¾ærÞyŸïâùÝæ.#¼ÃÝ÷RÛìÑr;’Wè@Ž¯Ô{p ibR~óãä?ØÚ- CV¦l “©YBµ†bKD1¹ÆŒýŒÄu®f9xÉ q&”z,Óå5þ£ôß×Zdðw¬EƒJÕ¸±4E}ÌikŠœ1ÿRɵ…·YN)Ž±8£L«e¬š å’j÷SÛõßmDÀ d-Õ(€Q*ÞÙ ª9’€$Šá”QÑ€{Á¬¿æù’»&ü·•«ƒp²êÊRÿzÜ1ÑÔ©i6XŽõ_´ö'[ªäÖJ›kðÜ`éÎ:ó
Источник
Белки, плазменные концентрации которых увеличиваются (положительные белки острой фазы) или уменьшаются (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление .
Белки острой фазы (APP ) представляют собой класс белков , плазма концентрации повышаются (положительные белки острой фазы) или уменьшаются (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление . Этот ответ называется реакцией острой фазы (также называемой реакцией острой фазы). Реакция острой фазы обычно включает лихорадку , ускорение периферических лейкоцитов , циркулирующих нейтрофилов и их предшественников. Термины «белок острой фазы» и «реагент острой фазы» (APR) часто используются как синонимы, хотя некоторые APR являются (строго говоря) полипептидами , а не белками.
В ответ на травму , местные воспалительные клетки (нейтрофильные гранулоциты и макрофаги ) секретируют ряд цитокинов в кровоток, наиболее заметными из которых являются интерлейкиныIL1 , и IL6 , и TNFα . печень отвечает, производя множество реагентов острой фазы. В то же время продукция ряда других белков снижается; эти белки , поэтому, называются «отрицательными» реагентами острой фазы. Повышенное содержание белков острой фазы из печени также может способствовать развитию сепсиса .
Важны регуляция синтеза
TNF-α , IL-1β и INF-γ для экспрессии медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены , а также они вызывают выработку фактора активации тромбоцитов и IL-6 . После стимуляции провоспалительными цитокинами , клетки Купфера продуцируют IL-6 в печени и передают его гепатоцитам . ИЛ-6 является основным медиатором секреции АРР гепатоцитами. Синтез АРР также может косвенно регулироваться кортизолом . Кортизол может усиливать экспрессию IL-6 рецепторов в клетках печени и индуцировать IL-6-опосредованную продукцию APP.
Положительные
Положительные белки острой фазы служат (как часть врожденной иммунной системы) различные физиологические функции в рамках иммунной системы . Некоторые действуют, чтобы уничтожить или подавить рост микробов , например, C-реактивный белок , маннозосвязывающий белок , факторы комплемента , ферритин , церулоплазмин , сывороточный амилоид A и гаптоглобин . Другие дают отрицательный отзыв о воспалительной реакции, например серпин . Альфа-2-макроглобулин и факторы свертывания влияют на свертывание , в основном стимулируя его. Этот прокоагулянтный эффект может ограничить инфекцию , улавливая патогены в локальных сгустках крови . Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут вносить вклад в врожденную иммунную систему благодаря своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток .
«Положительный результат» «белки острой фазы:
| белок | иммунная система функция |
|---|---|
| C-реактивный белок | опсонин на микробы (не реагент острой фазы у мышей) |
| амилоид сыворотки Компонент Р | Опсонин |
| Сывороточный амилоид A |
|
| Комплемент факторов | опсонизации , лизиса и скопления клеток-мишеней. Хемотаксис |
| Маннан-связывающий лектин | Маннан-связывающий лектиновый путь активации комплемента |
| Фибриноген , протромбин , фактор VIII , фон Фактор Виллебранда | Факторы свертывания крови , улавливающие вторгшиеся микробы в сгустки крови. Некоторые вызывают хемотаксис |
| Ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1) | Предотвращает деградацию сгустки крови путем ингибирования тканевого активатора плазминогена (tPA) |
| Альфа-2-макроглобулин |
|
| ферритина | связывания железа , подавления поглощения железа микробами |
| гепсидин | Стимулирует интернализацию ферропортина предотвращает высвобождение железа , связанного с ферритином , в кишечных энтероцитах и макрофагах |
| Церулоплазмин | Окисляет железо, способствуя ферритину , ингибирует поглощение железа микробами |
| Гаптоглобин | Связывает гемоглобин обин , ингибирует поглощение микробами железа и предотвращает повреждение почек |
| Оросомукоид (альфа-1-кислотный гликопротеин, AGP) | Стероид носитель |
| Альфа-1-антитрипсин | Серпин , подавляет воспаление |
| Альфа-1-антихимотрипсин | Серпин, подавляет воспаление |
Отрицательный
«Отрицательные» белки острой фазы уменьшают воспаление. Примеры включают альбумин , трансферрин , транстиретин , ретинол-связывающий белок , антитромбин , транскортин . Уменьшение количества таких белков можно использовать как маркеры воспаления. Физиологическая роль снижения синтеза таких белков обычно заключается в сохранении аминокислот для более эффективного продуцирования «положительных» белков острой фазы. Теоретически снижение трансферрина может быть дополнительно уменьшено за счет активации рецепторов трансферрина , но последнее, по-видимому, не изменяется при воспалении.
Хотя производство C3 (фактора комплемента) увеличивается в печени, концентрация в плазме часто снижается из-за повышенного обмена, поэтому он часто рассматривается как отрицательный белок острой фазы.
Клиническая значимость
Измерение белков острой фазы, особенно С-реактивного белка, является полезным маркером воспаления как в медицинской, так и в ветеринарной клинической патологии . Он коррелирует со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), но не всегда напрямую. Это связано с тем, что СОЭ в значительной степени зависит от повышения фибриногена , реагента острой фазы с периодом полураспада примерно в одну неделю. Таким образом, этот белок будет дольше оставаться в высоком уровне, несмотря на устранение воспалительных стимулов. Напротив, С-реактивный белок (с периодом полураспада 6-8 часов) быстро повышается и может быстро вернуться в нормальный диапазон, если применяется лечение. Например, при активной системной красной волчанке можно обнаружить повышенную СОЭ, но нормальный С-реактивный белок. Это также может указывать на печеночную недостаточность.
Ссылки
Внешние ссылки
- https://eclinpath.com/chemistry/proteins/acute-phase-proteins/
- Acute-Phase + Proteins в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH )
Источник
Белки, плазменные концентрации которых увеличиваются (положительные белки острой фазы) или уменьшаются (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление .
Белки острой фазы (APP ) представляют собой класс белков , плазма концентрации повышаются (положительные белки острой фазы) или уменьшаются (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление . Этот ответ называется реакцией острой фазы (также называемой реакцией острой фазы). Реакция острой фазы обычно включает лихорадку , ускорение периферических лейкоцитов , циркулирующих нейтрофилов и их предшественников. Термины «белок острой фазы» и «реагент острой фазы» (APR) часто используются как синонимы, хотя некоторые APR являются (строго говоря) полипептидами , а не белками.
В ответ на травму , местные воспалительные клетки (нейтрофильные гранулоциты и макрофаги ) секретируют ряд цитокинов в кровоток, наиболее заметными из которых являются интерлейкиныIL1 , и IL6 , и TNFα . печень отвечает, производя множество реагентов острой фазы. В то же время продукция ряда других белков снижается; эти белки , поэтому, называются «отрицательными» реагентами острой фазы. Повышенное содержание белков острой фазы из печени также может способствовать развитию сепсиса .
Важны регуляция синтеза
TNF-α , IL-1β и INF-γ для экспрессии медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены , а также они вызывают выработку фактора активации тромбоцитов и IL-6 . После стимуляции провоспалительными цитокинами , клетки Купфера продуцируют IL-6 в печени и передают его гепатоцитам . ИЛ-6 является основным медиатором секреции АРР гепатоцитами. Синтез АРР также может косвенно регулироваться кортизолом . Кортизол может усиливать экспрессию IL-6 рецепторов в клетках печени и индуцировать IL-6-опосредованную продукцию APP.
Положительные
Положительные белки острой фазы служат (как часть врожденной иммунной системы) различные физиологические функции в рамках иммунной системы . Некоторые действуют, чтобы уничтожить или подавить рост микробов , например, C-реактивный белок , маннозосвязывающий белок , факторы комплемента , ферритин , церулоплазмин , сывороточный амилоид A и гаптоглобин . Другие дают отрицательный отзыв о воспалительной реакции, например серпин . Альфа-2-макроглобулин и факторы свертывания влияют на свертывание , в основном стимулируя его. Этот прокоагулянтный эффект может ограничить инфекцию , улавливая патогены в локальных сгустках крови . Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут вносить вклад в врожденную иммунную систему благодаря своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток .
«Положительный результат» «белки острой фазы:
| белок | иммунная система функция |
|---|---|
| C-реактивный белок | опсонин на микробы (не реагент острой фазы у мышей) |
| амилоид сыворотки Компонент Р | Опсонин |
| Сывороточный амилоид A |
|
| Комплемент факторов | опсонизации , лизиса и скопления клеток-мишеней. Хемотаксис |
| Маннан-связывающий лектин | Маннан-связывающий лектиновый путь активации комплемента |
| Фибриноген , протромбин , фактор VIII , фон Фактор Виллебранда | Факторы свертывания крови , улавливающие вторгшиеся микробы в сгустки крови. Некоторые вызывают хемотаксис |
| Ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1) | Предотвращает деградацию сгустки крови путем ингибирования тканевого активатора плазминогена (tPA) |
| Альфа-2-макроглобулин |
|
| ферритина | связывания железа , подавления поглощения железа микробами |
| гепсидин | Стимулирует интернализацию ферропортина предотвращает высвобождение железа , связанного с ферритином , в кишечных энтероцитах и макрофагах |
| Церулоплазмин | Окисляет железо, способствуя ферритину , ингибирует поглощение железа микробами |
| Гаптоглобин | Связывает гемоглобин обин , ингибирует поглощение микробами железа и предотвращает повреждение почек |
| Оросомукоид (альфа-1-кислотный гликопротеин, AGP) | Стероид носитель |
| Альфа-1-антитрипсин | Серпин , подавляет воспаление |
| Альфа-1-антихимотрипсин | Серпин, подавляет воспаление |
Отрицательный
«Отрицательные» белки острой фазы уменьшают воспаление. Примеры включают альбумин , трансферрин , транстиретин , ретинол-связывающий белок , антитромбин , транскортин . Уменьшение количества таких белков можно использовать как маркеры воспаления. Физиологическая роль снижения синтеза таких белков обычно заключается в сохранении аминокислот для более эффективного продуцирования «положительных» белков острой фазы. Теоретически снижение трансферрина может быть дополнительно уменьшено за счет активации рецепторов трансферрина , но последнее, по-видимому, не изменяется при воспалении.
Хотя производство C3 (фактора комплемента) увеличивается в печени, концентрация в плазме часто снижается из-за повышенного обмена, поэтому он часто рассматривается как отрицательный белок острой фазы.
Клиническая значимость
Измерение белков острой фазы, особенно С-реактивного белка, является полезным маркером воспаления как в медицинской, так и в ветеринарной клинической патологии . Он коррелирует со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), но не всегда напрямую. Это связано с тем, что СОЭ в значительной степени зависит от повышения фибриногена , реагента острой фазы с периодом полураспада примерно в одну неделю. Таким образом, этот белок будет дольше оставаться в высоком уровне, несмотря на устранение воспалительных стимулов. Напротив, С-реактивный белок (с периодом полураспада 6-8 часов) быстро повышается и может быстро вернуться в нормальный диапазон, если применяется лечение. Например, при активной системной красной волчанке можно обнаружить повышенную СОЭ, но нормальный С-реактивный белок. Это также может указывать на печеночную недостаточность.
Ссылки
Внешние ссылки
- https://eclinpath.com/chemistry/proteins/acute-phase-proteins/
- Acute-Phase + Proteins в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH )
Источник