Значение пролиферации при воспалении
Под
воспалительной пролиферацией (proliferate, от
лат. proles –
потомство, ferre –
создавать) понимают
размножение местных кле-
точных
элементов в очаге воспаления. Пролиферация
развивается с самого начала воспаления
наряду с явлениями альтерации и
экссудации, но становится преобладающей
в более поздний период процесса, по мере
стихания экссудативно-инфильтративных
явлений. Первоначально она в большей
мере выражена на периферии очага.
Важнейшим условием прогрессирования
пролиферации является эффективность
очищения очага воспаления от микроорганизмов
или другого вредного агента, продуктов
альтерации тканей, погибших лейкоцитов
(раневое очищение). Ведущая роль в этом
отводится макрофагам – гематогенного
(моноциты) и тканевого (гистиоциты)
происхождения.
Раневое
очищение происходит
главным образом путем внеклеточной
деградации поврежденной ткани и
фагоцитоза. Оно осуществляется под
регуляторным влиянием цитокинов с
помощью таких ферментов, как протеогликаназа,
коллагеназа, желатиназа. Активация этих
ферментов может происходить под
воздействием активатора плазминогена,
высвобождаемого при участии цитокинов
из мезенхимальных клеток. Простагландины,
высвобождаясь вместе с ферментами,
могут, со своей стороны, индуцировать
протеиназы и вносить свой вклад в
процессы деградации.
Фагоцитоз был
открыт и понят как важнейший элемент
воспаления и естественного иммунитета
И.И. Мечниковым в 1882 г.
И.И.
Мечников выделил 4
фазы фагоцитоза:
1) фаза
приближения: выход
лейкоцита из сосуда и приближение к
объекту фагоцитоза под действием
хематтрактантов;
2) фаза
прилипания (контактная);
3) фаза
погружения: обволакивание
и погружение объекта внутрь фагоцита;
образуется особая вакуоль, где скапливаются
лизосомы;
4) фаза
переваривания, результатом
которой могут быть 2 варианта исхода:
а) адекватное дозированное освобождение
лизосомальных ферментов, разрушающее
только флогоген (сам фагоцит остается
интактным); б) чрезмерное выделение
лизосомальных ферментов, что ведет к
разрушению объекта фагоцитоза и самого
фагоцита.
Регуляция
пролиферации. Процесс
пролиферации находится под сложным
гуморальным контролем. Решающее
значение здесь имеют опять-таки макрофаги. Они
являются основным источником фактора
роста фибробластов – термолабильного
белка, стимулирующего пролиферацию
фибробластов и синтез коллагена.
Важную
роль в пролиферативных явлениях
играют кейлоны –
термолабильные гликопротеины с
молекулярной массой 40 000Д, способные
ингибировать клеточное деление путем
инактивации ферментов, участвующих в
редупликации ДНК. Одним из основных
источников кейлонов являются
сегментоядерные нейтрофилы. По мере
снижения количества нейтрофилов в очаге
воспаления уменьшается содержание
кейлонов, что приводит к ускорению
деления клеток. По другим предположениям,
при воспалении сегментоядерные нейтрофилы
практически не вырабатывают кейлоны и
усиленно продуцируют антикейлоны (стимуляторы
деления); соответственно деление клеток
ускоряется, пролиферация усиливается.
Другие
клетки и медиаторы могут модулировать
репаративный процесс, воздействуя на
функции фибробластов, макрофагов и
лимфоцитов. Существенное значение в
регуляции репаративных явлений, по Д.Н.
Маянскому, имеют также реципрокные
взаимоотношения в системе коллаген –
коллагеназа, стромальнопаренхиматозные
взаимодействия.
Пролиферация
сменяется регенерацией. Последняя
не входит в комплекс собственно
воспалительных явлений, однако непременно
следует им и трудно от них отделима. Она
состоит в разрастании соединительной
ткани, новообразовании кровеносных
сосудов, в меньшей степени – в размножении
специфических элементов ткани. При
незначительном повреждении ткани
происходит относительно полная ее
регенерация. При образовании дефекта
он заполняется вначале грануляционной
тканью – молодой, богатой сосудами,
которая впоследствии замещается
соединительной тканью с образованием
рубца.
Хроническое
воспаление:
1.Первичное
(если воспаление изначально имеет вялое
и длительное течение)
2.Вторичное
(если течение воспаления после острого
периода приобретает затяжной характер).
Причины:
-при
развитии ИД, когда ИС не справляется с
инфекцией.
-заболевание
вызывается специфической инфекцией и
имеет место несостоятельность
неспецифического иммунитета против
возбудителя (микоплазмы, спирохеты,
хламидии).
-длительное
действие на ткани чужеродных эндо- и
экзогенных повреждающих факторов
(компоненты пыли, инородное тело в
ткани).
-развитие
аутоиммунного процесса, когда клетка
постоянно повреждается аутоантителами
или сенсибилизирована лимфоцитами.
Механизмы
хронического воспаления:
При
остром воспалении в процессе участвуют
нейтрофилы, тучные клетки.
При
хроническом – моноциты/макрофаги,
микроциты, фибробласты.
При
остром – неспецифический ответ
(фагоцитоз)
При
хроническом – специфический иммунный
ответ.
Основные
исполнительные клетки:
Т-лимфоциты
борются с собственными антигенами при
аутоиммунном процессе.
Фибробласты
выделяют цитокины, принимают участие
в формировании соединительной ткани –
компонента типового патологического
процесса.
Главные
регуляторные клетки – макрофаги,
выделяют медиаторы.
Медиаторы
хронического воспаления – ИЛ-1,4,6,
ФНО-альфа, хемокины, факторы роста.
Медиаторы
острого воспаления – ИЛ-1,6,8, ГМ-КСФ..
Сосудистые
реакции:
При
остром – вазодилатация, отек.
При
хроническом – образование новых сосудов,
развитие гранулемы.
РОЛЬ
РЕАКТИВНОСТИ В ВОСПАЛЕНИИ
Возникновение,
развитие, течение и исход воспаления
зависят от реактивности организма,
которая, в свою очередь, прежде всего
определяется функциональным состоянием
высших регуляторных систем – нервной,
эндокринной, иммунной.
Роль
нервной системы. Участие
нервной системы в патогенезе воспаления
стало очевидным благодаря исследованиям
И.И. Мечникова по сравнительной патологии
воспаления, показавшим, что чем сложнее
организм, чем более дифференцирована
его нервная
система,
тем ярче и полнее выражена воспалительная
реакция. В дальнейшем была установлена
существенная роль рефлекторных механизмов
в возникновении и развитии воспаления.
Предварительная анестезия ткани на
месте приложения флогогена отодвигает
и ослабляет воспалительную реакцию.
Повреждение и перерыв афферентной части
рефлекторной дуги в ходе воспаления
ослабляют его дальнейшее развитие. Как
указывалось, кратковременная ишемия и
артериальная гиперемия в очаге воспаления
имеют рефлекторную природу. О роли
рефлекторных реакций свидетельствуют
и данные клинических наблюдений о том,
что воспаление может спонтанно развиваться
на симметричных участках тела.
На
значение высших отделов центральной
нервной системы указывают задержка
развития и ослабление воспаления на
фоне наркоза или в период зимней спячки.
Известна возможность воспроизведения
условно-рефлекторного воспаления и
лейкоцитоза на действие лишь условного
раздражителя (почесывание или нагревание
кожи живота) после выработки условного
рефлекса с применением флогогена
(внутрибрюшинное введение убитых
стафилококков) как безусловного
раздражителя.
О
роли нижележащих отделов центральной
нервной системы свидетельствуют данные
о развитии обширных воспалительных
процессов в коже и слизистых оболочках
при хроническом повреждении таламической
области. Считается, что это связано с
нарушением нервной трофики тканей и,
таким образом, уменьшением их устойчивости
к вредным агентам.
Вегетативная
нервная система оказывает значительное
влияние на развитие воспаления. На
десимпатизированном ухе кролика
воспаление протекает более бурно, но и
заканчивается быстрее. Напротив,
раздражение симпатических нервов
тормозит развитие воспаления. Ацетилхолин
вызывает расширение сосудов и способствует
развитию артериальной гиперемии,
усиливает эмиграцию. Норадреналин
обусловливает кратковременную ишемию,
угнетает рост проницаемости сосудов и
эмиграцию. Таким образом, парасимпатическая
нервная система оказывает провоспалительное
действие, а симпатическая –
противовоспалительное.
Роль
эндокринной системы. По
отношению к воспалению гормоны можно
разделить на про- и противовоспалительные.
К первым относятся соматотропин,
минералокортикоиды, тиреоидные гормоны,
инсулин, ко вторым – кортикотропин,
глюкокортикоиды, половые гормоны.
Роль
иммунной системы. В
иммунизированном организме в результате
повышенной устойчивости к вредному
агенту воспаление характеризуется
уменьшенной интенсивностью и заканчивается
быстрее. При сниженной иммунологической
реактивности (иммунологическая
недостаточность – наследственные и
приобретенные иммунодефициты) наблюдается
вялое затяжное, зачастую рецидивирующее
и повторное воспаление. При повышенной
иммунологической реактивности (аллергия)
воспаление протекает более бурно, с
преобладанием альтеративных явлений,
вплоть до некроза.
Эффекторы
нервной, эндокринной и иммунной систем
– нейромедиаторы, нейропептиды, гормоны
и лимфокины осуществляют как прямое
регулирующее влияние на ткань, сосуды
и кровь, гемо- и лимфопоэз, так и
опосредованное другими медиаторами
воспаления, высвобождение которых они
модулируют через специфические рецепторы
клеточных мембран и изменения концентраций
циклических нуклеотидов в клетках.
В
зависимости от реактивности организма
воспаление может быть нормергическим,
гиперергическим и гипергическим.
Нормергическое
воспаление –
обычно протекающее, воспаление в
нормальном организме.
Гиперергическое
воспаление –
бурно протекающее, воспаление в
сенсибилизированном организме.
Классическими примерами являются
феномен Артюса, реакция Пирке и др.
Характеризуется преобладанием явлений
альтерации.
Гипергическое
воспаление –
слабовыраженное или вялотекущее
воспаление. Первое наблюдается при
повышенной устойчивости к раздражителю,
например в иммунизированном организме,
и характеризуется уменьшенной
интенсивностью и более быстрым
завершением (положительная
гипергия). Второе
– при пониженной общей и иммунологической
реактивности (иммунодефициты, голодание,
опухоли, сахарный диабет и др.) и отличается
слабой динамикой, затяжным течением,
задержкой элиминации флогогена и
поврежденной им ткани, разрешения
реакции(отрицательная
гипергия).
Значение
реактивности в патогенезе воспаления
позволило рассматривать его как общую
реакцию организма на местное повреждение.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Пролиферация (от лат. proles – потомок, fero – ношу, создаю) – завершающая фаза воспаления с восстановлением поврежденной ткани или образованием рубца. В этой фазе воспаления в результате альтернативных и экссудативных процессов, под влиянием биологически активных веществ стимулируются анаболические процессы, синтез РНК и ДНК в клетках, специфических ферментных и структурных белков, размножаются гистиогенные и гематогенные клетки: камбиальные, адвентициальные и эндотелиальные клетки, В – и Т-лимфобласты и монобласты, дифференцируются плазматические клетки и лаброциты, фибробласты, лимфоциты, гистиоциты и макрофаги, в том числе зрелые макрофаги, или эпителиоидные клетки, а при неполном слиянии последних (сливается цитоплазма в общую массу с большим количеством ядер) образуются самые большие макрофаги или гигантские клетки (клетки Лангханса или инородных тел). Пролиферирующие фибробласты синтезируют основные вещества соединительной ткани – тропоколлаген (предшественник коллагена) и коллаген, превращаются в зрелые клетки – фиброциты.
При воспалении в процессе пролиферации происходит полная или неполная регенерация не только соединительной ткани, но и других поврежденных тканей, замещаются атрофированные и омертвевшие паренхиматозные клетки, покровный эпителий, дифференцируются новые сосуды, восстанавливаются нервные окончания и нервные связи, а также клетки, обеспечивающие местные гормональный и иммунный гомеостаз.
Регуляция воспаления осуществляется с участием медиаторных, гормональных, иммунных и нервных регуляторных механизмов. Большую роль в регуляции медиации играют клеточные циклические нуклеотиды. Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) при наличии двухвалентных катионов (Ca++, Mg++) ускоряет выброс медиаторов, а циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и факторы, стимулирующие аденилатциклазную систему (простагландин Е и др.), ингибируют выделение медиаторов. Антагонистические отношения характерны и для гормональной регуляции. Воспалительную реакцию усиливают соматотропный гормон гипофиза (СТГ), дезоксикортикостерон (сетчатой зоны) и альдостерон (клубочковой зоны) коркового вещества надпочечников, в то время как глюкокортикоиды пучковой зоны надпочечника ослабляют ее. Провоспалительным действием обладают холинэргические соединения (ацетилхолин и др.), которые ускоряют выделение медиаторов, и наоборот, адренэргические вещества (адреналин и норадреналин мозгового вещества надпочечников, соответствующих нервных окончаний), как и противовоспалительные гормоны, угнетают действие медиаторов.
Иммунные механизмы существенно влияют на течение и исход воспалительной реакции. При высокой общей резинстентности и иммунобиологической реактивности воспалительная реакция протекает с преобладанием защитно-приспособительных процессов и с более полным восстановлением поврежденных тканей. Однако при длительной антигенной стимуляции (сенсибилизации) организма развивается повышенная или избыточная воспалительная реакция (аллергическое, или иммунное, воспаление). Иммунодефицитное состояние организма со снижением активности защитных механизмов обусловливает неблагоприятное течение и исход воспалительной реакции.
Значение и исход воспаления. Значение воспаления для организма определяется тем, что эта сложная биологическая реакция, выработанная в процессе длительной эволюции, имеет защитно-приспособительный характер к воздействиям патогенных факторов. Воспаление проявляется как местный процесс, но одновременно развиваются и общие реакции: организм мобилизует нервные и гуморальные связи, регулирующие течение воспалительной реакции; изменяются обменные процессы и состав крови; функции нервной и гормональной систем; повышается температура тела.
Характер и степень проявления воспалительной реакции определяются как этиологическим фактором, так и реактивность организма, его иммунитетом, состоянием нервной. Гормональной и других систем. С которыми воспаление находится в неразрывном единстве. При первичном контакте организма, обладающего нормальными иммунными свойствами, с патогенным раздражителем развивается нормэргическое воспаление, которое по проявлению соответствует силе раздражителя. При повторном или многократном воздействии на организм антигенного раздражителя (сенсибилизация) развивается аллергическое (гиперэргическое) воспаление, которое характеризуется резко выраженными альтеративными, экссудативными (реакция гиперчувствительности немедленного типа) процессами.
В организме с пониженной реактивностью и иммуннодефицитным состоянием, ослабленном или сильно истощенном, наблюдаются незначительная воспалительная реакция, гипоэргическое воспаление или оно вообще отсутствует (отрицательная энергия). Отсутствие реакции при наличии врожденного или приобретенного иммунитета рассматривается как положительная энергия. Если воспаление возникает в результате нарушения нормального хода иммунных реакций (при иммунопатологических реакциях), то говорят об иммунном воспалении. Тин и характер воспаления зависят от вида и возраста животного.
Общепризнано, что воспаление – относительно целесообразная защитно-приспособительная реакция, биологическая роль которой определяется целительными силами природы, борьбой организма с вредными болезнетворными раздражителями. Приспособительные механизмы этой реакции недостаточно совершенны, воспаление может сопровождаться неблагоприятным течением и исходом. Возникшим воспалением необходимо управлять.
Исход воспаления зависит от устранения этиологического фактора, его вызвавшего (микроорганизмов, паразитов, инородных тел, токсических и ядовитых веществ, последствий физических воздействий, иммунопатологических процессов и т.д.), рассасывания или удаления экссудата, омертвевших клеточных и тканевых элементов, биологического потенциала регенерации оставшихся неповрежденных тканей, силы и устойчивости приобретенного иммунитета.
Полное разрешение воспалительного процесса, связанное с ликвидацией патогенного раздражителя, рассасыванием мертвых тканей и экссудата, характеризуется морфофункциональным восстановлением (регенерацией) структурных тканей воспалительного процесса, связанное с ликвидацией патогенного раздражителя, рассасыванием мертвых тканей и экссудата, характеризуется морфофункциональным восстановлением (регенерацией) структурных тканевых и клеточных элементов и органа в участке воспаления.
Неполное разрешение с неполным выздоровлением наблюдается в случаях длительного сохранения патогенного раздражителя в воспалительных тканях, при наличии большого количества экссудата (особенно гнойного, геморрагического или фиброзного), при значительных повреждениях и в высокоспециализированных тканях с особым ритмом функционирования (центральная нервная система, сердечная мышца, крупные сосуды, легкие), особенно у слабых и истощенных животных. При этом в очаге воспаления отмечаются патологические состояния: атрофии, некрозы (в том числе с выпадением солей), стеноз или расширение (кисты) протоков желез, спайки, сращения, соединительнотканные рубцы, костные мозоли и другие процессы, деформирующие орган.
На любой стадии воспалительного процесса могут развиваться структурно-функциональная и иммунная недостаточности воспаленного органа или наблюдаться выпадение его функций со смертельным исходом. Особую опасность представляет воспаление жизненно важных органов (головной и спинной мозг, сердце, легкие). При наличии обширных поражений развиваются травматический или бактериально-токсический шок, сепсис и отравление токсилогическими продуктами распада мертвой ткани (аутоинтоксикация).
Классификация воспалений. Основна она на ряде принципов.
I. В зависимости от этиологического фактора различают:
1) неспецифическое, или банальное (полиэтиологическое);
2) специфическое воспаления. Неспецифическое воспаление вызывается разными биологическими, физическими и химическими факторами, специфическое возникает от действия определенного, или специфического, возбудителя (туберкулеза, сапа, актиномикоза и т.д.)
II. По преобладанию одного из компонентов воспалительной реакции независимо от причины различают:
1) альтеративный (паренхиматозный);
2) экссудативный;
3) пролиферативный (продуктивный). В зависимости от характера и других особенностей каждый тип подразделяют на формы и виды. Например, экссудативное воспаление в зависимости от вида и состава экссудата бывает серозным (отек, водянка, буллезная форма), фибринозным (крупозным, дифтеритическим), гнойным (абсцесс, флегмона, эмпиема), геморрагическим, катаральным (серозный, слизистый, гнойный, десквамативный, атрофический и гипертрофический катар), гнилостным (гангренозным, ихорозным) и смешанным (серозно-гнойное и т.д.).
III. По течению различают: острое, подострое и хроническое воспаления.
IV. В зависимости от состояния реактивности организма и иммунитета различают воспаления: аллергическое, гиперэргическое (реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа), гипоэргическое, иммунное.
V. По распространенности воспалительной реакции: очаговое, разлитое, или диффузное.
Источник